近半個世紀來,亞洲人群的肥胖患病率持續上升。世界衛生組織(WHO)建議,亞洲人群以BMI≥25 kg/m2作為肥胖定義切點,而非全球通用的≥30 kg/m2。這一差異源于亞洲人在相同BMI下具有更高的體脂,尤其是內臟脂肪,從而帶來更高的代謝和心血管疾病風險。
司美格魯肽對于減重及相關代謝的獲益已獲得大量研究支持,其中STEP 6和STEP 7試驗主要覆蓋BMI≥27 kg/m2的東亞人群。STEP 11試驗進一步以BMI≥25 kg/m2為切點評估了司美格魯肽的療效,結果顯示,在生活方式干預的基礎上,司美格魯肽平均減重16.0%(12.8 kg),96%的患者實現減重≥5%這一具有臨床獲益意義的目標,且近半數患者“擺脫肥胖”,且患者的“三高”等心臟代謝危險因素也得到了改善。研究結果近期發表于《柳葉刀-糖尿病與內分泌學》(
The Lancet Diabetes & Endocrinology)。
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截圖來源:The Lancet Diabetes & Endocrinology
STEP 11是一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗,在韓國和泰國共納入150名BMI≥27 kg/m2、無糖尿病的亞裔成年人。參與者以2:1的比例隨機接受司美格魯肽2.4 mg或安慰劑治療(每周一次皮下注射),同時配合低熱量飲食與增加運動的生活方式干預,為期44周,干預結束后再隨訪5周。參與者平均年齡為39歲,平均體重為83.8 kg,平均BMI為BMI≥31.3kg/m2。
治療44周后,司美格魯肽組體重平均下降16.0%(12.8 kg),顯著優于安慰劑組的3.1%(2.1 kg)。更重要的是,司美格魯肽組實現不同減重目標的患者比例均顯著更高,分別有96%的患者體重下降≥5%,78%下降≥10%,53%下降≥15%,30%下降≥20%;而安慰劑組相應比例僅為25%、10%、4.2%和0。司美格魯肽組患者腰圍也減小11.9 cm,顯著優于安慰劑組的3.0 cm。
值得注意的是,司美格魯肽組有半數患者在治療結束時擺脫肥胖(BMI≤25 kg/m2),而安慰劑組僅10%達到該水平。
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▲司美格魯肽組和安慰劑組在治療44周內的體重變化(圖片來源:參考資料[1])
司美格魯肽還展現出多重代謝益處,顯著改善了血糖指標(如HbA1c)、C反應蛋白(CRP)、血壓和血脂水平。
比如,在基線時處于糖尿病前期的受試者中,到44周治療結束時,司美格魯肽組83%(30人/36人)血糖恢復正常,而安慰劑組僅38%(6人/16人)。而基線血糖正常人群,到44周治療結束時,司美格魯肽組幾乎所有人(98%[63人/64人])仍然保持正常血糖,高于安慰劑組(84%[26人/31人])。
第44周時,司美格魯肽組收縮壓/舒張壓分別降低11.1/4.5 mmHg,而安慰劑組收縮壓降低1.0 mmHg,舒張壓還升高了0.8 mmHg。
在安全性方面,司美格魯肽組的不良事件發生率為89%,稍高于安慰劑組的78%,主要以胃腸道反應(如惡心、腹瀉、便秘)為主,大多數不良事件為輕度至中度,兩組分別有13%和8%患者發生嚴重不良事件,未發現新的安全性信號。
STEP 11研究為司美格魯肽在亞洲人群中的適用性進一步提供了關鍵證據,對于亞洲肥胖患者(BMI≥25 kg/m2),2.4 mg司美格魯肽在體重管理方面具有良好的獲益-風險特征。
封面圖來源:123RF
參考資料
[1] Soo Lim, et al., (2025). Once-weekly semaglutide 2·4 mg in an Asian population with obesity, defined as BMI ≥25 kg/m2, in South Korea and Thailand (STEP 11): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet Diabetes & Endocrinology, DOI: 10.1016/S2213-8587(25)00164-0
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