癌癥“雙黃蛋”：42歲身患淋巴瘤和卵巢癌，PET/CT判讀遇難題，抽一管血如何精準監控“隱形”癌細胞？

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— 免疫治療時代的精準監控“黑科技” —

想象一下，一位年僅42歲的女性，本以為已經戰勝了癌癥，卻在一次復查中被告知：不僅舊疾復發，身體里還同時長出了另一種全新的、進展更快的惡性腫瘤。

這聽起來像是一個讓人心碎的電影情節，但卻是真實發生在一位患者身上的醫學難題。她同時被兩種罕見癌癥——復發的霍奇金淋巴瘤（HL）和晚期高級別漿液性卵巢癌（OC）“夾擊”。

更復雜的是，在后續的治療中，醫生使用了目前最前沿的免疫檢查點抑制劑（如納武利尤單抗，Nivolumab），但這種“抗癌神兵”卻帶來了一個讓醫生頭疼的新問題：傳統的癌癥監測手段（PET/CT）開始頻頻發出“假警報”，讓病情判斷陷入迷霧。

如何在這雙重困境中，精準地找到“隱形”的癌細胞？這個案例給出了一個顛覆性的答案：液體活檢（Liquid Biopsy），這項技術正在成為免疫治療時代最可靠的“偵察兵”。

兩種癌癥同時來襲，治療優先級怎么定？

這位42歲的患者，我們稱她為李女士（基于原文“Patient KN (1977)”的年齡推定）。早在幾年前，她就患有結節硬化型經典霍奇金淋巴瘤（cHL），并獲得了近7年的緩解期。

