吃靶向藥后“頭暈”，是腦轉移嗎？肺癌患者需知的真相和對策

作者：Tony

在肺癌精準治療版圖里，ROS1融合陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者僅占2.59%[1]，卻對應每年約15000-20000名新發中國患者。當罕見基因突變遇上龐大肺癌基數，“小眾”瞬間放大為“不可忽視”。

而且對于這些患者而言，治療的挑戰不僅在于尋找有效的藥物，更在于如何應對高于其他突變的腦轉移發生風險。超1/3的ROS1陽性患者初診時已發生腦轉移[2]，且40%~58%的患者可能在治療過程中發生腦轉移[3]。這一特點使得患者對任何神經系統癥狀——尤其是服藥后出現的“頭暈”——都格外敏感和擔憂。

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治療的希望和“頭暈”疑慮

44歲的林女士被確診為晚期肺腺癌時，感覺“天塌下來了”。作為一位母親，她最擔心的是無法陪伴還在上小學的孩子成長。經過基因檢測，她被診斷為ROS1融合陽性NSCLC——這一結果雖然意味著確診癌癥，但也為她帶來了明確的治療方向。

目前，ROS1陽性NSCLC的治療已經擁有多個靶向藥物，包括最早的克唑替尼，以及后續的恩曲替尼、安奈克替尼，還有新一代的瑞普替尼和他雷替尼等。在主治醫生的指導下，林女士綜合評估了各項臨床數據，最終選擇了新一代ROS1抑制劑瑞普替尼。

瑞普替尼2024年5月在國內上市，今年1月1日正式納入醫保目錄（醫保前月均治療費用1.2w左右，隨后患者可根據當地醫保政策進行報銷）。根據近期世界肺癌大會（WCLC 2025）公布的瑞普替尼最新長期隨訪數據[4]，一線治療后患者客觀緩解率（ORR）為79%，中位緩解持續時間（mDOR）為36.8個月，中位無進展生存期（PFS）為31.1個月；對于已發生腦轉移的患者，顱內ORR達到89%；安全性方面，64%的患者報告了治療相關頭暈，多數為1-2級。

治療初期，林女士的整體情況良好，服藥兩周后，她開始偶爾感到頭暈，這讓她立即緊張起來——她之前了解過ROS1陽性肺癌容易發生腦轉移，擔心這是病情進展的信號。

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服藥初期感到頭暈，多數屬于治療副作用

林女士的擔憂并非個例。在ROS1陽性肺癌患者群體中，服藥后出現頭暈時的第一反應往往是——會不會是腦轉移？

對此，中山大學附屬第一醫院唐可京教授在與癌共舞論壇直播中介紹過如何鑒別“頭暈”等腦部反應是腦轉移還是藥物作用：

• 首先，若患者初診時未發現腦轉移，用藥后短期內出現頭痛等腦部反應，通常首先考慮是藥物作用，而非腦轉移。因為腫瘤從出現到引發癥狀需要一定時間，短期內不會因腫瘤進展導致相關癥狀。
• 其次，從癥狀嚴重程度和表現來看，腦轉移癥狀往往更嚴重，可能出現由顱內高壓引起的頭痛、惡心、嘔吐，甚至明顯的癲癇、語言障礙等情況
• 此外，影像學檢查是重要的鑒別手段，若懷疑是腦轉移，患者可以進行腦部MRI等影像學檢查，以此排除腫瘤因素。

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同時，復旦大學附屬華山醫院張鼎教授在與癌共舞論壇直播中也曾介紹過，瑞普替尼入腦效果良好，但易引發神經系統癥狀。若患者初治時無腦轉移且無精神癥狀，停藥后癥狀消失、用藥后復發，則可明確為藥物相關不良反應；然而，對于經多線治療后出現腦轉移及神經癥狀，再使用瑞普替尼的患者，則較難區分癥狀是由腦轉移病灶進展還是藥物不良反應導致，需要配合主治醫生精準鑒別，以免影響整體治療決策。

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那么，為什么服用瑞普替尼后可能出現“頭暈”呢？

強大的血腦屏障穿透能力。因為ROS1陽性患者腦轉移發生率很高，瑞普替尼被設計為具有高效血腦屏障穿透能力，這是其能夠有效控制腦轉移灶的關鍵。然而，這種特性也意味著藥物更容易影響中樞神經系統，可能導致頭暈、共濟失調等不良反應[5]。

對NTRK靶點的抑制效應。瑞普替尼是一種ROS1/TRK雙靶點抑制劑，除了抑制ROS1以外，還能抑制NTRK靶點（NTRK相關適應癥尚未在國內獲批）。TRK家族在中樞和周圍神經系統的發育、維持及功能中起關鍵作用，藥物對NTRK靶點的抑制可能直接干擾神經元信號傳導，導致神經毒性（如頭暈、感覺異常）[6]。

個體敏感性差異。每個人對藥物的代謝和敏感性存在差異，這解釋了為什么有些患者出現明顯頭暈，而另一些患者則幾乎沒有這種感覺。

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ROS1靶向藥引發頭暈應對技巧

藥物就像一把雙刃劍，在起到治療作用的同時，都可能會導致一些不良反應。

不良反應的嚴重程度因人而異，嚴重程度等級劃分如上表[7]

