臨床常見10種治療高血糖的口服藥物

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高血糖的藥物治療多基于糾正導致血糖升高的兩個主要病理生理改變，可以分為胰島素抵抗和胰島素分泌受損等。根據作用機制不同，口服降糖藥可分為通過促進胰島素分泌降低血糖的藥物和通過其他機制降低血糖的兩類藥物。一類是通過促進胰島素分泌降低血糖，這類藥物包括磺脲類、格列奈類、二肽基肽酶 Ⅳ 抑制劑（ DPP?4i ）和口服胰高糖素樣肽 ?1 受體激動劑（ GLP?1RA ）；另一類通過其他機制降低血糖的藥物主要包括雙胍類、噻唑烷二酮（ TZD ）類、 α? 糖苷酶抑 制劑、鈉 ? 葡萄糖共轉運蛋白 2 抑制劑（ SGLT2i ）、葡萄糖激酶激活劑（ GKA ）和過氧化物酶體增殖激活受體（ PPAR ）泛激動劑。

本文主要介紹10種治療高血糖的口服藥物藥理作用、常見不良反應、臨床使用注意事項：

1.雙胍類：

藥理作用：雙胍類藥物主要通過減少肝臟葡萄糖輸出和改善外周胰島素抵抗而有效降低血糖。臨床上使用的雙胍類藥物主要是鹽酸二甲雙胍，有普通片、腸溶片和緩釋片。

常見不良反應：臨床單獨使用二甲雙胍時一般無低血糖風險。 二甲雙胍的主要不良反應為腹脹、腹瀉和腹部不適引起的胃腸道不耐受。

臨床使用注意事項：二甲雙胍通過腎臟濾過清除，過量使用或急性腎功能衰竭導致循環濃度過高時有導致乳酸性酸中毒發生風險。雙胍類禁用于嚴重肝功能不全、嚴重感染、缺氧或接受大手術的患者。腎小球濾過率≥30時，二甲雙胍可以安全使用。造影檢查如使用碘化對比劑時， 檢查當日停用二甲雙胍，在檢查完至少48h且復查腎功能無變化方后可繼續用藥 。

2.磺脲類：

藥理作用：磺脲類藥物屬于胰島素促泌劑，主要通過刺胰島β細胞分泌胰島素，增加體內內源性胰島素水平而降低血糖。在臨床上常用的磺脲類藥物主要為格列齊特、格列美脲、格列吡嗪、格列喹酮和格列本脲。

常見不良反應：磺脲類藥物如果使用不當可導致低血糖，特別是老年患者和肝、腎功能不全者；磺脲類藥物還可導致體重增加。

臨床使用注意事項：腎功能輕度不全的患者如使用磺脲類藥物，宜選擇格列喹酮。

3.格列奈類：

藥理作用：格列奈類藥物為非磺脲類胰島素促泌劑，主要通過刺胰島β細胞分泌胰島素，增加體內內源性胰島素水平而降低血糖。在臨床常用的有瑞格列奈、那格列奈和米格列奈，此類藥物需在餐前即刻服用。

常見不良反應：常見不良反應是低血糖和體重增加，但低血糖的風險和程度較磺脲類藥物輕。

臨床使用注意事項：格列奈類藥物可以在腎功能不全的患者中使用。

4.噻唑烷二酮（TZD）類：

藥理作用：TZD主要通過增加靶細胞對胰島素作用的敏感性而降低血糖。在臨床常用的的有 吡格列酮和羅格列酮。

常見不良反應：TZD單獨使用時一般不增加低血糖風險。 不良反應有體重增加和水腫是它不良反應。

臨床使用注意事項：有心功能不全分級Ⅱ級以上、活動性肝病或血清轉氨酶升 超過正常上限 2.5 倍、嚴重骨質疏松和有骨折病史的患者應禁用本類藥物。

5.α?糖苷酶抑制劑：

藥理作用：α?糖苷酶抑制劑通過抑制碳水化合物在小腸上部的吸收而降低餐后血糖，適用于以碳水化合物為主要食物成分的餐后血糖升高的患者。在臨床常用的有阿卡波糖、伏格列波糖、米 格列醇及桑枝總生物堿。

