時(shí)間醫(yī)學(xué)為炎癥性腸病（IBD）治療帶來新策略——解析晝夜節(jié)律在IBD中的核心作用與臨床應(yīng)用前景

在快節(jié)奏的現(xiàn)代社會中，熬夜加班、輪班工作、飲食不規(guī)律已成為許多人的生活常態(tài)，隨之而來的晝夜節(jié)律紊亂正悄然損害著我們的健康。最新科學(xué)研究揭示，這種“生物鐘”的失調(diào)與一種備受關(guān)注的慢性疾病——炎癥性腸病（IBD）的發(fā)生與發(fā)展存在著深刻的聯(lián)系。《炎癥性腸病中的晝夜節(jié)律：從生理基礎(chǔ)到時(shí)間醫(yī)學(xué)應(yīng)用》系統(tǒng)性地闡述了這一前沿領(lǐng)域，為IBD的精準(zhǔn)防治開辟了“時(shí)間醫(yī)學(xué)”新領(lǐng)域。

（1）腸道：IBD的復(fù)雜性與臨床挑戰(zhàn)

炎癥性腸病（IBD）包括克羅恩病（CD）和潰瘍性結(jié)腸炎（UC），是一種病因復(fù)雜的終身性、復(fù)發(fā)性疾病，其核心是腸道免疫系統(tǒng)的異常激活，導(dǎo)致腸道黏膜陷入持續(xù)的炎癥、損傷與修復(fù)異常的惡性循環(huán)。患者常患有腹痛、腹瀉、血便等疾病癥狀，嚴(yán)重影響著生活質(zhì)量。盡管生物制劑等先進(jìn)療法已廣泛應(yīng)用，但仍有部分患者面臨著療效不佳、反復(fù)發(fā)作的問題。為此，尋找IBD發(fā)生發(fā)展的更深層機(jī)制，探索全新的輔助治療策略，一直是消化領(lǐng)域研究者與臨床醫(yī)生迫切的使命。

（2）生物鐘：掌控腸道健康的隱形專家

晝夜節(jié)律是我們體內(nèi)以大約24小時(shí)為周期的生物鐘，它精細(xì)調(diào)控著從基因表達(dá)到器官功能的幾乎所有生理過程。本文首先深入剖析了腸道本身就是一個(gè)高度節(jié)律性的器官。腸道細(xì)胞的增殖與修復(fù)、營養(yǎng)物質(zhì)的吸收、腸道屏障的完整性以及腸道微生物組的構(gòu)成和活動，都遵循著晝夜波動。更重要的是，人體的免疫系統(tǒng)同樣存在晝夜節(jié)律，免疫細(xì)胞的活化和遷移、炎癥因子的分泌都具有特定的時(shí)間規(guī)律。

（3）節(jié)律紊亂：IBD惡性循環(huán)的“加速器”

本文的核心觀點(diǎn)在于：晝夜節(jié)律紊亂并非IBD的伴隨現(xiàn)象，而是積極參與其發(fā)病和惡化的關(guān)鍵因素。當(dāng)長期熬夜、不規(guī)律作息或夜間進(jìn)食等行為打亂機(jī)體生物鐘時(shí)，會導(dǎo)致腸道微生物群失調(diào)：有益菌與有害菌的平衡被打破，菌群代謝產(chǎn)物失去節(jié)律，誘發(fā)腸道炎癥；腸道屏障受損：腸道上皮細(xì)胞間的緊密連接蛋白表達(dá)節(jié)律異常，導(dǎo)致“腸漏”，使腸道有害物質(zhì)更易侵入體內(nèi)，激活免疫反應(yīng)；免疫反應(yīng)失控：免疫細(xì)胞增殖、分化等節(jié)律性紊亂，造成炎癥反應(yīng)過度且持續(xù)，無法及時(shí)消退。這三者相互作用，共同構(gòu)成了一個(gè)由節(jié)律紊亂驅(qū)動的IBD惡化循環(huán)。因此，恢復(fù)健康的晝夜節(jié)律，有望從多個(gè)層面同時(shí)干預(yù)，打破這一循環(huán)。

