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曾幾何時,艾滋病(HIV感染)仿佛是生命的“倒計時”。但隨著抗逆轉錄病毒治療(ART)的普及與進步,感染者群體(PLHIV)的預期壽命已經近乎常人。這是一場來之不易的勝利。然而,當生命曲線被拉長,一個新的挑戰也悄然而至——非艾滋病定義癌癥(NADCs),尤其是非小細胞肺癌(NSCLC),正在成為威脅他們生命健康的“頭號大敵”。
面對這一挑戰,腫瘤治療領域最前沿的武器——**免疫檢查點抑制劑(ICI)**能否為艾滋病感染者帶來希望?這把“雙刃劍”會不會在抗癌的同時,反而破壞了來之不易的免疫重建,讓HIV病毒卷土重來?一篇權威的醫學綜述,為我們帶來了振奮人心的答案。
曾經被“忽略”的群體:為什么艾滋病感染者更關注肺癌?
首先,我們要理解一個背景:隨著高效的ART治療普及,艾滋病感染者體內的病毒載量可以被有效抑制,CD4+ T細胞(我們身體里的“免疫衛士”)數量得以恢復,免疫功能得到重建 。這一醫學的奇跡,讓艾滋病從一種“絕癥”逐漸轉變為一種可控的慢性疾病 。
然而,生命延長后,老年性疾病和慢性病的發病風險也隨之增加。非小細胞肺癌(NSCLC)在這種背景下,成為了感染者群體中癌癥相關死亡的首要原因。
這個風險升高的原因很復雜:
高吸煙率:艾滋病感染者群體的吸煙率遠高于普通人群,這是肺癌最主要的風險因素 。
慢性炎癥:即使病毒載量被成功抑制,HIV感染帶來的慢性炎癥和免疫功能持續受損,仍是額外的致癌因素 。
在普通人群中,免疫檢查點抑制劑(ICI)的出現徹底改變了NSCLC的治療格局 。這類藥物的工作原理,簡單來說,就是解除腫瘤給免疫系統設下的“剎車”,讓T細胞重新識別并攻擊癌細胞 。
但長久以來,艾滋病感染者卻被排除在大多數關鍵的ICI臨床試驗之外。這導致一個關鍵問題懸而未決:這種強大的、依靠激活免疫系統的抗癌療法,對免疫系統本就復雜的艾滋病感染者來說,究竟是安全有效的“救命稻草”,還是難以預料的“新風險”?
撥開迷霧:最新研究的三個核心好消息
針對這個重要的知識空白,醫學專家們通過回顧性分析和前瞻性隊列研究(包括CATCH-IT、IFCT-1602 CHIVA2、OncoVIHAC ANRS CO24等)收集了艾滋病感染者接受ICI治療NSCLC的真實世界數據。
綜合這份綜述的核心結論,可以總結為三個令人欣慰的好消息:
1. 療效:有效率和生存期,與普通人群不分伯仲!
研究數據顯示,艾滋病感染者從ICI治療中獲得了明確的益處 。
在多個回顧性分析和隊列研究中,艾滋病感染者對ICI治療的客觀緩解率(ORR)和總生存期(OS)等療效指標,都顯示出與非感染者相似的結果 。
例如,在接受ICI治療的艾滋病NSCLC患者中,觀察到的中位總生存期與既往大型臨床試驗(如CheckMate 017和CheckMate 057)中非感染者的數據相當。
這表明,即使HIV感染改變了免疫微環境,在有效ART的幫助下,感染者的免疫系統仍有能力通過ICI的“重啟”,對肺癌發起有效的攻擊。
2. 安全性:免疫相關不良事件風險,并未增加!
ICI治療的主要副作用是免疫相關不良事件(irAEs),這是由于免疫系統被激活后,可能“誤傷”自身的正常組織和器官 。這是感染者和醫生最擔心的問題之一。
研究表明,艾滋病感染者發生irAEs的風險與普通人群相當。大多數irAEs是輕度到中度,并且可以通過類固醇等藥物得到有效逆轉 。
特別是,在研究中接受ICI治療的患者,即使合并其他治療(如化療),也未觀察到意料之外的毒性反應。
盡管有研究提示CD4+ T細胞計數極低的患者(如<200cells/μL)可能面臨更高的3級irAE風險,但也有研究未發現這種關聯 。總的來說,現有數據支持ICI在這一群體中的安全性是可控的 。
