兒童aHUS的長期預后轉機：13年真實世界研究印證個體化停藥可行性

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終 身服藥并非兒童aHUS唯一歸宿，新研究正為長期管理開辟新路徑 。

非典型溶血性尿毒綜合征（aHUS）是補體系統失調所致的一種血栓性微血管病（TMA），在兒童中具有高致死、致殘風險[1]。盡管補體抑制劑已將兒童aHUS從絕癥轉為可控疾病，但能否安全停藥從而實現真正的長期管理，仍是懸而未決的臨床難題。一項最新的13年單中心隨訪研究，為這一難題提供了來自真實世界的有力答案。本文旨在解析兒童aHUS的疾病本質與危害并結合該研究，探討其診療策略的最新進展。

疾病本質：補體系統失控引發的血栓性微血管病

aHUS屬于TMA的一種，其核心發病機制是補體系統旁路途徑的調控失常，導致補體過度激活，進而攻擊微血管內皮細胞，引發廣泛的微血栓形成。目前認為aHUS發病機制多為補體調節蛋白或固有成分的基因變異，或存在抗補體H因子（CFH）自身抗體。在此遺傳或獲得性易感背景下，感染、妊娠、手術等觸發因素作為二次打擊，導致補體旁路途徑的異常激活和內皮損傷，超過半數的aHUS患者體內可檢測到補體基因變異或抗CFH抗體[1]。

與由特定細菌感染引起的典型溶血尿毒綜合征不同，aHUS的病因隱匿，診斷更為困難。該病已于2018年納入我國第一批罕見病目錄，強調了其罕見性和診療復雜性[2]。aHUS 不僅是罕見病，同時也是危重病，aHUS 的缺血性器官損傷范圍較大，除腎臟外，可廣泛累及神經、心臟、肝臟、胰腺、消化道和眼部等多個部位。多數患兒病情呈進行性、破壞性進展，aHUS急性期病死率高達20%～25%。且病情容易反復，大約50%的患兒病程遷延進展為終末期腎病（ESKD）[3]。

兒童aHUS的危害：高風險與長期影響

兒童aHUS是一種危及生命的疾病，其危害性體現在以下幾個方面[2]：

• 急性期病情兇險：患兒不僅表現為微血管病性溶血性貧血、血小板減少和急性腎損傷這“三聯征”，還可迅速累及神經系統、胃腸道、心臟等多個器官，急性期病死率高。

• 易復發與慢性化： 疾病具有反復發作的特點，大約50%的患兒病程遷延，最終可能進展為ESKD，需要長期透析或腎移植維持生命。

• 影響生長發育：對于兒童這一特殊群體，慢性腎臟病及其治療會嚴重影響其生長發育和長期生活質量。

因此，對兒童aHUS的早期識別、精準診斷和有效干預，是改善預后、保障患兒未來的關鍵。

臨床研究新啟示：13年經驗下的精準管理實踐

為了更深入地理解兒童aHUS的臨床管理，一項題為《兒童非典型溶血性尿毒癥綜合征：三級兒科中心13年經驗》[4]的研究提供了寶貴的真實世界洞察。該研究對2012年至2025年間該中心的所有18歲以下aHUS患者進行了回顧性分析。確診感染產志賀毒素大腸桿菌（STEC）或金屬蛋白酶與1型血栓反應蛋白重復13（ADAMTS-13）缺陷的兒童被排除在外，并回顧了患者的臨床特征、補體遺傳學和血清學結果、治療干預措施及預后[4]。

研究結果顯示，在納入的9例aHUS患者中，診斷時中位年齡為104個月（18~124個月），67%和89%的患者既往有腹瀉或發熱癥狀，遺傳和補體血清學結果。3例CFHR3-1缺失患者中，僅有2例在就診時存在抗CFH抗體和低補體C3。對2例自發緩解患者進行基因檢測，分別發現MCP變異和CFHR3-1缺失，但后者未檢測到抗CFH抗體。分別有5例和2例患者在發病時需要血液透析和血漿置換（1例為CFH，1例為CFHR3-1變異）。抗補體治療（CI）治療特征：對于在第三次復發時接受治療的MCP變異患者，CI起始時間中位數為6天，范圍為0~1831天。2例接受CI治療的患者出現轉氨酶升高，2例停用Cl后未再復發；1例MCP變異型患者停用CI后6個月，1例抗CFH抗體患者停用Cl后10個月改用類固醇和MMF。中位隨訪17個月(0.43~86)后的腎臟結果。在2例接受腎臟替代治療的患者中，1例在CI治療前即出現癥狀[4]。

該研究得出，在這群患有aHUS的兒童中，幾乎所有接受CI治療的患者均獲得了快速的血液學和腎臟緩解，并獲得了良好的長期腎臟預后。MCP變異型兒童表現出自發緩解。根據基因分析和抗CFH抗體狀態，部分病例可以停用CI，無需進一步治療或采用其他免疫抑制治療[4]。

該研究最重要的啟示在于證實了基于病因的個體化治療與停藥策略的可行性。尤為值得注意的是，研究報道了成功停藥的案例：一名攜帶MCP（CD46）基因變異的患兒和一名抗CFH抗體陽性的患兒（停藥后轉為免疫抑制治療）在停藥后均未復發。

這一結果具有重要的臨床意義，一方面凸顯了全面評估的價值，成功的停藥決策依賴于完善的補體基因和抗體檢測；另一方面表明，通過精準的病因學分型，可以為部分患兒制定更優化的長期管理方案。

總結

兒童aHUS是一種嚴重的疾病，但已不再是“不治之癥”，當前的治療目標已從挽救生命延伸至優化長期預后。此前的《中國兒童非典型溶血尿毒綜合征診治專家共識（2023版）》[2]為臨床實踐提供了權威框架，而最新的臨床研究證據則表明，通過精準的病因診斷和基于風險分層的個體化策略，部分兒童aHUS患者有望在嚴密監測下實現安全有效的治療管理。未來，隨著更多真實世界數據的積累和新型藥物的應用，兒童aHUS的診療必將更加精準和人性化，為患兒帶來更光明的未來！

參考文獻：

[1]非典型溶血尿毒綜合征多學科共識協作組. 非典型溶血尿毒綜合征多學科診療實踐專家共識（2025版） [J]. 中華內科雜志, 2025, 64(05): 396-411.

[2]中國罕見病聯盟兒童非典型溶血尿毒綜合征專業委員會, 國家兒童醫學中心, 《中華實用兒科臨床雜志》編輯委員會. 中國兒童非典型溶血尿毒綜合征診治專家共識(2023版) [J]. 中華實用兒科臨床雜志, 2023, 38(6): 401-12.

[3]Sawai T, Nangaku M, Ashida A, et al. Diagnostic criteria for atypical hemolytic uremic syndrome proposed by the Joint Committee of the Japanese Society of Nephrology and the Japan Pediatric Society [J]. Clin Exp Nephrol, 2014, 18(1): 4-9.

[4]Atypical haemolytic uremic syndrome in children: the 13-year experience of a tertiary paediatric center. 2025 ERA.

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