2025諾貝爾醫(yī)學獎：為癌癥、自身免疫性疾病的新療法奠定基礎

本期內(nèi)容要點：

01.人體免疫系統(tǒng)中的神秘“調(diào)解員”；

02.免疫系統(tǒng)一旦失衡，會有哪些危害？

03.為了保證健康，我們該如何維持免疫平衡？

日前，2025年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎授予美國免疫學家瑪麗·E·布倫科（Mary E. Brunkow）、弗雷德·拉姆斯德爾（Fred Ramsdell）和日本免疫學家坂口志文（Shimon Sakaguchi），以表彰他們在外周免疫耐受方面的發(fā)現(xiàn)[1]。

評選委員會認為，他們鑒定出免疫系統(tǒng)的“安全衛(wèi)士”——調(diào)節(jié)性T細胞（Tregs），這些細胞能防止免疫系統(tǒng)誤傷自身，從而維持身體的免疫平衡。這場跨越30年的科學接力，不僅揭示了免疫系統(tǒng)的內(nèi)在機制，更點燃了人類攻克自身免疫性疾病的希望之光。截至目前，已有 200 多項臨床試驗涉及調(diào)節(jié)性T細胞，研究目標包括哮喘、炎癥性腸病、皮膚疾病，以及器官移植和癌癥的治療。

Part 01.顛覆性發(fā)現(xiàn)：免疫系統(tǒng)中神秘的“調(diào)解員”

我們?nèi)梭w的免疫系統(tǒng)就像永不止息的軍隊一樣，持續(xù)保護我們免受成千上萬種試圖入侵我們身體的微生物侵害。沒有免疫系統(tǒng)，我們無法生存。免疫系統(tǒng)的奇跡在于它能識別病原體，并將其與自身細胞區(qū)分開來。有些病原體會偽裝成人類細胞的模樣，以躲避免疫系統(tǒng)的攻擊。那么，免疫系統(tǒng)如何準確分辨敵我，做到既不放過敵人，也不誤傷自己人呢？

長期以來，研究人員普遍認為，免疫細胞的成熟依賴「中樞免疫耐受」的過程。然而，免疫系統(tǒng)的調(diào)控機制遠比他們想象的更為復雜。Mary E. Brunkow、Fred Ramsdell 和坂口志文因揭示「外周免疫耐受」的機制而獲得了 2025 年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。他們的研究鑒定出免疫系統(tǒng)的「安全衛(wèi)士」——調(diào)節(jié)性 T 細胞，從而開辟出一個全新的領域。

關于調(diào)節(jié)性T細胞

T細胞種類很多，常見的包括殺傷性T細胞、輔助性T細胞和調(diào)節(jié)性T細胞等類型。所有T細胞都在胸腺中成熟，并通過血管和淋巴管運輸?shù)饺恚蠖鄶?shù)駐留在淋巴結中，等待被激活以對危險做出反應。當檢測到威脅時，T細胞會繁殖成一支T細胞大軍，追捕并殺死威脅細胞。

輔助性T細胞不斷巡邏全身，一旦發(fā)現(xiàn)入侵微生物，會警示其他免疫細胞共同發(fā)起攻擊；殺傷性T細胞則負責清除被病毒或其他病原體感染的細胞，以及腫瘤細胞。調(diào)節(jié)性T細胞則被公認為免疫穩(wěn)態(tài)的核心調(diào)控者，持續(xù)監(jiān)控其他免疫細胞的活性，確保免疫反應精準而適度，避免誤傷正常組織。

因此，我們的免疫系統(tǒng)之所以能區(qū)分敵我，是因為擁有一套精密的雙重保險：

第一重（中樞免疫耐受）

胸腺好比“中央軍校”，每個T細胞都必須在這里學習識別敵我，那些表現(xiàn)出對自身組織有過度攻擊傾向的都會被勒令清除。

第二重（外周免疫耐受）

同時，“中央軍校”也專門培養(yǎng)出一類出生就佩戴著CD4和CD25分子“徽章”的調(diào)節(jié)性T細胞，它們的職責就是時刻監(jiān)控那些“逃兵”，維持著免疫系統(tǒng)的秩序與和平。

關于T細胞成熟分化場所—胸腺

胸腺是人體免疫系統(tǒng)的中樞免疫器官，承擔著 T 細胞發(fā)育成熟的核心任務。胸腺的工作堪稱精密，未成熟的 T 細胞在這里要經(jīng)歷兩輪 “大考”：

