超80%患者癌細胞“完全消失”！2025年創新療法迎來突破性進展，這類血癌患者迎新曙光

編者按：淋巴瘤作為最常見的血液腫瘤，近年來在病理機制研究和創新療法開發上進展顯著。全球已有數十款創新藥物獲批，使其成為控制率和治愈率最高的惡性腫瘤之一。然而，該領域仍存在諸多挑戰。科學界正積極研發更多治療手段，旨在提升患者生存期與生活質量，向“治愈”目標不斷邁進。目前，尚有數百款在研新藥處于臨床階段，持續拓展淋巴瘤治療的潛力。作為全球醫藥及生命科學行業值得信賴的合作伙伴和重要貢獻者，藥明康德在25年發展歷程中，很榮幸見證了包括淋巴瘤在內的各類癌癥創新療法從實驗室到臨床應用的突破歷程，更通過提供一體化、端到端的新藥研發和生產服務，助力全球合作伙伴加速多款淋巴瘤創新療法的研發進程，造福病患。

淋巴瘤是一類起源于淋巴系統的惡性腫瘤，主要分為霍奇金淋巴瘤（HL，約占10%）和非霍奇金淋巴瘤（NHL，約占90%）兩大類，其中B細胞淋巴瘤又占NHL的85%以上。

當前，淋巴瘤已成為控制率、治愈率最高的惡性腫瘤之一。臨床研究數據顯示，在多種治療方案的加持下，當前霍奇金淋巴瘤的治愈率（治愈通常指腫瘤消失且長期不復發）已經能達到75%~80%，早期患者甚至可達90%以上。針對最常見的B細胞淋巴瘤，標準一線治療方案帶來的臨床治愈率也可達到70%以上。

與此同時，科學界仍在探索更多的治療手段，旨在進一步提升淋巴瘤患者的生存期和生活質量，向“治愈癌癥”的終極目標邁進。數據顯示，當下還有數百款在研新藥處于臨床研究階段，以探索治療各類淋巴瘤的潛力。它們不僅涵蓋CD38、CD22、CD47、ROR1、ITK等新靶點，還涵蓋了豐富的分子類型，包括小分子抑制劑、靶向蛋白降解劑、抗體、雙靶點CAR-T、核酸、多肽等。

2025年以來，淋巴瘤新藥研發領域也取得多項新進展，涉及小分子靶向藥、蛋白降解療法、抗體、ADC等等，不斷涌現的新治療方案正在為患者帶來新的希望。

圖片來源：123RF

小分子靶向療法持續突破，新靶點嶄露頭角

BTK抑制劑的問世是淋巴瘤治療領域的里程碑，顯著改變了該疾病的治療格局。全球已有多個BTK抑制劑獲批，治療多種類型的淋巴瘤。在該領域，2025年也迎來新進展，多款新藥持續拓展新適應癥：

阿斯利康（AstraZeneca）于5月宣布其BTK抑制劑Calquence（阿可替尼，acalabrutinib）聯合苯達莫司汀和利妥昔單抗的方案，已在歐盟獲批用于不適合自體造血干細胞移植的初治套細胞淋巴瘤（MCL）成人患者。該組合療法用于該適應癥也于今年1月獲美國FDA批準，成為首個獲批用于MCL一線治療的BTK抑制劑。

禮來公司（Eli Lilly and Company）非共價選擇性BTK抑制劑Jaypirca（匹妥布替尼，pirtobrutinib）也迎新進展：7月，該產品在針對慢性淋巴細胞白血病或小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者的BRUIN CLL-314臨床3期試驗中取得積極頂線結果；9月，該產品在治療初治CLL/SLL患者的BRUIN CLL-313臨床3期試驗中取得積極頂線結果。基于兩項研究的結果，禮來計劃于今年內啟動全球范圍的監管申報，拓展該藥物治療群體。

