免疫治療后，皮膚卻長了不少“水泡”！這份平均遲到一年的信號，所有正在進行免疫治療的患者都該知道！

癌癥治療的“雙刃劍”——奇跡與代價

在當代醫學史上，腫瘤免疫療法無疑是一場革命 。

它不像傳統放化療那樣“敵我不分”，而是通過激活我們人體內的“免疫特警”，讓它們重新識別并猛烈攻擊癌細胞。特別是近年來大放異彩的免疫檢查點抑制劑（ICI），例如PD-1/PD-L1抑制劑，已經讓無數晚期癌癥患者獲得了前所未有的生存希望，在黑色素瘤、肺癌、腎癌等多種惡性腫瘤的治療中，創造了一個又一個的生命奇跡 。

然而，事物總有兩面性。

當這些“免疫特警”被激活后，它們在全力剿滅腫瘤細胞的同時，有時也會因為“過分熱情”而誤傷友軍，引發一系列的免疫相關不良事件（irAEs）。其中，皮膚是遭受“誤傷”的重災區，多達**71.5%**的患者可能會經歷各種皮膚問題 。

在這些皮膚反應中，有一種情況尤其讓人揪心——它來得兇猛，讓人奇癢難忍、全身水泡，甚至可能迫使患者停掉“救命藥”。

這種病，就是被形象地稱為“皮膚炸彈”的——大皰性類天皰瘡（Bullous Pemphigoid，簡稱BP）。

一、一個令人警醒的案例：遲到的“皮膚炸彈”

讓我們先來看一個案例。

王爺爺今年76歲，是一位飽受皮膚鱗狀細胞癌（SCC）困擾的老年患者。經過醫生評估，他開始了最新的免疫檢查點抑制劑治療。治療效果出人意料地好，腫瘤得到了有效控制，王爺爺一家人都沉浸在希望之中。

然而，在接受免疫治療**約一年零三個月（65周左右）**之后，一個意想不到的危機爆發了。

王爺爺開始感到全身皮膚劇烈瘙癢，最初以為只是普通皮疹。但很快，他的軀干、四肢，甚至手掌和腳底，都開始冒出緊張、飽滿的大水泡（大皰）。這些水泡破潰后形成糜爛面，不僅疼痛難忍，更讓他夜不能寐 。

在皮膚科被確診為“免疫檢查點抑制劑誘發的大皰性類天皰瘡”（BPICI）后，醫生不得不做出一個艱難的決定：停用ICI治療。這對于正在好轉的癌癥病情來說，無疑是一次沉重的打擊。同時，為了控制嚴重的皮膚癥狀，王爺爺不得不服用更高劑量的激素（潑尼松），才勉強將病情控制住 。

王爺爺的經歷并非孤例。根據最新的臨床研究數據（即本文的學術原文）顯示，BPICI雖然罕見（約占ICI治療患者的1.15%），但一旦發生，后果往往非常嚴重 ：

高達**三分之二（66.6%）**的患者，最終不得不永久中斷免疫治療 。

二、誰是高危人群？這個數字要記牢：9.41！

那么，哪些患者需要對這種“皮膚炸彈”格外警惕呢？

在對1391名接受ICI治療的患者進行分析后發現，在所有接受ICI治療的癌癥類型中，鱗狀細胞癌患者發生BPICI的風險是其他癌癥類型的9.41倍（危險比HR = 9.41，95%可信區間 3.43-25.77） 。

這個9.41，是所有正在接受免疫治療的SCC患者都應該牢記的風險數字。

為什么SCC患者風險如此之高？

科學家們認為，這可能與一種關鍵的蛋白質——BP180有關 。

高齡因素：BP本身就是一種好發于老年人的疾病（BPICI患者平均年齡75.1歲，與經典BP的79歲相似） 。而鱗狀細胞癌患者的平均年齡往往也偏高。老年人可能本身就攜帶了針對BP180的微量抗體，只是沒有發病，而ICI的“免疫激活”效應則成了壓垮駱駝的最后一根稻草 。

“交叉反應”假說：BP180這種蛋白不僅僅存在于我們的皮膚基底層，它也會在某些鱗狀細胞癌的腫瘤細胞上過度表達。當免疫系統被ICI激活后，它全力攻擊腫瘤細胞上過表達的BP180抗原。隨后，這種免疫反應可能會“跑偏”，演變為針對皮膚中正常BP180的自身免疫反應，最終導致BP的發生 。

簡而言之，對于SCC患者來說，免疫系統在“清剿癌細胞”時，可能誤把皮膚中的“友軍”（BP180）也當作了“敵人”，從而引發了嚴重的皮膚水泡病。

三、它不是“新敵人”：免疫學特征給出“定心丸”

