20.55億美元！羅氏制藥下注透腦遞送

11月3日，人工智能（AI）驅(qū)動的體內(nèi)藥物發(fā)現(xiàn)平臺公司Manifold Bio宣布與制藥巨頭羅氏（Roche）達(dá)成戰(zhàn)略研究合作與許可協(xié)議。此次合作將圍繞神經(jīng)系統(tǒng)與神經(jīng)退行性疾病治療需求，依托Manifold Bio專有的組織靶向穿梭模塊產(chǎn)品組合，以及其mDesign人工智能驅(qū)動的體內(nèi)發(fā)現(xiàn)引擎，聯(lián)合開發(fā)多款下一代血腦屏障（BBB）穿梭機(jī)，解決藥物向腦部遞送的技術(shù)難題。

根據(jù)協(xié)議約定，羅氏將向Manifold Bio支付5500萬美元預(yù)付款；若合作達(dá)成研究、發(fā)現(xiàn)、臨床前、臨床及銷售等全流程里程碑，Manifold Bio還可獲得總計超20億美元的里程碑款項，同時享有階梯式特許權(quán)使用費(fèi)。此外，Manifold Bio保留兩項關(guān)鍵權(quán)利：一是可選擇共同資助某一項目的開發(fā)，以換取更高比例的特許權(quán)使用費(fèi)；二是其BBB穿梭模塊技術(shù)可應(yīng)用于羅氏授權(quán)靶點之外的治療有效載荷，為技術(shù)后續(xù)多場景商業(yè)化預(yù)留空間。

01.

Manifold Bio：以“AI+體內(nèi)實驗”重構(gòu)藥物遞送

作為此次合作的核心技術(shù)方，Manifold Bio并非傳統(tǒng)制藥公司，而是一家以直接體內(nèi)（direct-to-vivo）平臺為核心，融合人工智能（AI）與高通量體內(nèi)實驗的創(chuàng)新型生物技術(shù)企業(yè)。公司由合成生物學(xué)先驅(qū)George Church教授等人于2019年創(chuàng)立，總部位于波士頓，專注通過數(shù)據(jù)驅(qū)動的體內(nèi)優(yōu)化流程，重塑藥物遞送分子的發(fā)現(xiàn)與設(shè)計邏輯。

傳統(tǒng)藥物研發(fā)依賴體外實驗篩選候選分子，但體外模型無法精準(zhǔn)模擬人體生理環(huán)境，大量實驗室表現(xiàn)優(yōu)異的分子進(jìn)入臨床后，常因無法抵達(dá)靶組織（尤其是腦部）而失敗。Manifold Bio的成立正是為解決這一問題，其技術(shù)路線通過高通量體內(nèi)篩選系統(tǒng)，發(fā)現(xiàn)并優(yōu)化具備腦遞送能力的蛋白穿梭模塊，這些模塊可與抗體（mAbs）或其他生物分子藥物模態(tài)組合驗證，具備跨模態(tài)可擴(kuò)展性與平臺化應(yīng)用潛力。

公司核心技術(shù)包含兩大支柱：mDesign人工智能驅(qū)動的體內(nèi)發(fā)現(xiàn)引擎與mShuttle組織靶向穿梭系統(tǒng)。其中mDesign以“in vivo-first design”為核心策略，為每個候選分子賦予獨(dú)特分子條形碼（mCodes），可在同一動物體內(nèi)并行測試上千種分子變體；通過高通量測序追蹤條形碼在不同組織的分布與富集情況，生成真實體內(nèi)遞送數(shù)據(jù)，再經(jīng)AI模型分析迭代，形成“AI+體內(nèi)循環(huán)優(yōu)化”閉環(huán)。該模式讓藥物研發(fā)從體外假設(shè)轉(zhuǎn)向體內(nèi)驗證，數(shù)周內(nèi)即可完成多輪體內(nèi)優(yōu)化，大幅提升分子篩選效率、靶向精度及候選藥物臨床成功率，效率遠(yuǎn)超依賴細(xì)胞模型或結(jié)構(gòu)預(yù)測的傳統(tǒng)流程。

ManifoldBio已構(gòu)建其mShuttle組合庫，能夠為肺、肝、肌肉等多種組織類型提供靶向穿梭模塊，且其中的腦靶向遞送模塊(brain-targeted shuttle)正是與Roche合作聚焦的方向。BBB作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的天然屏障，是神經(jīng)疾病藥物研發(fā)的核心障礙，而該模塊正是針對這一痛點開發(fā)。

mShuttle產(chǎn)品組合

02.