3. HIV病毒學:病毒載量和CD4+ T細胞,保持穩定!
免疫療法會不會喚醒潛伏的HIV病毒,導致病毒載量反彈?這是感染者最大的顧慮。
研究結果是令人放心的:接受ICI治療的患者,其血漿HIV病毒載量在臨床上沒有出現顯著變化,大多數(超過90%)患者的病毒載量仍保持在有效抑制狀態。
同時,CD4+ T細胞計數也保持穩定,沒有出現臨床意義上的大幅下降 。
這一發現至關重要,它打消了關于ICI治療可能破壞ART治療效果,導致HIV病情惡化的擔憂 。
老張的“雙重挑戰”與“雙重勝利”
為了讓大家更直觀地理解這些數據背后的意義,我們來構建一個貼近現實的案例(基于研究中的類似患者群體和結論):
案例中的“他”:
家住南方某城市的老張(化名),今年50歲出頭。他是一位資深的艾滋病感染者,但在規律服用ART藥物多年后,身體狀況一直良好,病毒載量長期處于“測不出”的狀態,CD4+ T細胞計數也維持在健康水平。
然而,由于早年吸煙的習慣,命運在兩年前給了他新的考驗——確診了晚期非小細胞肺癌。在腫瘤科醫生建議啟動最新的免疫治療方案(ICI)時,老張和他的家人陷入了巨大的焦慮:
“我的抗癌藥會不會和我的抗病毒藥打架?”
“免疫療法那么‘猛’,我的免疫系統會不會徹底崩潰,讓艾滋病復發?”
專家的“定心丸”:
在艾滋病關懷專科醫生和腫瘤科醫生的跨學科會診后,醫生為老張制定了ICI治療方案。會診的依據正是最新的臨床數據:
療效:老張在接受ICI治療后,腫瘤得到有效控制,與一位病情和年齡相似的非感染者朋友效果相仿。
安全:在治療期間,老張出現了一次輕微的皮疹(一種常見的irAE),但在短期應用激素后迅速緩解,并未出現嚴重的器官損傷。
關鍵指標:最讓人欣慰的是,每次隨訪檢測HIV指標時,老張的病毒載量始終保持在“測不出”的狀態,他的CD4+ T細胞計數也基本保持穩定,沒有出現免疫功能被逆轉的跡象。
老張的經歷(也是大量研究患者的共同經歷)證明,對于像他這樣病毒得到良好控制的艾滋病感染者來說,ICI不僅是有效的抗癌手段,同時也是安全可控的。
跨學科合作:用好這把“雙刃劍”的關鍵
盡管現有證據積極,但這份醫學綜述同時也強調,艾滋病感染者接受ICI治療并非可以“一刀切”,而是需要更加精細的管理。
跨學科協作是基石
腫瘤科醫生和艾滋病關懷專科醫生必須進行密切的跨學科合作 。
原因:ICI可能與ART藥物存在藥物相互作用的風險;同時,ICI治療期間需要定期和密切監測患者的HIV病毒載量和CD4+ T細胞計數,以確保HIV病毒的持續抑制和免疫系統的穩定 。
2. 特殊人群需要更多數據
雖然大多數患者在病毒抑制和免疫功能重建較好的情況下表現出良好的安全性,但對于以下特殊人群,數據仍非常有限:
免疫功能不全者:對于CD4+ T細胞計數極低的患者(如<200cells/μL) 。
活動性機會性感染者:正在遭受機會性感染的患者 。
新型療法:針對雙重檢查點阻斷(例如同時使用兩種ICI藥物)的療效和安全性數據仍然缺乏 。
積極呼吁:不應再被排除在外
這份報告再次向全球醫學界發出呼吁:
艾滋病感染者(特別是病毒載量已抑制、CD4+ T細胞計數>200/μL的患者)不應再被作為ICI臨床試驗的排除標準 。
只有將這一群體更廣泛地納入到未來的前瞻性試驗中,我們才能收集到更多高質量的證據,進一步優化和固化他們的治療方案 。
希望之門已開啟
免疫檢查點抑制劑治療NSCLC,對于艾滋病感染者而言,是一扇已經開啟的“希望之門”。
核心信息再強調:現有數據有力地證明,對于非小細胞肺癌患者,ICI療法在艾滋病感染者身上展現出與普通人群相似的療效和安全性,并且不會對患者的HIV病毒學或免疫學指標造成破壞性影響 。
這是一個醫學進步帶來的雙重勝利:它不僅肯定了ART治療的巨大成功,將感染者的生命帶回了正常軌道,更重要的是,它將最前沿的抗癌武器也帶給了這個特殊的群體,讓他們在面對肺癌的挑戰時,擁有了同樣的、乃至更多的信心和底氣。
未來,期待更多的研究成果和更緊密的醫患協作,讓艾滋病感染者能夠自信地迎接每一個“長壽”的日子,并戰勝隨之而來的每一個健康挑戰。
參考資料:Mispelbaum R, Hattenhauer T, Hoffmann C, Lehmann C, Bauernfeind FG, Brossart P, Christopeit M, Alsdorf W, Bokemeyer C, Layer JP, Roider J, Hentrich M, Monin MB. Effective and safe use of immune checkpoint inhibitors for non-small cell lung cancer in people living with HIV. HIV Med. 2025 Nov 5. doi: 10.1111/hiv.70136. Epub ahead of print. PMID: 41190419.
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