科技獎專題 | 2024年中華醫學科技獎醫學科學技術獎二等獎報道（六）

■創新外科關鍵技術 促進呼吸系統腫瘤臨床應用研究

手術是呼吸系統腫瘤治療的基石，但傳統胸部手術創傷大、缺損重、重建難，術后常發生換氣和通氣功能障礙，圍手術期極易發生急性肺損傷（ALI）/急性呼吸窘迫綜合征（ARDS），改善手術引起的呼吸功能障礙是亟待解決的關鍵難題。為此，解放軍空軍軍醫大學第二附屬醫院閆小龍教授帶領團隊開展了“呼吸系統腫瘤精準外科關鍵技術研究與應用”項目。該項目榮獲2024年中華醫學科技獎醫學科學技術獎二等獎。

項目組實現了以下4個方面的關鍵技術創新。（1）原創磁導航內鏡聯合3D打印肺模型的小結節定位新技術，有效提高了定位準確率。原研混合現實三維可視化手術規劃軟件，可實現術中全息影像導航。原創肺段換氣功能新算法，準確計算肺段、亞段的換氣功能比例。建立雙微孔、切線單向式切除、氣管二次離斷等多項胸腔鏡肺段切除關鍵技術，解決了肺段及亞段切除“病灶看不見、血管辨不清、肺段切不準”的關鍵難題，有效保留正常肺組織和換氣功能。（2）原創胸壁植入物“中心線法”的設計方法，制作個性化3D打印胸壁植入物，實現了植入物解剖外形與力學性能協同匹配。原創“三明治”胸壁重建手術新技術，實現了大面積胸壁缺損的解剖學和功能學修復，完成胸壁重建手術150例，最大重建面積達到900 cm2，突破了國際胸壁重建范圍極限?；颊呤中g并發癥16.7%、死亡率2%，術后用力肺活量損失由31%降至15%，顯著改善術后限制性通氣功能障礙。（3）原創“宏微觀結構與力學性能一體化”的氣管外支架設計方法，制作了3D打印聚己內酯氣管外支架，實現了植入物與正常氣管的力學性能匹配。原創個性化氣管懸吊手術技術，完成國際首例成人長段軟化氣管懸吊術，修復長度最長達10 cm，突破了氣管修復長度的極限，共完成此類手術13例，成功率92.3%。（4）提出了“致病因素啟動、氧誘導因子-1α介導、多因子級聯放大”是呼吸系統腫瘤圍手術期ALI/ARDS發病的分子機制，并創建了5項ALI/ARDS綜合救治新策略，為圍手術期精準救治提供了新方法。

項目組表示，團隊在呼吸系統腫瘤外科治療領域實現了全方位突破。通過創新手術技術、強化功能重建及完善圍手術期管理，可顯著提升患者術后康復效果與生存質量。

■構建新精準治療體系 改變晚期黏膜黑色素瘤治療格局

黏膜黑色素瘤好發于東亞人群，是我國黑色素瘤的主要發病類型之一，其惡性程度高，預后差，缺乏有效的診療手段。為此，北京大學腫瘤醫院盛錫楠教授帶領團隊開展了“晚期黏膜黑色素瘤的精準治療與創新”項目，取得了一系列創新成果。該項目榮獲2024年中華醫學科技獎醫學科學技術獎二等獎。