羅氏：深耕BBB領(lǐng)域多年，借力AI補(bǔ)鏈神經(jīng)疾病治療

作為全球制藥行業(yè)領(lǐng)導(dǎo)者，羅氏（Roche）在BBB遞送領(lǐng)域已積累十余年經(jīng)驗，搭建了自有的BrainShuttle技術(shù)平臺——通過設(shè)計可結(jié)合TfR的抗體模塊，構(gòu)建跨越BBB的分子通道。目前，基于該平臺的代表性藥物Trontinemab（靶向β-淀粉樣蛋白）于2025年9月登記啟動III期臨床試驗（TRONTIER-1和TRONTIER-2）。

但隨著抗體、融合蛋白、寡核苷酸等多模態(tài)生物藥發(fā)展，單一TfR通路的局限性逐漸凸顯：不同分子對BBB遞送的效率、安全性及劑量窗口要求差異大，傳統(tǒng)單靶點穿梭設(shè)計難以滿足多樣化需求，這一技術(shù)瓶頸需依托外部創(chuàng)新突破。

在此背景下，羅氏與Manifold Bio的戰(zhàn)略合作，體現(xiàn)出精準(zhǔn)補(bǔ)鏈的戰(zhàn)略思維。作為巨頭，羅氏在藥物臨床開發(fā)、注冊及商業(yè)化上體系成熟，但AI驅(qū)動的分子篩選與高通量體內(nèi)驗證能力需借力新興技術(shù)；而Manifold Bio的mDesign平臺，可在真實體內(nèi)環(huán)境并行篩選上千種候選穿梭分子，通過AI學(xué)習(xí)與反饋循環(huán)高效優(yōu)化，恰好補(bǔ)足羅氏在遞送模塊發(fā)現(xiàn)階段的短板。

根據(jù)合作協(xié)議，羅氏將獲取多款A(yù)I優(yōu)化的腦穿梭候選模塊，與自家神經(jīng)疾病管線的生物藥載荷（payloads）配對驗證，有望提升藥物腦內(nèi)可達(dá)性、縮短臨床前篩選周期、降低遞送失敗率。

03.

乘AI制藥東風(fēng)，神經(jīng)疾病藍(lán)海正待挖掘

羅氏與Manifold Bio的合作，并非一次孤立的商業(yè)事件，而是生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在技術(shù)迭代與臨床需求雙重推動下的必然演進(jìn)。

從技術(shù)演進(jìn)看，BBB遞送正邁入代際升級的關(guān)鍵階段。早期基于TfR抗體片段的BBB穿梭技術(shù)，雖證實了腦部遞送的可能性，但始終受限于藥物穿透效率低、組織靶向性不足兩大核心瓶頸。Manifold Bio的創(chuàng)新解法在于“AI+體內(nèi)實驗”技術(shù)——通過在真實生理環(huán)境中并行評估數(shù)千種候選分子，精準(zhǔn)篩選出高特異性、高遞送效率的BBB穿梭模塊。

從市場需求看，神經(jīng)疾病治療的未滿足缺口顯著。《柳葉刀神經(jīng)病學(xué)》（The Lancet Neurology）發(fā)布的全球疾病負(fù)擔(dān)研究（Global Burden of Disease Study 2021）數(shù)據(jù)顯示，2021年全球約34億人受各類神經(jīng)系統(tǒng)疾病影響，約占全球人口的43.1%，相關(guān)疾病負(fù)擔(dān)已超過心血管疾病，成為全球頭號病因。但當(dāng)前上市藥物多僅能緩解癥狀，無法逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)展，核心癥結(jié)之一便是藥物難以高效穿越BBB。

從行業(yè)趨勢來看，“AI+藥物遞送”已成為全球生物醫(yī)藥創(chuàng)新的核心賽道。據(jù)硅谷銀行報告數(shù)據(jù)顯示，2024年生物制藥領(lǐng)域人工智能相關(guān)投資將超過50億美元，較2021年的總資本投資額激增近20億美元。在細(xì)分賽道中，藥物遞送技術(shù)是AI生物醫(yī)藥領(lǐng)域的增長亮點。根據(jù)Data Bridge Market Research的數(shù)據(jù)，2024年全球人工智能藥物遞送系統(tǒng)市場規(guī)模為20.5億美元，預(yù)計到2032年將達(dá)到101.5億美元，2025年至2032年預(yù)測期內(nèi)的復(fù)合年增長率為22.10%。

除羅氏外，行業(yè)巨頭已紛紛布局：輝瑞（Pfizer）與AI初創(chuàng)公司PostEra深化合作，推行ADC藥物的研發(fā)；禮來（Eli Lilly）則與AI藥物研發(fā)公司Superluminal達(dá)成價值13億美元的戰(zhàn)略合作，借助AI技術(shù)提升藥物研發(fā)效率與成功率。

對Manifold Bio而言，這場合作既是平臺能力的首次產(chǎn)業(yè)化驗證，也是更大挑戰(zhàn)的起點。科學(xué)層面，需在動物模型與早期臨床試驗中驗證AI優(yōu)化腦穿梭模塊的腦內(nèi)暴露優(yōu)勢與安全性，這直接決定平臺的科學(xué)可信度；工藝與監(jiān)管層面，新型融合分子的生產(chǎn)規(guī)模化（CMC）與新藥申報（IND）流程，需依托羅氏的全球體系支撐；技術(shù)拓展層面，若能成功將體內(nèi)遞送能力延伸至肝臟、脂肪、心臟等其他器官靶點，平臺價值將實現(xiàn)量級提升。

可以預(yù)見的是，隨著此次合作的落地，Manifold Bio或?qū)⒂瓉硇碌陌l(fā)展階段——既驗證平臺科學(xué)性，又加速商業(yè)化閉環(huán)。這一案例也為整個行業(yè)提供了一個新的樣板：在藥物研發(fā)的最后一公里，AI與體內(nèi)實驗的結(jié)合，正在打開精準(zhǔn)遞送的新邊界。

*封面來源：神筆PRO

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