除了BTK抑制劑，還有多項創新靶點小分子藥物于今年陸續披露早期臨床數據，尤其是針對復發/難治性淋巴瘤治療：

7月，Lantern Pharma公布其在研藥物LP-284的1期試驗結果：一例多次治療失敗的彌漫性大B細胞淋巴瘤患者，經LP-284治療兩個周期后達到完全代謝緩解。LP-284是一種新一代酰基富烯類化合物，通過合成致死機制靶向DNA損傷修復缺陷的癌細胞。

Schr?dinger于6月報告其口服MALT1抑制劑SGR-1505的1期試驗積極結果。該藥靶向NF-κB信號通路關鍵節點MALT1，旨在阻斷癌細胞存活與增殖。在45例可評估療效的復發/難治性B細胞惡性腫瘤患者中，總緩解率（ORR）為22%，并在多種亞型中觀察到緩解，包括部分經BTK或BCL-2抑制劑治療失敗的患者。

再如，Corvus Pharmaceuticals于3月公布了ITK抑制劑soquelitinib治療T細胞淋巴瘤的1/1b期試驗數據。在23例可評估患者中，9例（39%）達客觀緩解，包括6例完全緩解和3例部分緩解。Soquelitinib可抑制T細胞和NK細胞中的ITK激酶，從而調控免疫及炎癥反應。

緩解率達94%！蛋白降解療法多項早期臨床數據公布

在小分子新藥研發領域，蛋白降解療法近年來“異軍突起”，持續展現臨床治療潛力。針對淋巴瘤治療，當下也有數十款蛋白降解療法進入臨床研究階段，靶點涵蓋了BTK、BCL2L1、BRD4、BCL6等等。2025年以來，該領域多款新藥公布最新的臨床進展：

6月，Nurix Therapeutics公布了其具有穿越血腦屏障能力的口服小分子BTK蛋白降解劑bexobrutideg的1a/1b期臨床試驗新數據：在47例可評估的復發/難治性CLL患者中，客觀緩解率（ORR）達80.9%；在19例可評估華氏巨球蛋白血癥患者中，ORR為84.2%。

同期，百時美施貴寶在歐洲血液學協會（EHA）年會上展示了其蛋白降解劑研發進展。其中，分子膠藥物golcadomide聯合利妥昔單抗治療復發/難治性濾泡性淋巴瘤療效顯著，ORR達94%，CR率為63%。此外，口服BCL6降解劑BMS-986458在非霍奇金淋巴瘤中的初步結果也獲公布：該研究納入31例重度經治患者，在外周血和腫瘤組織中均觀察到BCL6快速持久降解。在21例可評估療效患者中，ORR為81%，CR率為23.8%。

100%疾病控制率！新型抗體治療特殊淋巴瘤試驗結果亮眼

淋巴瘤抗體藥物領域，今年同樣取得多項新進展，多款已上市產品相繼拓展新適應癥或提交相關申請：

今年8月，Genmab與艾伯維共同宣布，美國FDA已受理CD3/CD20雙抗Epkinly（艾可瑞妥單抗，epcoritamab）聯合R2方案用于至少接受過一種系統治療的復發/難治性濾泡性淋巴瘤（R/R FL）患者的補充生物制品許可申請（sBLA），并授予優先審評資格。該申請基于首次中期分析數據，顯示聯合療法總緩解率達95.7%，無進展生存期亦顯著改善。若獲批，該方案有望成為首個用于R/R FL二線治療的雙特異性抗體組合療法。

羅氏（Roche）于今年6月公布了3期SUNMO研究結果，其CD20/CD3靶向雙特異性抗體Lunsumio（莫妥珠單抗，mosunetuzumab）聯合ADC藥物Polivy（維泊妥珠單抗，polatuzumab vedotin）在無法接受干細胞移植的R/R大B細胞淋巴瘤患者中，相較于R-GemOx方案，無進展生存期與客觀緩解率均獲顯著改善。羅氏計劃向全球監管機構提交該數據。

