百萬分之七的aHUS患者，如何看見希望？

胡女士的身體里埋著一顆“地雷”，在32歲那年被引爆。

她6歲時，因為腎功能衰竭接受透析治療，之后恢復健康，繼續讀書、工作，結婚。32歲時，胡女士順利懷孕，一切似乎都在走向正軌。可臨近分娩，她的腎功能再次衰竭，且比童年時更為嚴重。最終，她被確診為非典型溶血尿毒綜合征（英文縮寫為aHUS）。

aHUS是一種罕見的腎科疾病，患病率約為百萬分之七。其特點是起病急、病情重，急性期致死率可達25%，即便治愈也可能復發。aHUS 主要由補體旁路調控異常引起，觸發因素包括感染、妊娠、器官移植、惡性高血壓、自身免疫疾病等，并且和遺傳因素高度相關，典型表現為微血管病性溶血性貧血、血小板減少和多器官損傷，其中以腎臟受損最為嚴重。

aHUS并非絕癥，但由于aHUS過于罕見且診斷復雜，患者很容易被誤診或延誤治療。有限的診療能力，加上長期沉重的疾病負擔，共同構成了aHUS患者的現實困境。

剖腹產后，躺不下去

胡女士今年33歲，家住浙江寧波。去年，懷孕28周時，胡女士出現高血壓和蛋白尿，這是妊高癥的典型表現。當年6月，懷孕34周的她已在當地婦產醫院住院一周，其間，她的肌酐持續升高，血小板不斷下降，妊高癥也在加重。醫生判斷病情危險，立即實施剖腹產，終止妊娠。

剖腹產后，胡女士的危險仍未解除。產后兩三天，她出現少尿、氣促等癥狀，不能平臥，身體浮腫加重，四肢皮膚出現瘀斑，肌酐飆升至正常值的四倍以上，腎功能受損嚴重，表現出尿毒癥的癥狀，并伴隨多臟器衰竭。危重的病情，已超出婦產科醫院的救治能力。

去年6月21日晚，寧波大學附屬第一醫院腎內科主任邊學燕接到婦產醫院的求助電話。經過會診，專家一致認為必須立即轉院，胡女士隨即被緊急送入該院腎內科。“見到胡女士時，她只能端坐在床上，無法平臥，一旦躺下便會呼吸困難。”邊學燕回憶，接診時，胡女士的檢查結果顯示，心肺功能、腎臟功能已存在嚴重問題。

寧波大學附屬第一醫院腎內科主任邊學燕。圖/受訪者提供

根據癥狀，邊學燕首先考慮血栓性微血管病（TMA），這類疾病與血小板減少密切相關，aHUS就是TMA中的一種。若是常見的產科并發癥，通常會在產后逐漸緩解，但胡女士的癥狀越來越嚴重，且符合aHUS 的“三聯征”特征：微血管病性溶血性貧血、血小板減少和急性腎損傷，妊娠本身也正是aHUS的重要誘因之一。被追問病史時，胡女士想起6歲時曾發生腎功能衰竭，由于當時缺乏檢測手段，并沒有做病理和基因檢查，只是對癥治療，緩解了病情。

新生兒的到來，本該是一家人的幸福時刻。但當時胡女士躺在床上，孩子因為早產，在保溫箱中，全家人手忙腳亂。胡女士的丈夫曾留過學，不停查找中英文資料，了解到aHUS的致死率極高，即便幸存，多數患者也會發展為尿毒癥。他擔心孩子剛出生就失去母親，也擔心妻子后續一直要終身透析。

一項2017年發表于國際腎臟病學頂級期刊《美國腎臟病學會臨床雜志》的研究顯示，87 例妊娠相關aHUS患者中，71% 的患者需要透析治療，53% 的患者發展為尿毒癥，27%的患者接受了腎移植。這是胡女士先生查到的有關aHUS的預后信息。“他們當時一邊看到了朦朧的希望，一邊又陷入絕望，情緒反復拉扯，作為醫生，我只能不斷安慰他們，這個病是有藥可治的，而且有可能治好。”邊學燕回憶。

