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腎性血尿+蛋白尿 ,是IgA腎病的典型特點(diǎn)。
魚油以其安全性高、不良反應(yīng)小的特點(diǎn),可作為治療IgA腎病的輔助。
血尿、蛋白尿>0.3g的腎友
推薦劑量:EPA+DHA每天3.3g
(1.9gEPA+1.4gDHA)
著名腎臟病雜志JASN曾發(fā)表了一項(xiàng)魚油治療IgA腎病的隨機(jī)對(duì)照研究(圖1),該研究結(jié)果顯示:長(zhǎng)期使用魚油,可延緩IgA腎病進(jìn)展,預(yù)防尿毒癥[1]。
如圖所示,相較于安慰劑組,魚油組患者血肌酐翻倍的比例明顯下降▽
▽圖1
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該研究征集了106例IgA腎病患者,隨機(jī)分為2組:魚油組55人,每天魚油劑量為:1.9gEPA+1.4gDHA;而對(duì)照組51人,服用安慰劑(安慰劑組給予的是橄欖油)。
結(jié)果發(fā)現(xiàn),與長(zhǎng)期用魚油的患者相比,服用安慰劑患者發(fā)生主要終點(diǎn)和終末期腎病的人數(shù)明顯更多(圖2)。相反,服用魚油補(bǔ)充劑,腎功能穩(wěn)定的患者比非補(bǔ)充劑患者多。
▽圖2
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魚油使這些IgA腎友肌酐翻倍的危險(xiǎn)性下降82%,尿毒癥或死亡危險(xiǎn)下降67%。
這個(gè)研究使用的魚油EPA+DHA治療劑量為3.3g(1.9gEPA+1.4gDHA,相當(dāng)于健小衛(wèi)歐淬恩魚油每日 4粒,或者悅純魚油每日5粒 )。對(duì)于血尿、蛋白尿>0.3g的腎友,建議參考該臨床研究的劑量吃。
RAS阻斷劑聯(lián)合魚油
降血尿、尿蛋白效果更好
推薦劑量:EPA+DHA每天3.3g
(1.9gEPA+1.4gDHA)
充分的RAS阻斷劑(即普利/沙坦類藥物)是IgA腎病的一線治療方案,對(duì)于RAS阻斷劑效果不佳的高進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)腎友們,常使用激素、霉酚酸酯等免疫抑制劑遏制病情。然而長(zhǎng)期應(yīng)用免疫抑制劑不良反應(yīng)較大,臨床一直在探索其他方案。
著名腎病期刊NDT發(fā)表了一項(xiàng)RAS阻斷劑聯(lián)合魚油 PK 單獨(dú)使用RAS阻斷劑的效果對(duì)比[2]。結(jié)果發(fā)現(xiàn),比起單獨(dú)使用RAS阻斷劑,RAS阻斷劑聯(lián)合魚油使患者的血尿和尿蛋白降得更好。
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該研究共納入30名IgA腎病患者,他們?cè)诮邮苤辽?周的RAS阻斷劑(雷米普利10mg/天或厄貝沙坦300mg/天),治療后依然存在持續(xù)性尿蛋白。
將這些患者隨機(jī)分為2組。 魚油組15人,在使用RAS阻斷劑的基礎(chǔ)上,每天再額外服用3g魚油; 對(duì)照組15人,僅使用RAS阻斷劑。
·使用6個(gè)月后, 結(jié)果如下:
尿蛋白變化:
魚油組的患者,平均24小時(shí)尿蛋白從開始時(shí)的1.307g/天,下降至0.367g/天,降幅72.9%。
對(duì)照組的患者,平均24小時(shí)尿蛋白從開始時(shí)的1.447g/天,下降至1.353g/天,降幅11.3%。
魚油組15人中,有5人(33.3%)尿蛋白完全轉(zhuǎn)陰,對(duì)照組沒有人尿蛋白完全轉(zhuǎn)陰。
血尿方面(尿紅細(xì)胞下降):
魚油也顯示出了不錯(cuò)的效果,魚油組15人中,有6人(40%)血尿得到了明顯改善,對(duì)照組只有1人。
在不良反應(yīng)方面,魚油的耐受性很好,沒有報(bào)告不良反應(yīng)。
研究認(rèn)為在RAS阻斷劑的基礎(chǔ)上,加用魚油可以進(jìn)一步降低IgA腎病患者的尿蛋白,效果優(yōu)于單獨(dú)使用RAS阻斷劑,且耐受性良好。
那么,魚油降血尿、蛋白尿的機(jī)制是什么呢?
慢性腎炎(如IgA腎病)發(fā)病、進(jìn)展與沉積在腎臟的致病性免疫復(fù)合物引起的炎癥反應(yīng)有密切關(guān)系。n-3不飽和脂肪酸是一種抗炎成分,它可以抑制IL-1、IL-6、TNF等炎癥因子產(chǎn)生,可以抑制內(nèi)皮素-1、一氧化氮、血小板活化因子等促炎因子產(chǎn)生。n-3不飽和脂肪酸可以抑制一種血小板來源的細(xì)胞因子產(chǎn)生,這種細(xì)胞因子與系膜細(xì)胞增殖有關(guān)。
魚油對(duì)部分腎炎患者的血尿、蛋白尿有效,主要就是通過抑制上述炎癥反應(yīng)實(shí)現(xiàn)的。
沙坦/普利是治療慢性腎病尿蛋白患者的最重要的基礎(chǔ)用藥,它們的作用機(jī)制主要是通過改善腎臟的血流,減少腎小球內(nèi)壓,抑制腎臟纖維化,從而達(dá)到降低尿蛋白、保護(hù)腎臟的效果。
魚油和沙坦/普利的作用機(jī)制不同,可以作為其輔助。這樣從改善血流動(dòng)力學(xué)和抑制炎癥反應(yīng)兩方面入手,延緩腎病進(jìn)展。
綜上,對(duì)于慢性腎炎患者存在持續(xù)性血尿(尿紅細(xì)胞多),或使用沙坦/普利后尿蛋白仍然不能降到0.3g以內(nèi),可以聯(lián)合高純度且DHA和EPA配比合適的魚油一起使用。
一般建議足量使用魚油3個(gè)月后評(píng)估效果,復(fù)查尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)或尿蛋白有下降,繼續(xù)使用。
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注意:魚油和魚肝油不是一回事,魚肝油的主要成分是維生素A和維生素D,而魚油的主要成分是EPA和DHA。
除了抗炎作用以外,魚油還可通過改善血管內(nèi)皮功能、降低甘油三酯、改善血流動(dòng)力學(xué)等機(jī)制幫助腎病恢復(fù)[5]。
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參考文獻(xiàn):
1.The long-term outcome of patients with IgA nephropathy treated with fish oil in a controlled trial. Mayo Nephrology Collaborative Group. J Am Soc Nephrol.
2.Combined treatment with renin-angiotensin system blockers and polyunsaturated fatty acids in proteinuric IgA nephropathy: a randomized controlled trial. Nephrol Dial Transplant.
3.The effect of fish oil on inflammation markers in adult patients undergoing hemodialysis: A meta-analysis. Semin Dial.
4.Placebo-controlled randomized clinical trial of fish oil's impact on fatigue, quality of life, and disease activity in Systemic Lupus Erythematosus. Nutr J.
5.Omega-3 polyunsaturated fatty acids in the treatment of kidney disease. Am J Kidney Dis.
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