視路膠質瘤對1型神經纖維瘤病患者青春期發育與生長的影響：一項單中心20年回顧性研究分析

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1型神經纖維瘤病（NF1）是一種常染色體顯性遺傳病，患兒腫瘤發生風險顯著增高。在兒童NF1患者中，視路膠質瘤是最常見的中樞神經系統腫瘤，患病率為15%~20%，已被納入NF1的最新診斷標準，多數OPG在7歲前確診[1]。此外NF1還與內分泌疾病風險增加相關，尤其是中樞性性早熟和身材矮小。下丘腦-垂體-性腺軸過早激活時可出現中樞性性早熟，導致兒童在更早的年齡經歷青春期發育的生理變化[1]。約5%的NF1兒童在青春期前即出現矮小（定義為身高低于同年齡、同性別人群均值2個標準差以上），至青春期后期這一比例可上升至約20%[1]。

既往研究提示， NF1患者中OPG可能與多種內分泌障礙相關，包括中樞性性早熟、生長激素缺乏癥、間腦綜合征和生長激素分泌過多等，其機制可能與腫瘤鄰近或侵犯下丘腦-垂體區域，進而干擾下丘腦-垂體軸功能有關。本研究旨在系統分析NF1合并OPG患兒的青春期發育時機與生長情況，并進一步探討OPG的特定影像學特征對發生中樞性性早熟等內分泌異常的風險影響[1]。

研究方法

本研究為一項歷時20年的回顧性隊列研究，納入在英國曼徹斯特大學NHS基金會信托（一家區域性NF1專病診療中心）確診為NF1并經影像學證實存在OPG的患兒。通過醫院數據庫收集患兒人口學資料、身高數據（包括診斷時及最近一次隨訪）、父母身高、性別、年齡、青春期發育時間、NF1遺傳方式、OPG解剖位置（是否累及視神經、視交叉、下丘腦、視束、視輻射）以及OPG相關治療信息。

中樞性性早熟 的診斷依據對于女性兒童為8歲前出現乳房發育或10歲前初潮，對于男性兒童為9歲前睪丸體積≥4 mL。確診需通過生化檢測（基礎黃體生成素水平>0.6 U/L）或促性腺激素釋放激素刺激試驗（促黃體生成素峰值>6 U/L）。青春期延遲定義為：女性兒童乳房發育延遲超過13年，男性兒童睪丸體積小于4毫升且年齡超過14歲。

使用 SPSS v29 進行統計分析，連續變量用 t 檢驗和皮爾遜相關系數，分類變量采用 Fisher 精確檢驗，多項邏輯回歸分析用于評估多因素影響。

研究結果

▌患者基線特征

• 共納入75例NF1合并OPG患兒（女性41例，男性34例）。47%為家族遺傳性NF1，40%為新生突變，14%遺傳模式不明。

• OPG診斷的中位年齡為6.0歲（范圍0.4–15.7歲），75%的患兒在8歲前確診，98%在10歲前確診。

• 末次身高評估時中位年齡為12歲（范圍3.3–18.8歲），平均隨訪時長為6.3年（范圍0.76–17.1年）。

▌OPG位置與治療情況

• 85%的腫瘤累及視神經，71%累及視交叉，7%侵犯下丘腦，11%累及視束，8%累及視輻射，69%為雙側OPG。

• 29%的患兒接受過化療（藥物包括長春堿類、卡鉑、曲美替尼等），5%接受手術切除，無一例接受放療。

▌青春期發育情況

• 排除15例（20%）年齡過小無法評估青春期結局的患兒后，其余患者中有28%（17/60）被診斷為中樞性性早熟（男性9例，女性8例），另3%（2/60，男性1例，女性1例）表現為青春期延遲。

• 腫瘤位置分析顯示，視交叉受累（P = 0.046）和雙側OPG（P < 0.001）與中樞性性早熟發生顯著相關：76%的中樞性性早熟患兒的OPG累及視交叉，所有中樞性性早熟患兒均表現為雙側OPG。

• 分析顯示，NF1遺傳模式與是否接受化療對中樞性性早熟發生率無顯著影響。

▌身高標準差分數（SDS）分析

• 全體患兒診斷時平均身高SDS為-0.3（SD = 1.6, P = 0.28），末次隨訪時平均SDS為-0.4（SD = 1.4, P = 0.05），各人群間無顯著差異。
  

• 中樞性性早熟對身高SDS存在顯著影響（P = 0.02）：中樞性性早熟患兒平均身高SDS為+0.3，非中樞性性早熟患兒為-0.7。差異有統計學意義（P = 0.02）。
  

• 單因素分析提示單側OPG患兒身高SDS低于雙側患兒（P = 0.04），但經多因素回歸校正中樞性性早熟的影響后，OPG是否雙側與身高SDS無獨立相關性（r = 0.16, P = 0.26），說明其差異主要由中樞性性早熟所介導。

• 
  

  圖1 隊列末次隨訪時身高標準差評分分布[1]

研究結論

該項為期20年的回顧性研究明確揭示，對于NF1患兒，合并OPG會顯著增加其中樞性性早熟的發病風險，尤其是當腫瘤累及視交叉或呈雙側生長時。這一發現為臨床管理提供了關鍵警示：對于合并此類特定類型OPG的NF1患兒，必須在青春期前年齡段加強對其青春期發育的監測。另一方面，研究并未發現OPG對患兒身高有獨立負面影響，這表明NF1患兒所觀察到的矮小身材更可能是疾病本身固有的特征，而非由OPG直接導致。因此，臨床關注點應更集中于對青春期發育時機的精準評估與干預。

參考文獻：

[1] Haysom R, Chinoy A. Impact of Optic Pathway Gliomas on Puberty and Growth in Neurofibromatosis Type 1: A 20-Year Experience From a Tertiary Center.J Child Neurol. Published online May 27, 2025.

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