但在2019年8月，淋巴結腫大將她帶回了醫院。PET/CT掃描顯示，她不僅有淋巴結的復發病灶，腹腔內還發現了一個巨大的、無癥狀的盆腔腫塊。

活檢結果令人震驚：舊的淋巴瘤復發了，新的高級別漿液性卵巢癌也確診了！

治療的艱難抉擇：

對于主治醫生來說，這是一個罕見的“雙黃蛋”難題。最終，醫生決定優先處理進展更快的卵巢癌：

手術：進行了腫瘤減滅術、子宮切除術和附件切除術。

化療：由于耐受性問題，李女士接受了4個周期的卡鉑聯合紫杉醇化療。

結果令人鼓舞，李女士的卵巢癌獲得了完全緩解。

緊接著，醫生開始處理復發的霍奇金淋巴瘤：

挽救性化療：鑒于前期治療毒性積累，采用了強度稍低的miniBEAM方案。

“重置”治療：隨后進行自體干細胞移植（ASCT）。

維持治療：為了預防復發，又進行了8個周期的**維布妥昔單抗（Brentuximab-vedotin, BV）**維持治療。

然而，命運再次捉弄了她。盡管付出了巨大的努力，在8個周期BV后，PET/CT掃描顯示，新的FDG高攝取病灶出現，淋巴瘤再次進展！

? 免疫治療“顯神威”，卻讓PET/CT陷入“假警報”困境

面對難治性復發的淋巴瘤，醫生采取了最前沿的武器：免疫檢查點抑制劑——納武利尤單抗（Nivolumab），這是一種PD-L1抗體。

納武利尤單抗的工作原理是“松開”免疫系統的剎車，讓T細胞重新啟動并攻擊癌細胞。它對霍奇金淋巴瘤和卵巢癌都有潛在療效，是同時治療這兩種疾病的理想選擇。

李女士對納武利尤單抗的反應非常好，12次給藥后腫瘤開始退縮，一年后殘余病灶極小。

?? 免疫治療的“雙刃劍”：

然而，問題也隨之而來。當T細胞被激活去攻擊腫瘤時，它們也會在病灶周圍引起強烈的炎癥反應，這在影像學上表現為代謝活躍，就像腫瘤本身一樣。

這意味著，常規的PET/CT掃描可能會產生“假陽性”結果，讓醫生無法判斷高代謝區域到底是活的癌細胞，還是被激活的免疫細胞在清理戰場。

**最讓人頭疼的是，李女士有“雙癌”史。**醫生不僅要監測淋巴瘤的活動，還要警惕卵巢癌的復發。如果PET/CT的監測結果失真，那么治療決策將面臨極大的風險。

抽一管血，精準定位“隱形”癌細胞

正當傳統監測手段陷入困境時，一項“黑科技”登場了——循環腫瘤DNA（ctDNA）分析，也就是我們常說的“液體活檢”。

癌細胞在凋亡時，會將攜帶腫瘤特異性突變的DNA片段釋放到血液中。通過抽取一管血，我們就能像“偵察兵”一樣，追蹤這些ctDNA片段，實時監測腫瘤的動態。

ctDNA的獨特優勢：

無創性高：只需抽血，可進行長期動態監測。

高靈敏度：可以檢測到微小殘留病灶（MRD），靈敏度超越PET/CT。

精準性：鎖定不同腫瘤的特異性基因突變，實現多癌種同步監測。

在本案例中，醫生為李女士的兩種癌癥找到了“專屬”的ctDNA標記：

卵巢癌標記：從手術切除的組織中，發現了BRAF V600E突變。

霍奇金淋巴瘤標記：從血漿ctDNA中，找到了STAT6基因N417Y/N421S復合突變。

?? ctDNA監測結果，給出清晰的判斷：

監測卵巢癌：在整個納武利尤單抗治療期間，ctDNA中BRAF V600E突變持續無法檢測到（VAF < 0.1%）。這與李女士的臨床表現一致——她的卵巢癌已保持5年持續緩解，CA125指標正常。結論：卵巢癌依然在緩解中，無需過度擔心。

監測淋巴瘤：ctDNA清晰顯示了STAT6 N417Y突變水平隨治療的起伏。

最關鍵的“營救”：ctDNA比PET/CT提前4周預警復發

李女士在接受了納武利尤單抗和局部放療后，醫生需要判斷淋巴瘤是否已經徹底清除。

這時，ctDNA的監測能力發揮了至關重要的作用，實現了提前預警，為生命搶跑：

ctDNA預警：在局部放療后的三個月，外周血ctDNA 首先檢測到STAT6基因突變的信號呈臨界陽性，并在接下來的4周內持續升高。

PET/CT確認：隨后進行的PET/CT掃描，才證實了淋巴瘤的進展，發現位于胸骨和髖臼的新發高代謝病灶，且位于非照射區域。

這意味著，ctDNA比影像學證據更早、更靈敏地捕獲了疾病復發的信號！

根據ctDNA提供的早期預警和隨后的臨床確認，醫生果斷重啟了納武利尤單抗治療。

ctDNA，復雜癌癥治療的“導航系統”

李女士的案例不僅是首例報道的使用免疫檢查點抑制劑（納武利尤單抗）治療難治性復發霍奇金淋巴瘤和同時并發卵巢癌的病例，更重要的是，它為復雜腫瘤的監測提供了寶貴的經驗：

同時監測雙重癌癥：液體活檢能夠分別鎖定不同癌癥的“DNA指紋”（STAT6和BRAF V600E），在一管血中完成對兩種不相關惡性腫瘤的同步、精準監控。

解決免疫治療的盲區：在T細胞被激活、PET/CT容易出現“假陽性”的時期，ctDNA的分子學證據提供了更客觀、更可靠的判斷依據，幫助醫生排除炎癥反應，精準判斷病情緩解或復發。

實現早期預警：ctDNA對微小殘留病灶（MRD）的極高靈敏度，使其能在影像學表現出來之前就發現疾病的苗頭，為醫生爭取到寶貴的治療窗口期。

在腫瘤治療日益走向精準化、個體化的今天，像“液體活檢”這樣的分子診斷技術，正在從輔助角色轉變為核心的臨床決策工具。對于身患復雜、多發或接受新型免疫療法的癌癥患者來說，ctDNA就像一個精準的“導航系統”，為醫生指明了前路，讓每一次治療調整都能更有底氣、更加及時。

— 專家提醒：ctDNA技術仍需結合臨床影像學（如PET/CT）和患者的整體情況進行綜合判讀，以實現最佳的個體化治療方案。

參考資料：Haná?ková, V., Grohmann, J., Urbánková, H. et al. The role of liquid biopsy in the management of concurrent Hodgkin lymphoma and ovarian carcinoma treated with nivolumab. Discov Onc16, 2054 (2025). https://doi.org/10.1007/s12672-025-03792-6

免責聲明：本文是根據醫學病例報告撰寫的科普文章，旨在傳播醫學知識，不能代替專業醫療診斷和治療。如有不適，請及時就醫。