生存率提升60%，7天肺功能顯著改善！盤點干細胞外泌體霧化在肺部領域的臨床進展

↑關注[博雅生命公眾號]，最新消息不錯過~

↑點亮星標 獲取更多精彩內容~

本文重點摘要

今年，。

這一研究成果為干細胞來源的細胞外囊泡霧化改善肺部提供了臨床依據。

本文通過文獻匯總，盤點干細胞外泌體在治療慢性阻塞性肺病 （COPD）、哮喘、肺纖維化和急性呼吸窘迫綜合征 （ARDS） 等呼吸系統疾病方面的前景。

一期一會，別走散了

公眾號改版了，發布的文章很容易淹沒在信息流里。

大家動動小手，設為星標，我們不見不散。

細胞科技領域科普，我們一直在用心做。

本期撰文：海軍軍醫大學 鵪鶉

本文審核專家：江蘇大學附屬醫院 李晶教授

在當今全球醫療健康領域，肺部疾病是一類嚴重影響人類生活質量和壽命的疾病。

據統計，慢性阻塞性肺?。–OPD）是全球第三大死因，每年導致約320萬人死亡；

哮喘患者全球約有2.62億，每年死亡人數高達44.5萬；

而肺纖維化等疾病也逐年增多，治療手段卻十分有限。

傳統的肺部疾病治療方法，如支氣管擴張劑、皮質類固醇和氧氣療法，大多只能緩解癥狀，無法阻止疾病的進展。對于重癥患者，肺移植可能是唯一的選擇，但供體稀缺、手術風險大，限制了其應用。

細胞外囊泡是一種由細胞膜衍生的小型囊泡，根據其大小和來源可以分為微泡（Microvesicles）、外泌體（Exosomes）和其他類型。

今天，我們通過分享文獻，揭示EVs在肺部疾病中的最新研究進展。

細胞外囊泡不僅是細胞之間的“通信員”，更是潛在的“藥物快遞員”和“組織修復師”。

這些微小的囊泡由細胞分泌，能夠攜帶多種生物分子如蛋白質、核酸和脂質，通過細胞間通訊發揮重要作用。

例如，EVs可以通過轉移特定的miRNA來調節基因表達，或者通過傳遞蛋白質來激活細胞信號通路。

從抗炎、免疫調節，到組織修復、靶向遞藥，細胞外囊泡在肺部疾病治療中展現出多重機制和廣泛潛力【1】。

圖片引用自文獻1

EVs在肺部疾病中的應用

在小鼠模型中，2.5×10?顆粒/只劑量組治療效果最佳，小鼠生存率從 20% 提升至 80%，且中位生存期明顯延長。

在人體臨床試驗中，24 名肺纖維化患者被隨機分為兩組，分別接受 EVs 霧化吸入治療與安慰劑對照。

7 天后，接受 EVs 治療的患者便顯現出積極變化：肺功能顯著改善，用力肺活量（FVC）和最大自主通氣量（MVV）都明顯提升。

同時，患者主觀感受也有明顯好轉，咳嗽、呼吸困難等癥狀顯著緩解，生活質量得到顯著提升。

（1）急性肺損傷（ALI）與急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）

研究表明，來源于間充質干細胞的EVs在治療ALI和ARDS方面表現出顯著的效果。

例如，從脂肪來源的間充質干細胞提取的EVs能夠顯著減少敗血癥模型中小鼠的氣道炎癥【2】。

此外，有研究顯示，鼻內給藥的外泌體能夠抑制上皮細胞凋亡，減輕肺損傷【3】。

這些研究不僅證明了EVs在急性肺損傷中的治療潛力，還展示了不同給藥途徑的有效性。

（2）哮喘

在哮喘的研究中，EVs同樣顯示出巨大的潛力。EVs能夠顯著影響氣道平滑肌細胞的增殖和生長，從而促進氣道重塑。

通過鼻內給藥的方式，可減少了卵清蛋白誘導的小鼠哮喘模型中的過敏性氣道炎癥和氣道高反應性【4】。

這些研究結果表明，EVs在哮喘的治療中具有重要的應用價值。

（3）慢性阻塞性肺疾?。–OPD）

一項研究探討了人類臍帶間充質干細胞源EVs在香煙煙霧誘導的COPD大鼠模型中的治療效果。

研究結果顯示，通過氣管內注射EVs能夠顯著降低炎癥水平，減少肺泡間隔增厚和杯狀細胞數量，改善肺功能。這些發現為COPD的治療提供了新的思路【5】。

（4）肺纖維化

研究間充質基質細胞分泌組成分在預防和解決肺纖維化中的效力表明，通過氣管內注射MSCEVs或MSCSF（一種缺乏囊泡的分泌組部分），能夠有效預防博萊霉素誘導的小鼠肺纖維化【6】。