（4）時(shí)間醫(yī)學(xué)：IBD精準(zhǔn)治療的“新紀(jì)元”

基于對晝夜節(jié)律機(jī)制的深刻理解，文章創(chuàng)新性地提出了時(shí)間醫(yī)學(xué)（Chronomedicine）在IBD治療中的應(yīng)用策略（圖1）。

晝夜節(jié)律調(diào)節(jié)藥物： 針對具有IBD聯(lián)合晝夜節(jié)律紊亂的患者，利用褪黑素、維生素、腸道菌群的代謝物等核心節(jié)律調(diào)節(jié)分子的藥物，或能直接“撥亂反正”，重置紊亂的生物鐘，為IBD治療提供直接工具；擇時(shí)給藥：根據(jù)人體自身的節(jié)律變化，選擇在藥效最佳、毒性最小的時(shí)刻給藥，可以用更小的劑量達(dá)到更好的治療效果，并顯著減少副作用。或者，在癥狀出現(xiàn)前預(yù)先給藥，可以實(shí)現(xiàn)更精準(zhǔn)的癥狀控制，提高患者生活質(zhì)量；限時(shí)禁食（Time-Restricted Eating，TRE）：這是一種將每日進(jìn)食時(shí)間窗口限制在8-12小時(shí)內(nèi)的飲食模式。通過規(guī)范進(jìn)食時(shí)間，有力地同步腸道生物鐘，改善菌群節(jié)律、減輕氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)。眾多研究表明，限時(shí)禁食對改善IBD病情活動度具有顯著益處；光照與睡眠：規(guī)律的光照與高質(zhì)量睡眠是調(diào)節(jié)人體生物鐘的關(guān)鍵！適當(dāng)?shù)亟邮芨邚?qiáng)度光照可有效改善晝夜節(jié)律紊亂，提升睡眠質(zhì)量、情緒狀態(tài)甚至胃腸道健康。尤其對于腸道易敏感人群，睡眠不足可能加劇疼痛與疲勞，并擾亂腸道生物鐘分子功能。堅(jiān)持每日適量光照與充足睡眠，不僅能穩(wěn)定大腦生物鐘，更有助腸道修復(fù)與整體健康恢復(fù)。

這篇綜述不僅是一次科學(xué)的總結(jié)，更是一次臨床實(shí)踐的觀念革新。它啟示我們，IBD的治療不應(yīng)只盯著腸道，更要關(guān)注掌控全身的“生物鐘”。未來的IBD管理，將是藥物、營養(yǎng)、作息三位一體的綜合模式。

本文第一作者為甘肅中醫(yī)藥大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院碩士研究生張永宣，通訊作者是為甘肅中醫(yī)藥大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院修明慧副教授及甘肅中醫(yī)藥大學(xué)科研實(shí)驗(yàn)中心和建政副教授。本文獲得國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（82360896）、甘肅省杰出青年基金項(xiàng)目（23JRRA1202）、甘肅中醫(yī)藥大學(xué)研究生“創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)基金”項(xiàng)目（2025CXCY-063）、敦煌醫(yī)學(xué)與轉(zhuǎn)化教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開放課題（DHYX24-15）的資助。

文章信息

張永宣，岳詩棋，王妍，等. 炎癥性腸病中的晝夜節(jié)律:從生理基礎(chǔ)到時(shí)間醫(yī)學(xué)應(yīng)用. 科學(xué)通報(bào), 2025.

https://doi.org/10.1360/CSB-2025-5169

https://www.sciengine.com/doi/10.1360/CSB-2025-5169.

轉(zhuǎn)載、投稿請留言

| 關(guān)注科學(xué)通報(bào) | 了解科學(xué)前沿