項目組實現了以下4個方面的創新。（1）牽頭開展了系列高質量臨床研究，明確了多種治療晚期黏膜黑色素瘤的新型藥物或高效方案。項目組針對黏膜黑色素瘤高度血管化的生物學特性，將抗血管生成理念引入晚期黏膜黑色素瘤的治療，在國際上首次開展抗血管靶向聯合化療、抗血管靶向聯合免疫治療兩種方案的前瞻性臨床研究，顯著提高了治療效果，極大延長了患者生存時間，從根本上改變了臨床實踐，構建了晚期黏膜黑色素瘤治療的新體系。（2）項目組主導開展了迄今全球大規模的黏膜黑色素瘤基因組學分析研究，首次闡述了黏膜黑色素瘤的分子生物學特征，繪制了黏膜黑色素瘤全基因組分子圖譜，根據其高頻擴增基因、高頻突變基因及特征性miRNA表達等篩選了CDK4、GNAQ/GNA11、TSC1及miR-let-7b等潛在的干預靶點，探索了多種潛在的治療策略。（3）項目組率先開展了黏膜黑色素瘤免疫微環境相關研究，為輔助診斷、預測預后、指導用藥提供了堅實的基礎。另外，項目組不僅研究了程序性死亡蛋白配體1（PD-L1）表達水平、腫瘤突變負荷、免疫/炎癥信號和血管生成信號表達基因等與療效密切相關的生物標志物，而且開發了以PD-1為靶點的新型核素標記探針。這一創新使得患者通過無創檢查篩選受益成為可能，顯著提高了治療的精確度和患者預后。（4）項目組建立了黏膜黑色素瘤臨床前研究的細胞、動物模型庫及臨床隊列，為深入了解黏膜型黑色素瘤患者的發病機制、診斷和治療靶點的研發提供了堅實的基礎。

項目組表示，該項目牽頭相關臨床研究20余項，推動了7項藥物上市和7項治療指南的改寫，發表學術論文20余篇，在國內外重要學術會議報告近百次。

■建立精準放療技術創新體系 提升食管鱗癌放療療效與預后

食管癌早期癥狀隱匿，患者就診時多為中晚期，放療、化療及手術為其主要治療手段。我國大多數患者為食管鱗癌；目前，食管鱗癌治療方案的制定主要依據歐美國家循證醫學的證據，但由于東西方患者差異顯著，臨床實踐中的治療方案存在較大爭議，且患者之間亦存在明顯的個體差異，導致腫瘤放療敏感性、預后及正常組織損傷差異巨大。針對以上問題，福建省腫瘤醫院陳俊強教授帶領團隊開展了“基于中國食管鱗癌特點精準放療方案的關鍵技術創新與應用”項目。該項目榮獲2024年中華醫學科技獎醫學科學技術獎二等獎。

項目團隊在以下5個方面實現了關鍵技術創新。（1）首次系統揭示了中國人群食管鱗癌基因譜的特點，并首次發現放療增敏分子新機制和通路，為降低中國人群食管鱗癌對放療的抵抗和研發新型放療增敏劑提供科學依據。（2）首創食管鱗癌“累及野”放療技術，建立了適合中國人食管鱗癌根治性放化療的新方案，前瞻性全國多中心研究證實，與歐美方案相比，不良反應減少，5年生存率由25%提高到41%。（3）首創食管鱗癌“后加速”放療技術，顯著降低了放射抵抗，5年生存率由常規的15%提高到34%。在國際上首次研發了基于高原子序數金屬納米材料的新型放射增敏劑，極大提高了腫瘤細胞的放射敏感性，降低放療抵抗。（4）首次創建了放療標志物分子成像新技術，指導精準放療。研發了腫瘤放療過程中產生的活性氧和凋亡酶響應性的光聲/熒光雙模態成像，可對兩種標志物進行精準成像和定量監測，進而實時指導放療。建立了腫瘤放療效果標志物分子的產生與放療療效之間的關聯機制，實現了從分子水平對腫瘤放療增敏效果的實時監測和療效早評估，評估時間從臨床常規14天縮短到1天左右。（5）創建中國食管鱗癌術后放療精準靶區和預防性放化療的新適應證，顯著降低術后病死率，為全球食管鱗癌術后治療提供了新策略。

項目組指出，未來將聚焦以下研究方向：（1）深入探索中國食管鱗癌的生物學特點，明確其高發原因，推動早期預防。（2）探索放射抵抗機制，優化放化療方案和強度，減少不良反應，提高生活質量，進一步提高療效。（3）針對中國食管鱗癌生物特點，研發靶向藥物、免疫治療及其他新型藥物。