• 陽性選擇篩選出能識別病原體信號的細胞，確保其具備戰(zhàn)斗能力；更關鍵的陰性選擇則會清除那些可能攻擊自身組織的 “叛逆細胞”，這正是中樞免疫耐受的核心過程
• 同時，胸腺上皮細胞分泌的胸腺激素等物質(zhì)，為 T 細胞的分化成熟提供“營養(yǎng)補給”。可以說，調(diào)節(jié)性 T 細胞正是在胸腺中孕育，再奔赴外周免疫系統(tǒng)執(zhí)行“安保任務”。

然而，胸腺的功能會隨年齡增長逐漸衰退，不僅 T 細胞數(shù)量減少，調(diào)節(jié)性 T 細胞的調(diào)控能力也會減弱，進而影響免疫系統(tǒng)平衡。

Part 02.免疫系統(tǒng)一旦“失衡”，會有哪些危害？

2025諾貝爾醫(yī)學獎獲得者的研究再次提醒我們：免疫系統(tǒng)的健康在于精準的調(diào)控。當免疫反應不足時，我們?nèi)菀资艿礁腥净蚣膊∏忠u；但免疫反應過度或盲目攻擊時，也可能導致嚴重的健康問題，比如過敏、自身免疫性疾病，甚至危及生命的炎癥反應。

免疫系統(tǒng)失衡的主要危害

自身免疫性疾病：如果免疫系統(tǒng)過于活躍，會誤將自身組織當成 “敵人”，發(fā)起無差別攻擊，引發(fā)多肌炎、硬皮病、皮肌炎以及系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性關節(jié)炎等自身免疫性疾病。

過敏反應：免疫系統(tǒng)過度活躍，不僅意味著身體無法區(qū)分“自己人”（健康細胞）與“入侵者”，有時也會導致人體對通常無害物質(zhì)產(chǎn)生過敏反應，例如灰塵、霉菌、花粉、寵物毛發(fā)或某些食物等，從而發(fā)生過敏性鼻炎、哮喘等過敏反應。

感染頻發(fā)：如果免疫力低下，會導致免疫系統(tǒng)無法有效抵御病原體，容易被細菌、病毒等病原體入侵，從而罹患感冒、流感、肺炎等感染性疾病。

腫瘤疾病：如果免疫力長期低下，對于體內(nèi)細胞或分子的細微變化，免疫系統(tǒng)不能識別或調(diào)動免疫反應有效地加以清除，因此惡變細胞的發(fā)生率也會增高。

Part 03.保證健康，最重要的是維持“免疫平衡”

從上文可以得知，免疫太低太弱容易感染，免疫太強又容易自我攻擊。因此為了保證健康，免疫系統(tǒng)必須在保護和過度反應之間維持一個微妙的平衡。

如何維持免疫平衡？

均衡的飲食

充足的睡眠

適度的運動

免疫調(diào)節(jié)劑

其中，免疫調(diào)節(jié)劑能夠根據(jù)機體免疫系統(tǒng)的狀態(tài)進行雙向調(diào)節(jié)，使免疫系統(tǒng)達到最佳平衡狀態(tài)。雙向免疫調(diào)節(jié)劑的作用大部分是多靶點、多部位對免疫平衡的調(diào)節(jié)，維持機體的自穩(wěn)。通俗來說雙向免疫調(diào)節(jié)劑的作用是使免疫功能低下的情況趨向恢復正常，將過高的免疫反應調(diào)節(jié)趨近合理水平。

胸腺法新是化學合成的胸腺肽α1，具有與人體天然存在的胸腺肽α1完全一致的結構，其作用也與體內(nèi)天然的胸腺肽α1一致，具有雙向調(diào)節(jié)機體免疫的作用，在提高免疫防御的同時，下調(diào)過度激活的免疫狀態(tài)，甚至誘導免疫耐受[2]。

胸胸腺法新可直接或間接地影響多種免疫細胞的數(shù)量和功能，通過固有免疫和適應性免疫共同作用抵御外部細菌/病毒等病原體入侵并清除諸如腫瘤細胞等內(nèi)源性毒性產(chǎn)物，具有增強人體抗病毒、抗細菌、抗腫瘤等多重作用[3]。

目前胸腺法新在病毒性肝炎、感染性疾病、免疫缺陷性疾病、膿毒血癥和腫瘤等疾病治療方面均顯示出良好的免疫調(diào)節(jié)作用和應用前景[2]。

參考資料：

[1]https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2025/press-release/

[2]司繼剛;曹原;趙群;胸腺法新的臨床應用進展[J];中國藥房;2015年23期.

[3]國家感染性疾病臨床醫(yī)學研究中心,國家傳染病醫(yī)學中心. 胸腺法新在感染和重癥相關領域臨床應用專家共識[J]. 中華臨床感染病雜志,2024,17(04)：
252-262.DOI:10.3760/cma.j.issn.1674-2397.2024.04.002