確診aHUS需要一系列檢測。結果出來前，邊學燕先采取對癥治療，為胡女士進行血液透析和血漿置換。“這些治療有一定效果，也非常必要，但血漿置換和激素沖擊會帶來副作用，血漿獲取也存在困難，而且并不能百分之百保證效果。”她說。三四天后，雖然基因檢測尚未完成，但是院內的檢測結果基本排除了其他可能，初步判斷胡女士為aHUS，并在第一時間啟用抗補體治療。

三天后，胡女士的血小板、血色素等指標逐漸穩定回升。早產的孩子在保溫箱里住了幾天，雖然體重偏輕，但最終健康地見到了母親。回憶起那一刻，邊學燕說，雖然搶救時驚心動魄，但是一家母子相逢團圓的情景還是讓人喜極而泣。

出院后，為了避免復發，胡女士繼續接受靶向治療，并持續監測相關指標。今年6月，她的指標基本恢復正常，醫生建議可以試著停藥。但她如“驚弓之鳥”，擔心復發，又反復檢測兩三次才放心停藥。此后，她的復查頻率也將從每月一次，逐漸延長到兩三個月一次，再到半年一次。

關鍵的治療時機

并不是所有aHUS患者都能如此幸運。作為一種急危重癥，aHUS的早篩、早診和早期干預至關重要。“越早診斷和規范治療，患者的恢復情況和生存質量越好，但在臨床上，經常是過了這個村就沒有這個店了。”邊學燕介紹，如果腎臟的功能已受到不可逆的損傷，臟器功能可能不能完全恢復甚至就進入尿毒癥。

從去年6月到今年7月，邊學燕所在醫院一共確診了17例aHUS患者，這些患者的共同點是起病急、病情重，治療效果如何，與診斷和干預時機密切相關。其中5名患者因治療及時已完全康復，另有四五名患者開始治療的時機較晚，雖不需透析，但腎功能已出現不可逆損傷。

據估計，全球范圍內，aHUS兒童發病率為3.3/100萬，成人為2.0/100萬。對于患者而言，往往難以早期發現自己患病，而且當觸發因素解除，渡過急性期，癥狀會隨免疫系統修復而緩解。但一旦再次發作，患者仍可能發展為尿毒癥，甚至危及生命。邊學燕建議，有高危因素及遺傳背景的人群應格外警惕，主動進行基因檢測，曾經發病的患者，再次遇到誘發因素時，應進行預防性治療，以降低發病風險。

邊學燕介紹，過去由于發病率低、檢測手段有限，aHUS常被漏診。 “隨著對疾病認識的加深和治療水平的提升，包括aHUS在內的很多罕見病，未來可能不再那么罕見。”她認為，要實現對于aHUS的“早篩、早診、早干預”，基層診療至關重要，醫生需要加強對aHUS的認識，當患者出現典型“三聯征”時，就及時檢測和轉診，讓患者得到及時救治。

有藥可用后，價格仍然是患者需要面對的難題。單靠醫保并不足以覆蓋全部花費，患者仍需要更多層次的保障，來減輕疾病的負擔。邊學燕介紹，寧波在2021年啟動了普惠型補充醫療保險“天一甬寧保”，居民每年繳費一百多元，就能獲得醫保目錄外部分新藥和罕見病治療的補充保障。浙江省還設立了罕見病專項基金，對患者實行年度自付封頂政策，超出部分由醫保、企業援助和慈善渠道共同分擔。

罕見病的發病率只是一個數字，但落在每一個人和家庭身上，卻意味著沉重的負擔。邊學燕希望，胡女士的幸運不只是個案，而是能成為更多罕見病患者的福音。她也希望各地能夠推進類似浙江及寧波的保障措施，在支付端形成“國家醫保+地方專項+社會補充”的多次保障網絡，進一步降低患者的自付比例，讓更多患者“用得上藥、用得起藥”，真正被社會看見，贏得生機與希望。

（文中胡女士為化名）