ICI誘發的BP，它的免疫學機制是全新的嗎？這是醫生和患者最關心的問題之一。

答案是：它和經典的BP是“同宗同源”的，不是一個全新的敵人。

單一靶點鎖定：這項研究對BPICI患者的血清進行了詳細的自身抗體分析（ELISA）。結果顯示，高達**81.8%**的BPICI患者體內檢測到針對BP180NC16A（一種皮膚基底層蛋白）的自身抗體 。

這意味著什么？

在某些自身免疫病中，免疫反應可能會隨著疾病進展，從攻擊一個抗原擴散到攻擊多個抗原，這被稱為“抗原擴散（Antigen Spreading）”現象。如果BPICI是由抗原擴散引起的，則意味著它是一種更復雜、更難治的疾病。

而這項研究的結果給醫學界帶來了一個“定心丸”：BPICI的免疫學特征與經典BP是相似的，主要且孤立地攻擊BP180。這提示我們，在治療方向上，經典的BP治療方案（如激素和免疫抑制劑）仍然是有效的，并不會因為是ICI誘發而變得完全束手無策。

四、警惕“延遲”發病：免疫反應的慢性積累

除了高風險人群，BPICI的發病時間也提供了一個重要的臨床警示。

我們習慣于認為藥物的副作用會很快出現，但BPICI卻表現出一種**“延遲”的特性** 。

其他皮膚副作用：ICI引起的其他皮膚不良事件（如皮疹、瘙癢）平均發病時間約為32.2周（約7個半月） 。

這意味著，即使患者在接受ICI治療一年甚至更久后，皮膚上突然出現原因不明的瘙癢或水泡，也絕不能掉以輕心，要立即聯想到BPICI的可能性。這是一種需要長期監測的遲發性副作用 。

此外，研究還發現，不同ICI藥物之間的發病潛伏期略有差異：

五、給患者和家屬的實用建議

對于正在接受或即將接受免疫檢查點抑制劑治療的患者和家屬，特別是皮膚鱗狀細胞癌的患者，我們應該采取積極的監測和應對策略：

皮膚自檢，長期警惕：

不要只看治療初期。BPICI的發病高峰可能在治療后一年甚至更久，因此皮膚監測必須是長期、持續的 。

警惕瘙癢。劇烈的瘙癢往往是BP發病最早的信號（前驅癥狀） 。一旦出現不明原因的持續性、劇烈瘙癢，哪怕沒有看到水泡，也要及時告訴醫生。

識別水泡特征。BP的水泡通常是“緊張性”的大水泡，內容物飽滿，皮膚基底可能伴有紅色斑塊（蕁麻疹樣斑塊）。

多學科協作，皮膚科不能少：

免疫治療是腫瘤科的專業，但皮膚副作用屬于皮膚科。應建立**腫瘤科和皮膚科的多學科協作（MDT）**機制 。

如果您是SCC患者，或者您的親人正在接受ICI治療，建議在整個治療期間甚至停藥后，定期進行皮膚科檢查。

不放棄治療，科學應對：

雖然三分之二的患者會停藥，但研究也顯示，BPICI的發生并未與更差的腫瘤預后相關聯。這意味著，成功控制了BP后，患者的長期腫瘤生存率與其他患者沒有顯著差異。

對于病情較輕的BP患者，醫生也有機會通過調整用藥劑量、聯合其他藥物（如利妥昔單抗），甚至在BP緩解后重新啟動ICI治療。因此，切勿因為出現水泡就陷入絕望，積極配合醫生治療皮膚病是當前的首要任務。

免疫檢查點抑制劑是抗癌的巨大進步，但它帶來的副作用需要我們用科學的態度去面對。這項研究提醒我們：高齡的鱗狀細胞癌患者是發生大皰性類天皰瘡的最高危人群，且其發病具有延遲性（平均14個月）。了解這些信息，才能讓醫生和患者及時發現、及時治療，最終目的是在控制癌癥的前提下，最大程度地保障患者的生活質量 。

讓我們一起，在抗癌的道路上，保持希望，科學前行！

參考資料：Saffuri N, Boyango I, Cohen I, Ali-Saleh Z, Dawood M, Khamaysi Z, Yogev D, Avitan-Hersh E. The immunophenotype of immune checkpoint-induced bullous pemphigoid: a cohort study. Cancer Immunol Immunother. 2025 Nov 3;74(12):360. doi: 10.1007/s00262-025-04172-3. PMID: 41182473; PMCID: PMC12583264.

免責聲明：本文是根據醫學病例報告撰寫的科普文章，旨在傳播醫學知識，不能代替專業醫療診斷和治療。如有不適，請及時就醫。