兒童銀屑病治療破局！阿普米司特長期數據發布，填補臨床空白

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阿普米司特治療兒童中重度斑塊型銀屑病的療效持久，且安全性與成人一致

整理 |靜心

當兒童被確診為銀屑病，往往意味著一場漫長而艱難的斗爭拉開序幕。作為一種慢性皮膚病，銀屑病不僅表現為疼痛、瘙癢的紅色脫屑斑塊，更伴隨著沉重的心理負擔，這些創傷甚至可能延續至成年階段。對于中重度患兒，在外用藥和光療療效欠佳時，系統治療便成為必要的選擇。然而，臨床醫師常陷入“無藥可用”的困境，患兒長期管理存在顯著空白。

近日，

英國皮膚病學雜志

圖1：研究發表在

British Journal of Dermatology

兒童銀屑病的系統治療不足，亟需高效安全口服藥

兒童銀屑病是一種以紅色、脫屑性皮疹為主要表現的慢性炎癥性皮膚病。該病不僅引起瘙癢、疼痛等軀體不適，更對患兒造成深遠的心理社會影響：生活質量顯著下降，合并癥風險增高。兒童及青少年患者常因可見的皮損遭受同伴欺凌，導致自尊心受損，這些負面心理影響可能延續至成年，增加抑郁、焦慮等精神障礙的發生風險。

對于中重度患兒，當局部治療或光療反應不佳、功能受損或伴有相關合并癥時，系統治療成為必要選擇。然而，兒童銀屑病的系統治療面臨嚴峻挑戰。盡管現有推薦方案包括依那西普、烏司奴單抗等生物制劑及甲氨蝶呤等傳統藥物，但臨床實踐中存在明顯治療不足。這種困境源于多方面因素：多數療法缺乏針對兒童群體的臨床試驗數據；已獲批的生物制劑因注射給藥方式影響患兒依從性；傳統口服藥物如甲氨蝶呤存在療效有限及安全風險。

在此背景下，阿普米司特作為美國首個獲批用于≥6歲、體重≥20公斤的中重度斑塊型銀屑病兒童患者的口服PDE4抑制劑，為臨床提供了新的治療選擇。其口服給藥方式更易于被兒童接受，有助于疾病的長期管理。SPROUT試驗16周數據顯示阿普米司特的療效顯著優于安慰劑，且安全性特征與成人基本一致。

鑒于兒童銀屑病具有病程遷延、需長期控制的特點，評估藥物在延長治療周期中的療效持久性與安全性顯得尤為重要。因此，本研究旨在進一步報告SPROUT試驗中阿普米司特治療52周的長期療效與安全性數據，為該口服藥物在兒童銀屑病患者中的持續、規范應用提供更為充分的循證醫學依據。

52周療效持續提升，安全性良好

SPROUT研究（NCT03701763）是一項Ⅲ期多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，旨在評估阿普米司特在6-17歲中重度斑塊型銀屑病患兒中的療效與安全性。研究納入符合PASI≥12、BSA≥10%且sPGA≥3標準，且對局部治療反應不足或不適宜的患者。

研究分為兩個連續階段進行：

• 雙盲階段（第1-16周）：受試者按2:1隨機接受阿普米司特或安慰劑治療。阿普米司特劑量根據基線體重調整：20kg~<50 kg者給予20 mg每日兩次（BID），≥50 kg者給予30 mg BID。如患者PASI評分較基線增加≥50%，允許提前退出并啟用中高強度外用糖皮質激素，同時維持原隨機治療方案。

• 擴展階段（第17-52周）：雙盲階段結束后，原阿普米司特組繼續接受阿普米司特治療（阿普米司特/阿普米司特組），原安慰劑組轉為相應劑量阿普米司特治療（安慰劑/阿普米司特組），所有患者持續治療至第52周。

