阿爾茨海默病有救了！華西團(tuán)隊(duì)突破血腦屏障，能逆轉(zhuǎn)記憶喪失？

據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球阿爾茨海默癥患者超過(guò)5500 萬(wàn)。

現(xiàn)在，這個(gè)數(shù)字還在上漲。

阿爾茨海默癥，吞噬了老年人的記憶、認(rèn)知，還有生活的尊嚴(yán)。

曾經(jīng)和你談天說(shuō)地、分享生活的親人，慢慢地忘記了你的名字。

忘記了回家的路，甚至連自己是誰(shuí)都不知道了。

過(guò)去，傳統(tǒng)的治療方法，幾乎對(duì)它無(wú)能為力。

治療阿爾茨海默病的主流思路，是清除大腦中過(guò)度產(chǎn)生并累積的 Aβ 蛋白（β - 淀粉樣蛋白）。

是這些有害蛋白，導(dǎo)致了神經(jīng)元損傷和認(rèn)知功能衰退。

但傳統(tǒng)藥物根本無(wú)法穿透血腦屏障，更不用說(shuō)起作用。

現(xiàn)在，科研人員終于有了技術(shù)的突破。

突破血腦屏障的納米技術(shù)

這幾年，納米技術(shù)在阿爾茨海默病治療上嶄露頭角。

它專(zhuān)門(mén)攻克血腦屏障這個(gè)難關(guān)。

四川大學(xué)華西醫(yī)院聯(lián)合加泰羅尼亞生物工程研究所，他們提出了納米治療。

他們?cè)O(shè)計(jì)了一種特殊的納米藥物，重新激活血腦屏障的轉(zhuǎn)運(yùn)功能。

這就好比給堵塞的下水道，找到了一個(gè)神奇的疏通器。

想法聽(tīng)起來(lái)簡(jiǎn)單，但做起來(lái)并不容易。

一個(gè)納米球，最多可以修飾一萬(wàn)個(gè)功能性化學(xué)鏈。

球體大小從 50 納米到 200 納米不等，這些排列組合的可能性是天文數(shù)字。

這時(shí)候，成都超算中心就像一個(gè)超級(jí)大腦，發(fā)揮了關(guān)鍵作用。

它幫團(tuán)隊(duì)建立模擬程序，進(jìn)行海量計(jì)算，把可能性縮小到一二十種范圍。

然后再針對(duì)性地做實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。

經(jīng)過(guò)這樣反復(fù)的計(jì)算、實(shí)驗(yàn)、反饋、再計(jì)算的循環(huán)，團(tuán)隊(duì)終于找到了方法。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果更是讓人驚喜！

注射 2 小時(shí)，便可以清除近 50% 的大腦“垃圾”，認(rèn)知改善能持續(xù)半年之久。

這項(xiàng)技術(shù)的應(yīng)用前景，遠(yuǎn)超阿爾茨海默病本身。

多靶點(diǎn)干預(yù)的鋰補(bǔ)充劑

除了納米技術(shù)，還有一項(xiàng)研究，也讓人眼前一亮。

就是發(fā)表在《自然》（Nature）上的重磅研究。

通過(guò)補(bǔ)充特定形式的鋰元素，成功逆轉(zhuǎn)了阿爾茨海默病模型小鼠的記憶喪失。

并清除了大腦中的標(biāo)志性病理特征。

這可是首次揭示，鋰在阿爾茨海默病病程中的作用。

早在19 世紀(jì)末至 20 世紀(jì)初，鋰元素曾被宣傳為“包治百病”的“神奇補(bǔ)劑”。

20 世紀(jì) 70 年代，鋰成為雙相情感障礙的“金標(biāo)準(zhǔn)治療藥物”。

但是，之后鋰被局限在精神疾病領(lǐng)域。

近幾年，科學(xué)家才發(fā)現(xiàn)鋰在腦健康中的價(jià)值。

流行病學(xué)研究顯示，飲用水中鋰含量微高的地區(qū)，癡呆癥發(fā)病率更低。

雙相情感障礙患者長(zhǎng)期服用鋰后，腦衰老速度比沒(méi)有服藥者要慢很多。

但鋰與阿爾茨海默病的關(guān)系，之前的研究結(jié)論是矛盾的。

部分臨床試驗(yàn)顯示，鋰對(duì)認(rèn)知沒(méi)有改善，甚至增加副作用。

問(wèn)題的關(guān)鍵，原來(lái)在于“鋰的形式”和“大腦中的可用量”。

過(guò)去試驗(yàn)使用的是碳酸鋰，不能進(jìn)入腦細(xì)胞發(fā)揮作用。

而哈佛醫(yī)學(xué)院遺傳學(xué)家布魯斯·揚(yáng)克納（Bruce Yankner）的研究表明，檸檬酸鋰能直接提升腦內(nèi)有效鋰水平。

研究團(tuán)隊(duì)分析大量阿爾茨海默病患者大腦組織、AD 模型小鼠實(shí)驗(yàn)等數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)了鋰在病程中的核心作用。

