對無人區(qū)說不，大藥拿下百億市場獨占權

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復宏漢霖PD-1抗體H藥再次大超預期。

過去H藥另辟蹊徑，憑借在一線廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）創(chuàng)歷史的?15.8個月mOS數(shù)據(jù)，從國內后發(fā)的PD-1產(chǎn)品進階為2024年銷售突破13億人民幣的重磅單品。如今，H藥通過胃癌圍手術期三期研究的成功，開始全新的成長征程。

10月9日，復宏漢霖宣布H藥聯(lián)合化療新輔助/單藥輔助治療胃癌的III期臨床（ASTRUM-006）期中分析達到了主要研究終點無事件生存期（EFS），治療組病理完全緩解（pCR）率是對照組的3倍多，ASTRUM-006研究也成為全球首個胃癌圍術期（術前/術后）以免疫單藥取代術后輔助化療的治療方案。

從ES-SCLC到胃癌圍手術期適應癥的全球突破，一次或許可以說“誤打誤撞”，再三做到其他大部分PD-1未曾做到的創(chuàng)舉，不禁讓我們意識到，這個PD-1，當真和其他的PD-(L)1不一樣，又或者可以說實在太全能了。

而ASTRUM-006研究的成功，則意味著將H藥有望在胃癌圍手術期適應癥的國內市場實現(xiàn)長期獨占，并進一步加速銷售放量，再度享受獨家適應癥帶來的市場紅利。

01

胃癌圍手術期大市場：大部分PD-1未競之業(yè)

胃癌是全球第五大常見癌癥，全球每年新發(fā)胃癌病例近百萬，中國約占其中的37%，其發(fā)病率和死亡率在國內各種惡性腫瘤中均位居第三。

目前，根治性手術切除仍然是胃癌患者實現(xiàn)治愈的唯一手段，一旦失去手術機會，患者只能依靠藥物治療延長生存期。

2022年中國胃癌新發(fā)患者規(guī)模約35.87萬，據(jù)臨床預測，不可根治/失去手術機會的胃癌患者在30-40%，據(jù)此估算，每年約有21.5–25.1萬患者具備手術條件，涵蓋早期與局部進展期胃癌人群。這一規(guī)模揭示出中國胃癌圍術期藥物市場的巨大潛力。

盡管手術聯(lián)合化療為可切除胃癌患者提供了治愈希望，但我們遠未贏得這場戰(zhàn)爭。數(shù)據(jù)顯示，大約1/4接受手術的胃癌患者在一年內出現(xiàn)疾病復發(fā)，1/4的患者生存時間不超過兩年，不到1/2的患者在五年內存活。可見所謂的“標準療法”，在根除微轉移灶、預防復發(fā)等方面，已然觸及療效天花板。

（圖源：CSCO、弗若沙利文、天風證券）

當前，國內外胃癌圍手術期治療仍以化療為基石，術前給予2-4周期的新輔助化療，采用FLOT（氟尿嘧啶、亞葉酸、奧沙利鉑、多西他賽）、SOX（奧沙利鉑+S-1）或XELOX（卡培他濱+奧沙利鉑）其中一種化療方案，進行根治手術后仍需進行4–6周期（或最長1年）的化療，同樣是FLOT/SOX/XELOX其中一種化療方案。然而，在不同地區(qū)和人群中的療效存在差異。

（圖源：Alpha Paipai）

在化療方案的抉擇上，從國內外主流兩種圍手術期化療方案FLOT和SOX對比來看（非頭對頭），SOX方案為亞洲患者帶來了更為突出的生存獲益。RESOLVE研究顯示：胃癌圍手術期患者（輔助+新輔助）mOS達65個月、3年EFS率59.4%，遠超F(xiàn)LOT方案的FLOT4研究的50個月mOS和3年EFS率51.6%，且SOX方案在亞洲局部晚期胃癌圍手術期中生存率更高、完成率與安全性更好，被國內指南列為圍手術期Ⅰ級推薦替代方案（ASTRUM-006研究對照組也選擇了SOX方案）

免疫聯(lián)合化療的嘗試并非罕見，實際上，全球制藥巨頭紛紛嘗試將PD-1與化療聯(lián)合用于圍手術期治療，只不過包括兩大PD-1巨頭在內的K藥和O藥卻屢屢折戟，未能達到預期的主要終點。K藥在KEYNOTE-585研究中，盡管采用了“K藥聯(lián)合化療新輔助+K藥聯(lián)合化療術后輔助+單藥序貫治療”的強化治療模式，最終卻在無事件生存期（EFS）、OS這兩個關鍵終點上未能達到統(tǒng)計學意義；而O藥Attraction-5研究中的表現(xiàn)同樣不盡如人意，其術后輔助O藥聯(lián)合化療方案未能顯著改善患者的無復發(fā)生存期（RFS）。