療效結果顯示，阿普米司特在52周內持續改善皮損（如圖2）：

• 阿普米司特/阿普米司特組：sPGA應答率從第16周30.1%提升至第52周47.7%；PASI 75應答率從42.3%上升至60.4%；

• 安慰劑/阿普米司特組：sPGA應答率從9.8%提升至44.4%；PASI 75應答率從13.4%上升至63.9%。

圖2：a) 靜態醫師整體評估（PGA）（b）銀屑病面積和嚴重程度指數改善≥75%（PASI 75）的52周應答率。

安全性方面，阿普米司特52周耐受性良好（如圖3）：

• 未發現新的安全性信號，4例嚴重不良事件均判定與藥物無關；

• 最常見不良事件為胃腸道反應，包括惡心（22.1%）、腹瀉（20.4%）、腹痛（19.1%）和嘔吐（18.7%），多出現于治療初期且多在3天內緩解；

• 低體重組部分胃腸道不良事件發生率較高，但未發現明確的劑量依賴性安全風險。

圖3：治療期不良事件（TEAEs）及常見（≥5%）不良事件概覽

體重變化分析顯示，多數患者體重指數（BMI）分類保持穩定或改善（如圖4）：

• 基線肥胖患兒（44例）：61.4%維持肥胖，34.1%轉為超重，4.5%轉為健康體重；

• 基線超重患兒（35例）：57.1%轉為健康體重，37.1%維持超重，僅5.7%轉為肥胖

• 基線健康體重患兒（149例）：96.6%維持健康體重，2.0%轉為超重，1.3%轉為體重不足（2例均為基線健康體重下限）；

• 基線體重不足患兒（7例）中，57.1%轉為健康體重。

圖4：治療期間從基線至第52周最后測量時點BMI類別的變化情況

此外，藥代動力學分析證實，第24周時各劑量組間血漿藥物濃度相似，安慰劑/阿普米司特組與阿普米司特/阿普米司特組的藥物暴露水平相當，表明按體重給藥方案可在長期治療中維持穩定的藥物暴露。

雖存局限，價值明確：兒童銀屑病口服藥填補臨床空白

本研究證實，阿普米司特在中重度銀屑病兒童患者中能夠維持長達52周的持續療效。sPGA應答率與PASI?75應答率自第16周后持續上升，至第52周時約半數患者實現顯著臨床改善，且療效與患者初始治療分組（持續用藥組或安慰劑轉換組）無關。

在安全性方面，阿普米司特在52周內的整體安全特征與前期16周數據保持一致。胃腸道反應為最常見的不良事件，其表現與成人研究一致，多數癥狀在3天內自行緩解，未出現嚴重胃腸道事件或因腹瀉導致的治療中斷。值得關注的是，20mg組（對應體重20kg~<50kg）的腹痛、嘔吐和頭痛發生率高于30?mg組，該差異可能與體重和年齡因素相關。

體重變化監測顯示，多數患者體重類別保持穩定或有所改善。藥代動力學分析證實，20mg與30mg劑量組之間以及不同治療轉換組之間的藥物暴露水平基本一致。研究者特別指出，對基線BMI處于健康下限的患兒需加強體重監測，尤其是在出現胃腸道反應時。

本研究存在一定局限性：入組患兒以白人為主（88.2%），種族多樣性不足；未設置活性對照組，缺乏與其他系統性治療（如生物制劑、甲氨蝶呤）的頭對頭比較；重度sPGA評分（4分）患兒樣本量較小（53例，占24.0%），可能影響對重度患兒療效評估的外推性。

盡管如此，作為兒童銀屑病領域首個口服系統性治療藥物，阿普米司特展現出明確的臨床價值：其口服給藥方式解決了兒童對注射治療的抵觸問題，52周療效數據證實應答率可維持近半數，安全性與成人一致，且胃腸道反應多為短期可控。這些特點使其成為中重度銀屑病兒童患者長期管理的有效選擇，特別適合需要避免頻繁監測或無法接受注射治療的患者群體。

參考文獻：

[1]Paller A S, Fiorillo L, Becker E, et al. Efficacy and safety of apremilast in paediatric patients with moderate-to-severe plaque psoriasis: 52-week results from the SPROUT randomized controlled trial[J]. British Journal of Dermatology, 2025: ljaf305.

責任編輯：葉子

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