MSCEVs通過轉移特定的miRNA（如miR29c和miR129）來調節基因表達，從而有效預防和解決肺纖維化。這些研究結果為肺纖維化的治療提供了新的思路。

這些研究共同表明，EV 有望成為改善多種肺部疾病的一種新方法。然而，在這種情況下優化它們作為治療劑的使用對于最大限度地發揮其有效性至關重要。

臨床試驗匯總

近年來，越來越多的與肺部疾病相關的臨床使用了干細胞外泌體。

目前，關于EVs在肺部疾病治療中的臨床試驗處于初步階段，但已展現出令人鼓舞的潛力。

大多數研究都是關于 ARDS 和與 COVID-19 相關的肺部疾病。這些臨床試驗為未來的EVs治療提供了寶貴的參考數據。

例如，一項已完成的II期臨床試驗（NCT04493242）評估了ExoFlo（一種由間充質干細胞生成的EV產品）在中重度ARDS患者中的療效和安全性。研究結果顯示，15 mL劑量的ExoFlo對嚴重或危重呼吸衰竭相關COVID19患者是安全的。

表格引用自文獻1

細胞外囊泡在臨床上的前景廣闊，但要真正應用于臨床，仍面臨多重挑戰：如目前缺乏統一、高效的囊泡分離方法，不同方法獲得的囊泡在質量和數量上差異較大；不同適應癥、不同患者可能需要不同來源或工程化改造的囊泡。

在劑量方面，由于細胞外囊泡是復雜的生物實體，不能簡單地用“數量”或“蛋白質含量”來衡量，這要求更精準的醫療策略。

小結

細胞外囊泡作為一種新興的治療工具，正在改變我們對肺部疾病治療的認知。它們不僅是細胞間的信使，更是未來精準醫療的重要載體。例如，干細胞外泌體霧化的突破，給肺纖維化等肺部問題的改善帶來了全新的方案。它結合了干細胞外泌體獨特的治療潛力和霧化吸入給藥方式的優勢，在多種呼吸系統疾病的改善中已經顯示出了積極的效果。我們期待，在科學家和醫學工作者的共同努力下，細胞外囊泡能夠更為廣泛的走向臨床，真正實現“以細胞之道，治細胞之病”的目標。

1. Chaleshtori, S. S., Pirkani, Z., Jabbari Fakhr, M., & Mokhber, M. (2025). The Use of Extracellular Vesicles as a Promising Therapeutic Approach for Pulmonary Diseases. Health Science Reports, 8:e70853.

2. W. Shen, X. Zhao, and S. Li, “Exosomes Derived From ADSCs Attenuate Sepsis‐Induced Lung Injury by Delivery of Circ‐Fryl and Regulation of the miR‐490‐3p/SIRT3 Pathway,” Inflammation 45, no. 1 (2022): 331–342.

3. X. Sui, W. Liu, and Z. Liu, “Exosomal lncRNA‐p21 Derived From Mesenchymal Stem Cells Protects Epithelial Cells During LPS‐Induced Acute Lung Injury by Sponging Mir‐181,” Acta Biochimica et Biophysica Sinica 53, no. 6 (2021): 748–757.

4. S. J. Mun, S. A. Kang, H. K. Park, H. S. Yu, K. S. Cho, and H. J. Roh, “Intranasally Administered Extracellular Vesicles From Adipose Stem Cells Have Immunomodulatory Effects in a Mouse Model of Asthma,” Stem Cells International 2021 (2021): 6686625.

5. N. Ridzuan, N. Zakaria, D. Widera, et al., “Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cell‐Derived Extracellular Vesicles Ameliorate Airway Inflammation in a Rat Model of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD),” Stem Cell Research & Therapy 12, no. 1 (2021): 54.

6. B. Nataliya, A. Mikhail, P. Vladimir, et al., “Mesenchymal Stromal Cells Facilitate Resolution of Pulmonary Fibrosis by miR‐29c and miR‐129 Intercellular Transfer,” Experimental & Molecular Medicine 55, no. 7 (2023): 1399–1412.

1、

2、

3、

4、

5、

6、

7、

8、

9、

聲明

1.本文系原創，可留言申請授權，任何形式未經授權的轉載，本主體保留投訴及追責權利。

2.本文旨在分享科普知識，進行學術交流，或傳遞行業前沿進展，不作為官方立場，不構成任何價值判斷，不作為相關醫療指導或用藥建議，無任何廣告目的，非進行產品販賣，僅供讀者參考。

3.本賬號原創文章可能包含購買的版權圖片，轉載請謹慎。

4.本賬號轉載的圖文視頻等內容若涉及版權等問題，請聯系我們及時處理刪除。