與KEYNOTE-585不同，ASTRUM-006更前瞻瞄準了這個治療方案的優(yōu)勢人群。PD-L1高表達人群對治療反應顯著，而這類人群（CPS≥5）約占可切除胃癌患者總數(shù)的2/3，獲益明顯高于全人群。一個研究的成功，必然與它清晰的目標和試驗設計分不開。不過，精準的頂層設計只是將H藥引入賽道的方向盤，真正驅動研究抵達終點的引擎，是藥物本身卓越且一致的療效表現(xiàn)，無論在新輔助階段達到對照組3倍以上的pCR率，還是輔助階段“去化療”的大膽設計，都是對產(chǎn)品信心的力證。

在全球范圍內，目前僅有兩款免疫抑制劑在這個領域獲得成功，除了復宏漢霖的H藥還有阿斯利康的度伐利尤單抗。2025 ASCO公布的MATTERHORN研究顯示（治療組患者接受2周期新輔助+12周期輔助+10周期序貫治療），度伐利尤單抗聯(lián)合FLOT方案化療可顯著改善EFS，NR vs 32.8個月（HR 0.71，P＜0.001），24個月EFS率為67% vs 59%，病理完全緩解（pCR）率明顯提升（19% vs 7%）。

然而，當我們將視線轉回胃癌發(fā)病率更高的中國，MATTERHORN研究所依賴的FLOT方案在東亞人群中的療效仍存爭議,同時，從該研究入組的患者人群和注冊動作來看，暫無針對胃癌圍術期在中國上市的計劃；更不容忽視的是，該方案術后密集的化療強度，對經(jīng)歷根治性切除術的患者構成了嚴峻的耐受性挑戰(zhàn)。

正是在這一雙重困境下，H藥在胃癌圍手術期ASTRUM-006研究的成功，為胃癌圍手術期治療開辟了一條更具可行性與臨床優(yōu)勢的突破路徑。

02

ASTRUM-006大膽設計

這里不得不提的是，在K藥、O藥接連折戟的背景下，復宏漢霖H藥ASTRUM-006研究能夠堅持做成，更以開創(chuàng)性的臨床設計實現(xiàn)了對現(xiàn)有方案的全面超越。這一突破性成果的背后，是直面臨床痛點的勇氣與科學創(chuàng)新的完美結合。

從臨床設計的角度，ASTRUM-006研究的設計無疑是開創(chuàng)性的。

這項三期臨床研究旨在評估H藥聯(lián)合化療新輔助/單藥輔助治療方案在早期胃癌患者中對比安慰劑聯(lián)合化療的療效與安全性，入組患者PD-L1 CPS≥5、預期生存期≥6個月，研究主要終點為無事件生存期（EFS），次要終點包括無病生存期（DFS）、病理學完全緩解率（pCR）、總生存期（OS）及安全性評估等。

研究入組患者1:1隨機分為兩組：試驗組先接受3個周期H藥（4.5 mg/kg）聯(lián)合SOX方案治療；對照組接受安慰劑聯(lián)合SOX方案治療。新輔助治療結束后2-6周內進行手術切除。術后輔助治療階段，試驗組繼續(xù)接受最多17個周期H藥單藥治療；對照組接受最多5個周期的SOX方案輔助治療。

對比過往K藥、O藥和度伐利尤單抗的臨床，ASTRUM-006研究的設計和展現(xiàn)出的臨床療效優(yōu)勢可能是碾壓性的：

1）術后輔助治療去化療，其余PD-1臨床術后輔助均采用“PD-1聯(lián)合化療+序貫PD-1單藥”或“PD-1聯(lián)合化療”，免疫單藥治療替代化療聯(lián)合方案，不僅展現(xiàn)了H藥的強臨床治療獲益，并將患者群體進一步擴展至對根治切除術后化療不耐受患者人群；對比Matterhorn研究，ASTRUM-006術后輔助階段可謂用單藥硬剛Matterhorn的免疫聯(lián)合四藥，以一打五，毒性上明顯更低，療效數(shù)據(jù)值得期待

2）敢于與SOX方案對照，目前SOX方案作為市場公認的針對東亞胃癌圍手術期人群的臨床獲益最優(yōu)方案，該研究敢于與其對照，展現(xiàn)了H藥聯(lián)合化療新輔助/H藥單藥輔助方案在東亞胃癌圍手術期人群強獲益的含金量；

3）療效超預期，與安慰劑聯(lián)合化療相比，H藥聯(lián)合化療可顯著改善EFS，病理完全緩解（pCR）率是對照組3倍多，顯著降低患者復發(fā)風險。而在唯一在胃癌圍手術期成功的MATTERHORN研究，度伐利尤單抗聯(lián)合化療對照安慰劑組聯(lián)合化療也未出現(xiàn)如此顯著的pCR提升（19% vs 7%）；

在輔助治療階段去化療和對照東亞圍手術期人群最強化療方案的背景下，H藥依舊能夠取得創(chuàng)造歷史的超預期顯著療效，相信這也是為什么H藥基于ASTRUM-006研究期中分析結果就能夠支持NDA提前申報。