在小鼠實(shí)驗(yàn)中，鋰缺乏的 AD 模型小鼠，腦內(nèi)淀粉樣斑塊沉積加速。

而斑塊的增多，進(jìn)一步“吞噬”剩余鋰，形成“鋰減少→斑塊增加→鋰更少”的惡性循環(huán)，導(dǎo)致記憶喪失。

但給AD 小鼠補(bǔ)充低劑量檸檬酸鋰后，奇跡發(fā)生了。

小鼠的記憶能力恢復(fù)到正常狀態(tài)。

鋰，讓大腦回到更健康的狀態(tài)。

神秘力量納米粒子

另外，還有新研究顯示，納米粒子也能“逆轉(zhuǎn)”小鼠阿爾茨海默病。

雖然關(guān)于這部分研究目前公開(kāi)資料不多，但從整體趨勢(shì)來(lái)看，納米粒子藥物在治療阿爾茨海默病方面，也有巨大的潛力。

可以推測(cè)，納米粒子或許是通過(guò)某種獨(dú)特的機(jī)制，讓小鼠的認(rèn)知功能得到了改善。

比如精準(zhǔn)清除大腦中的有害蛋白，或者巧妙調(diào)節(jié)大腦的病理過(guò)程。

雖然這些研究成果，讓我們看到了希望的曙光。

但從實(shí)驗(yàn)室到病床，還有很長(zhǎng)的一段路。

就拿這些納米技術(shù)和鋰補(bǔ)充劑的研究，雖然在小鼠實(shí)驗(yàn)中取得了驚人的效果。

但要應(yīng)用到人類(lèi)身上，還需要跨越重重障礙。

比如說(shuō)安全性驗(yàn)證，雖然在小鼠實(shí)驗(yàn)中沒(méi)有觀察到鋰中毒等問(wèn)題。

但人類(lèi)對(duì)鋰的耐受性存在個(gè)體差異，必須通過(guò)Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)明確最佳劑量和長(zhǎng)期安全性。

給藥方式優(yōu)化也是一個(gè)大難題。

像研究中使用的口服檸檬酸鋰，如何確保藥物有效穿透血腦屏障、避免外周副作用（如甲狀腺功能異常）仍是挑戰(zhàn)。

而且，對(duì)于納米藥物來(lái)說(shuō)，入腦量一般僅有 1% - 5%，效率還是不夠高。

靶向入腦的納米藥物設(shè)計(jì)較為復(fù)雜，在實(shí)驗(yàn)室可以進(jìn)行，但產(chǎn)品化比較困難。

納米藥物在腦內(nèi)的蓄積有可能產(chǎn)生毒性，缺乏納米藥物腦內(nèi)代謝的研究。

另外，鋰是天然元素，無(wú)法申請(qǐng)專(zhuān)利。

制藥公司可能缺乏投入動(dòng)力，需要政府或公益基金的資助。

盡管困難重重，但我們不能放棄希望。

這些研究成果雖然還不成熟，但終有一天，會(huì)找到藥物治療阿爾茨海默病。

科技的不斷進(jìn)步，會(huì)有更多的科學(xué)家投身到這個(gè)領(lǐng)域。

也許在不久的將來(lái)，能實(shí)現(xiàn)“補(bǔ)鋰防癡呆”。

那將意味著“記憶不再流失”，他們能夠找回那些珍貴的回憶。

期待那一天的到來(lái)，也為在科研一線奮斗的科學(xué)家們點(diǎn)贊。

是他們用智慧和努力，為患者們帶來(lái)了新的希望。

愿每一個(gè)阿爾茨海默病患者的記憶，都能永遠(yuǎn)留在大腦里。

素材來(lái)源

1.《封面新聞》2小時(shí)清除大腦“垃圾” 川大華西研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)辟阿爾茨海默病治療新路徑

2.《澎湃新聞》阿爾茨海默病治療新突破：鋰補(bǔ)充劑逆轉(zhuǎn)小鼠記憶喪失，“多靶點(diǎn)”干預(yù)或改寫(xiě)病程

3.《澎湃新聞》納米載體治療阿爾茨海默病的潛力日益受關(guān)注

4.《環(huán)球網(wǎng)》新研究：納米粒子“逆轉(zhuǎn)”小鼠阿爾茨海默病

本文作者 | 檸檬雪
責(zé)任編輯 | 淡淡翠
策劃 | 淡淡翠