此外，羅氏另一款CD3/CD20雙特異性抗體Columvi（格菲妥單抗，glofitamab）于今年4月獲歐盟委員會批準，聯合化療用于不適合自體干細胞移植的R/R彌漫性大B細胞淋巴瘤成人患者。

同樣在6月，Incyte宣布其CD19靶向單抗Monjuvi（坦昔妥單抗，tafasitamab）獲美國FDA批準，聯合利妥昔單抗與來那度胺用于R/R濾泡性淋巴瘤成人患者。

輝瑞（Pfizer）公司旗下Seagen開發的CD30靶向ADC藥物Adcetris（維布妥昔單抗，brentuximab vedotin）則于今年2月獲FDA批準，聯合來那度胺與利妥昔單抗，用于經兩線及以上治療且不適合干細胞移植或CAR-T治療的R/R大B細胞淋巴瘤成人患者。

此外，還有多款在研抗體及ADC新藥公布新的臨床進展：

5月，默沙東（MSD）公布其在研靶向ROR1的ADC藥物zilovertamab vedotin聯合R-GemOx治療復發/難治性彌漫大B細胞淋巴瘤的2/3期研究結果。在1.75 mg/kg劑量組中，客觀緩解率為56.3%。

4月，ALX Oncology公布其下一代CD47阻斷療法evorpacept聯合R2方案治療復發/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤的1/2期研究數據：聯合組（n=20）兩年無進展生存率為69%，兩年OS率為84%；完全緩解（CR）率為80%，最佳總緩解率為90%。在18例惰性NHL患者中，CR率達83%（這也意味著80%的患者癌細胞“完全消失”），顯著高于歷史對照（R2方案為34%）。Evorpacept采用經工程改造的Fc結構域，旨在降低CD47靶向相關毒副作用。

還有在研新藥針對特殊類型淋巴瘤取得亮眼數據：

比如，6月，BioInvent International公布其抗TNFR2抗體BI-1808單藥治療皮膚T細胞淋巴瘤（CTCL）的2a期研究數據：在9例可評估CTCL患者中，疾病控制率達100%，其中1例完全緩解、3例部分緩解、5例疾病穩定。

再如，Innate Pharma今年2月宣布其KIR3DL2靶向抗體lacutamab獲FDA突破性療法認定，用于經至少兩種系統治療后的復發/難治性Sézary綜合征成人患者。該病為CTCL常見亞型，高達90%的Sézary綜合征患者表達KIR3DL2。

今年以來，還有其他多款創新藥在淋巴瘤治療領域取得新進展，此處不再一一列舉，很高興看到該領域豐富的創新療法涌現，為患者帶來新的希望。

一體化平臺賦能淋巴瘤新藥開發

作為全球醫藥創新的賦能者，藥明康德很高興能助力合作伙伴，加速多款治療血液腫瘤的創新療法問世，造福病患。長期以來，藥明康德都在支持全球合作伙伴從藥物研究（R）、開發（D）到商業化生產（M）各個階段的需求，通過獨特的一體化、端到端CRDMO模式，助力更多藥物加速從實驗室來到患者身邊。過去25年間，全球監管機構批準了幾十款淋巴瘤創新療法，其中不少新藥還獲批多個淋巴瘤適應癥。作為創新的賦能者，藥明康德很高興能為其中多款療法提供賦能，助力合作伙伴的這些創新療法來到全球患者身邊。

在抗擊淋巴瘤的征程中，每一項重大突破的背后，都凝聚著科學家挑戰成規的遠見與勇氣，也離不開從學術界到產業界在轉化醫學中的緊密協作。期待更多的突破性進展出現，藥明康德也期待與業界同仁繼續同行，助力讓更多創新療法來到患者身邊。

參考資料：

[1] Eyre TA et al.(2025)ESMO Guidelines Committee. Lymphomas: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. doi: 10.1016/j.annonc.2025.07.014.

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