值得一提的是，無論過去ES-SCLC還是現(xiàn)在的胃癌圍手術期的適應癥難題，H藥能夠做出迥異與其他大部分PD-1的陽性結果，離不開H藥獨特的機制：1）更強PD-1內吞 -更快解除免疫抑制，提升早期應答與化療協(xié)同潛力，促成顯著PFS/OS改善與長期尾部提升的基礎；2）保留CD28共刺激、降低SHP2去磷酸化 - 提供更穩(wěn)健的第二信號，支持T細胞持續(xù)激活，適配高侵襲性腫瘤的免疫需求，提高長期生存率可能性；3）AKT活性增強、穩(wěn)健激活維持 - 促成持續(xù)免疫壓力，形成長期“拖尾”生存優(yōu)勢。

（圖源：復宏漢霖官微）

繼ES-SCLC的ASTRUM-005取得成功后，胃癌圍手術期ASTRUM-006繼續(xù)大獲成功，這充分驗證了復宏漢霖獨特臨床設計和H藥差異化機制的出色表現(xiàn)。

03

制霸消化道癌癥，貢獻爆款增量

目前，國內尚未有胃癌圍手術期免疫聯(lián)合化療的方案獲得上市批準，并且全球范圍內進入臨床三期研究的分子數(shù)量較少，競爭格局良好，其中K藥、O藥三期未能做出陽性，而度伐利尤單抗正在等待FDA年底處方者法案日期的審批。另外，康方生物AK104的Compassion-33研究在2025年8月才迎來首例患者入組，考慮到適應癥入組患者數(shù)量和EFS較長，這一臨床讀出期中數(shù)據(jù)可能需要5-6年。

依當前競爭格局來看，由于ASTRUM-006為純東亞人群的三期臨床并且取得了強陽性結果，國內審批不存在障礙，H藥最快有望在明年下半年甚至更早獲批上市（非首次上市，新增適應癥審批更快），成為國內首個胃癌圍手術期免疫聯(lián)合化療方案，距離目前國內臨床進度最快的競爭對手康方生物AK104，預計將擁有5-6年的市場獨占期。

（圖源：瞪羚社）

千萬不要小覷胃癌圍手術期的市場潛力。

據(jù)弗若斯特沙利文預計，2024-2030年全球胃癌藥物市場規(guī)模將從221億美元增長至364億美元，CAGR為8.7%。對應測算，全球胃癌圍術期市場潛力規(guī)模約為60-70億美元。

圍手術期用藥市場，不同于一般的腫瘤免疫治療用藥周期，腫瘤免疫治療用藥時間通常以“持續(xù)用藥至疾病進展或不可耐受”，以“K藥+曲妥珠單抗+化療”治療HER2陽性晚期胃癌為例在PD-L1 CPS≥1的患者mPFS約10.9個月，那么10.9月后患者疾病進展將進入到下一線治療方案。另外要知道，O藥聯(lián)合化療在一線胃癌全人群mPFS僅7.7個月（CheckMate-649）。

圍手術期免疫用藥時間較傳統(tǒng)短療程干預有更高的單人用藥量，以H藥ASTRUM-006臨床研究設計為例，一個周期往往是3周一次給藥，新輔助治療3個周期，術后輔助治療17個周期，那么這大概是15個月的用量，預計每年新發(fā)大約6.45萬-8.78萬（按中位值7.6萬人）的PD-L1 CPS≥5胃癌圍手術期患者，考慮到市場獨占給50%滲透率，一次大約給300mg（約1.68萬元），僅國內市場規(guī)模高達127.68億（按目前H藥市場價測算）。

不難預見，一旦H藥胃癌圍手術期適應癥獲批，“圍手術期免疫用藥量大+市場獨占滲透率快速提升”將加速銷量放量，潛在市場遠超2024年13億+的銷售額，有望帶動翻倍式的收入增長。

無獨有偶，除了胃癌圍手術期這一大適應癥外，H藥正在全方位制霸消化道癌癥市場。

更值得期待的是，隨著胃癌圍手術期適應癥的獲批，H藥將在消化道腫瘤領域形成完整布局——從已獲批的食管癌、到進行中的轉移性結直腸癌III期研究，再到與PD-L1 ADC管線HLX43的聯(lián)合探索，H藥正系統(tǒng)性地構建其在消化道腫瘤治療領域的領導地位。

結語：雙抗、ADC等多種新藥物的出現(xiàn)，讓市場對國產(chǎn)PD-1單抗銷售增長刺激逐漸脫敏。但在多款新療法沖擊的當下，復宏漢霖的H藥一次又一次的在擁有巨大為滿足臨床需求、各種侵襲性極強的實體瘤領域超出市場預期，這證明了H藥有能力在全球后PD-1時代成為成長性極強的大藥，同時也證明了復宏漢霖過硬的研發(fā)臨床能力。

復宏漢霖和H藥，未來可期。

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