做好這個治療，局限期小細(xì)胞肺癌也有手術(shù)機(jī)會

作者：seacat

世界肺癌大會（WCLC 2025）報道了一項國內(nèi)的II-IIIB期小細(xì)胞肺癌新輔助免疫化療的真實世界研究，研究顯示，與放化療相比，新輔助免疫化療序貫手術(shù)顯著改善患者生存。新輔助免疫化療序貫手術(shù)組18個月無復(fù)發(fā)生存率達(dá)76.6%，顯著高于放化療組的33.3%。新輔助免疫化療的病理學(xué)完全緩解（pCR）率達(dá)50%，且病理學(xué)完全緩解患者均未出現(xiàn)疾病進(jìn)展。該研究提示新輔助免疫化療有改善可切除的II-IIIB期小細(xì)胞肺癌生存的潛力。

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小細(xì)胞肺癌手術(shù)難

對于局限期（對應(yīng)TNM分期為I-III期）小細(xì)胞肺癌，即腫瘤局限于一側(cè)胸腔內(nèi)，主要治療手段為放化療。近年放化療后的免疫鞏固治療顯著提升了局限期患者生存率，但復(fù)發(fā)進(jìn)展率仍較高，如ADRIATIC研究顯示局限期小細(xì)胞肺癌放化療后進(jìn)行鞏固免疫治療，中位無進(jìn)展生存期為16.6個月，雖然顯著高于僅放化療的9.2個月，但仍然意味著一半患者在16.6個月內(nèi)疾病進(jìn)展。

手術(shù)治療作為根治性治療手段卻較少用于局限期小細(xì)胞肺癌，這是因為小細(xì)胞肺癌易早期轉(zhuǎn)移的特性，很多局限期患者確診時已屬于局部晚期（對應(yīng)TNM分期為III期），手術(shù)難以完全切除。此外存在大量微小轉(zhuǎn)移，即使能切除可見腫瘤，如不進(jìn)行全身性治療也很容易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。

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新輔助治療助力小細(xì)胞肺癌手術(shù)

一批回顧性研究也發(fā)現(xiàn)I期小細(xì)胞肺癌手術(shù)為基礎(chǔ)的綜合治療（放化療）是有生存獲益的，而II-III期小細(xì)胞肺癌手術(shù)前進(jìn)行全身性治療（新輔助治療），再手術(shù)可能也有獲益。新輔助治療的作用在于手術(shù)前縮小腫瘤，降低手術(shù)難度，此外新輔助治療能殺滅微小轉(zhuǎn)移，降低復(fù)發(fā)率。而近年隨著免疫治療用于小細(xì)胞肺癌，新輔助免疫化療用于小細(xì)胞肺癌也逐步開展了多項研究。

一項薈萃分析，匯總了6項局限期小細(xì)胞肺癌新輔助免疫化療的研究，分析顯示局限期小細(xì)胞肺癌（主要是III期患者）接受新輔助免疫化療的病理學(xué)完全緩解（pCR）率為35%，而當(dāng)新輔助免疫化療療程大于2周期，則pCR提高到45%。pCR率是指示新輔助治療效果的重要指標(biāo)，pCR指經(jīng)過新輔助治療后，手術(shù)切除的腫瘤里完全沒有活的腫瘤細(xì)胞，預(yù)示復(fù)發(fā)風(fēng)險低。而匯總分析顯示新輔助免疫化療的縮瘤效果也很明顯，客觀緩解率達(dá)91%，即91%的患者腫瘤明顯縮小。新輔助治療后約80%的患者都可以手術(shù)。那么新輔助免疫化療的高pCR率和手術(shù)率能否轉(zhuǎn)化為長期獲益呢？

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新輔助免疫治療序貫手術(shù)，

pCR患者18個月無復(fù)發(fā)

WCLC 2025大會報道了一項在廣東省人民醫(yī)院、南方醫(yī)科大學(xué)開展的真實世界研究，該研究回顧性納入9例，前瞻性納入16例接受新輔助免疫化療的潛在可切除的II-IIIB(N2)期的局限期小細(xì)胞肺癌患者。回顧性9例患者是新輔助免疫化療后接受鞏固性放療和輔助治療，前瞻性16例患者在新輔助免疫化療后接受多學(xué)科評估并接受手術(shù)切除腫瘤，之后接受輔助治療。另外還回顧性納入接受同步放化療和新輔助化療并手術(shù)的局限期小細(xì)胞肺癌患者，通過匹配臨床特征與上述16例手術(shù)患者配對作為對照組。

注：回顧性即納入研究時患者已完成治療并有清晰的治療結(jié)局，前瞻性即納入研究時患者尚未開始治療，治療結(jié)局未知。

25例患者接受新輔助免疫化療后的客觀緩解率為84%，縮瘤效果明顯。在16例新輔助免疫化療后接受手術(shù)的患者中，pCR率達(dá)50%，主要病理緩解（MPR）率為56.3%，18個月無復(fù)發(fā)生存（EFS）率為76.6%，18個月總生存率（OS）為80.8%，其中pCR的患者無一復(fù)發(fā)！與之相比，新輔助免疫化療后接受鞏固放療的9例患者，18個月EFS率只有33.3%，差異顯著，而18個月OS率放療組則為100%，但與手術(shù)組相比差異無統(tǒng)計學(xué)顯著性。

圖片來源：包圖網(wǎng)

匹配對照分析方面，組成了15對匹配患者，對照分析結(jié)果顯示，新輔助免疫化療并手術(shù)的患者的18個月EFS率為83.9%，OS率為90%，而作為對照無免疫治療的患者的18個月EFS率為33.3%，OS率為66.7%，差異顯著。而對照組中接受新輔助化療并手術(shù)的患者18個月EFS率為70%，OS率為90%。

上述對照分析提示：

1、局限期小細(xì)胞肺癌新輔助治療后手術(shù)，復(fù)發(fā)率低而總生存率高，但新輔助免疫化療和新輔助化療哪個長期獲益更好，則因為隨訪時間太短而無從得知。

2、局限期小細(xì)胞肺癌接受新輔助免疫化療后不管能否手術(shù)，相比只接受同步放化療，但沒有免疫治療和手術(shù)，似乎18個月的總生存率均較高。

總結(jié)，對于局限期小細(xì)胞肺癌，新輔助免疫化療后進(jìn)行手術(shù)有較低的復(fù)發(fā)率和較高的生存率，而pCR的患者復(fù)發(fā)風(fēng)險則更低，提示新輔助免疫化療+手術(shù)是值得重視的治療方案。目前對于局限期小細(xì)胞肺癌新輔助免疫化療+手術(shù)的研究多屬小樣本，期待有更大樣本的隨機(jī)對照研究驗證這種治療方案，讓更多局限期小細(xì)胞肺癌患者實現(xiàn)治愈。

參考文獻(xiàn)

1、 Fan Ge,et al. A Comprehensive Study on Clinical Outcomes and Safety of Neoadjuvant Immunotherapy Combined WithChemotherapy in Limited-Stage Small Cell Lung Cancer.

https://doi.org/10.1111/1759-7714.70125

2、C. Huang,et al. WS04.10Clinical Outcomes and Single-Cell Map of Neoadjuvant Immunochemotherapy for Stage II-IIIb LS-SCLC: A Real-World Study.Presented at WCLC 2025.

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