在安全性方面，瑞普替尼耐受性良好，大多數治療相關不良事件為1~2級，通過規范管理可有效控制，因不良反應導致的瑞普替尼治療終止率僅2.8%。

具體來看，頭暈是瑞普替尼治療期間較為常見但可控的不良反應，最早可能在吃藥一周左右出現，但無需過于擔心，10個人中大概只有1人需要對應采取措施，如在醫生指導下調整用藥劑量、優化用藥時間等。

隨著用藥時間推移，多數患者頭暈會在半年內逐漸緩解，這是因為我們的身體對藥物具有一定的耐受性，同時藥物在體內達到穩態濃度，形成平衡，相關不良反應也會隨之減輕。

不過，如果患者出現了不耐受的2級或3級的神經系統不良反應，包括頭暈、共濟失調和認知障礙等，根據瑞普替尼藥物說明書建議還是會暫停給藥，待癥狀緩解后，需要在醫生指導下按原劑量或降低一個劑量水平恢復用藥。如出現4級神經系統不良反應，則會建議停用藥物（具體參見以下表1&表2）。

除此之外，唐可京教授在直播中還介紹了在日常生活中，患者可以如何通過調整生活方式緩解頭暈：

• 體位變化宜慢：避免突然起床、從蹲位或臥位快速站起；
• 環境調整：保持充足睡眠，避免強光、噪音等刺激；
• 家庭支持：家人應為患者提供柔和的環境，交流時保持平和心態；
• 飲食調節：保持充足水分攝入，避免飲酒行為；
• 安全第一：頭暈期間避免駕駛、操作機械等工作。

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理性看待藥物不良反應，最大化發揮治療效果

瑞普替尼在發揮抗腫瘤作用的同時，可能伴隨一些不良反應，這與其較高的顱內滲透性，以及NTRK靶點的作用機制相關。了解不良反應背后的科學機制，能幫助我們更從容地配合治療，讓藥物發揮最大價值。

除瑞普替尼常見的“頭暈”等不良反應外，其他如克唑替尼、恩曲替尼、他雷替尼等ROS1靶向藥的不良反應在種類和發生率上也都存在差異，涉及神經、胃腸、血液等多個系統，具體需參考藥品說明書。

常見的如消化系統方面，肝功能異常需要重視，表現為轉氨酶、膽紅素升高，需通過定期復查肝功能監測，如果患者出現眼黃等癥狀時則已較為嚴重；此外，還可能出現便秘、腹瀉、惡心、嘔吐、食欲減退等表觀癥狀，需要進行對癥處理。

皮膚及粘膜反應也較常見，包括不同形態的皮疹（如紅斑、丘疹）、甲溝炎、口腔潰瘍及皮膚瘙癢等。血液學改變方面，可能出現白細胞、中性粒細胞、淋巴細胞減少，以及輕度貧血等，因此需定期進行血常規檢查。全身反應可能有乏力、顏面及雙下肢水腫。此外，還可能出現一些特異性反應，如視覺異常、味覺障礙、頭暈頭痛、心電圖QT間隙延長、嚴重心律失常、血脂增高等。

抗癌是一場持久戰，靶向藥是重要武器，但用對時機、及時調整才能事半功倍。重要的是，現代醫學已經可以妥善應對絕大多數不良反應，如瑞普替尼常見的“頭暈”問題，一般并不需要調整用藥，通過醫生專業的指導，既能控制不適，又不會影響治療效果。

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從“罕見”到“被看見”，ROS1融合陽性NSCLC的精準診療之路正在不斷通暢，以瑞普替尼為代表的ROS1靶向藥兼顧系統療效和顱內療效，雖然引發的“頭暈”較為常見，但它大多是輕度至中度的，及時采取科學有效的應對措施，患者完全可以度過這一難關，并不會影響生活質量。

故事還未完結，生命還在延續，醫學仍在進步……隨著肺癌治療技術日新月異，未來我們還將擁有療效更好、副作用更少的治療選擇，幫助患者更好地走向來日方長！

來源：攝圖網

參考文獻

[1]《中國ROS1融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書》

[2] Yu L, Yang R, Long Z, Tao Q, Liu B. Targeted therapy of non-small cell lung cancer: mechanisms and clinical trials. Front Oncol. 2024;14:1451230. Published 2024 Sep 26.

[3] Zhang Q, Chen K, Yu X, Fan Y. Spotlight on the treatment of non-small cell lung cancer with rare genetic alterations and brain metastasis: Current status and future perspectives. Int J Cancer. 2024;155(12):2117-2128.

[4]MA02.03Repotrectinib in Patients With ROS1 Fusion-Positive (ROS1+) NSCLC: Long-Term Follow-Up From the Phase 1/2 TRIDENT-1 Trial https://cattendee.abstractsonline.com/meeting/21151/Session/212

[5]Drilon A, Camidge DR, Lin JJ, Kim SW, Solomon BJ, Dziadziuszko R, et al; TRIDENT-1 Investigators. Repotrectinib in ROS1 Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2024 Jan 11;390(2):118-131.

[6]Liu, D. et al. Characterization of on-target adverse events caused by TRK inhibitor therapy. Ann Oncol 31, 1207-1215, doi:10.1016/j.annonc.2020.05.006 (2020).

[7]常見不良事件評價標準（CTCAE）5.0 版.

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