常見不良反應:α?糖苷酶抑制劑的常見不良反應為胃腸道反應，如腹脹、排氣等。從小劑量開始，逐漸加量是減少不良反應的有效方法。

6.二肽基肽酶Ⅳ抑制劑（DPP?4i）：

藥理作用：DPP?4i通過抑制二肽基肽酶Ⅳ而減少胰高糖素樣肽 ?1 在體內的失活，使內源性 GLP?1 水平升高并以葡萄糖濃度依賴的方式增加胰島素分泌，抑制胰高糖素分泌。在臨床常用的 DPP?4i有 西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀、 阿格列汀、瑞格列汀和考格列汀。

臨床使用注意事項：單獨使用 DPP?4i 不增加發生低血糖的風險。 在有腎功能不全的患者中使用西格列汀、沙格 列汀、阿格列汀和維格列汀時，應按照藥物說明書來減少藥物劑量。利格列汀在有肝、腎功能不全的患者中使用不需要調整劑 量，考格列汀 在腎功能不全的 患者中使用時無 需劑量調整。

7.鈉?葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑（SGLT2i）：

藥理作用：SGLT2i可抑制腎臟對葡萄糖的重吸收，降低腎糖閾，從而促進尿糖的排出。在臨床常用的SGLT2i有達格列凈、恩格列凈、卡格列凈、艾托格列凈、恒格列凈和加格列凈。SGLT2i還有減輕體重和一定的降壓作用。

常見不良反應：SGLT2i的常見不良反應為生殖系統感染及與血容量不足相關的不良反應，罕見不良反應包括糖尿病酮癥酸中毒（DKA）。DKA可發生在血糖輕度升高或正常時，多存在DKA誘發因素或屬于 DKA高危人群。如有DKA，應停止使用SGLT2i，并重新對患者進行評估，立即進行治療。另外，在用藥過程中還應警惕急性腎損傷。

臨床使用注意事項：SGLT2i可單用或聯合其他降糖藥物治療成人T2DM，目前在1型糖尿病（T1DM）、青少年及兒童中無適應證。SGLT2i單藥治療不增加低血糖風險，SGLT2i與胰島素或胰島素促泌劑聯用時，應下調胰島素或胰島素促泌劑的劑量。SGLT2i在輕、中度肝功能受損患者中使用無需調整劑量，在重度肝功能受損患者中不推薦使用。SGLT2i適用 于 腎小球濾過率≥20的患 者 ；腎小球濾過率<45的患者，降糖效應降低，但起到腎臟保護作用。

8.PPAR泛激動劑：

藥理作用：PPAR泛激動劑是新型非TZD結構的PPAR α、β、γ 泛激動劑，主要通過增加靶細胞對胰島素作用的敏感性而降低血糖，也具有調節血脂的作用。目前在臨床上使用的有西格列他鈉。

常見不良反應：西格列他鈉單用一般不增加低血糖風險。其常見不良反應是貧血、體重增加和水腫。

臨床使用注意事項：在臨床使用時需關注心衰的癥狀、體征和骨折風險。

9. 葡萄糖激酶激活劑（GKA）：

藥理作用：葡萄糖激酶在人體血糖調節通路中發揮著重要的作用，當血糖偏高或偏低時，它可以感知這種變化并改變自身活性，協調一致促進血糖保持相對穩定的狀態 。 GKA 通過激活葡萄糖激酶改善 T2DM 患者的血糖穩態。目前在臨床使用的有多格列艾汀。

常見不良反應：多格列艾汀對體重無顯著影響，單藥治療低血糖發生率為 0.3% ，無嚴重低血糖事件報告。

臨床使用注意事項：不同程度腎功能不全 T2DM 患者（尚未進行透析）服用該藥物時無需調整劑量。輕度肝功能損害患者無需調整劑量，中度和重度肝功能損害，如中度及以上肝硬化患者中不建議使用。

10.口服胰高糖素樣肽?1受體激動劑（GLP?1RA）：

藥理作用：GLP?1RA通過激活胰高糖素樣肽?1（GLP?1）受體以葡萄糖濃度依賴的方式刺激胰島素分泌和抑制胰高糖素分泌，同時增加肌肉和脂肪組織葡萄糖攝取，抑制肝臟葡萄糖的生成而發揮降糖作用，并可抑制胃排空，抑制食欲。目前上市的有口服GLP?1RA司美格魯肽片。

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參考文獻： 中國糖尿病防治指南（ 2024 版 ）