禮來終止Bimagrumab聯(lián)用試驗(yàn)，對(duì)來凱醫(yī)藥ActRII管線影響幾何？

2025年9月25日，禮來公司決定終止其一項(xiàng)評(píng)估在研抗體bimagrumab與Zepbound聯(lián)用治療肥胖癥的IIb期臨床試驗(yàn)。根據(jù)聯(lián)邦臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫信息，此次終止純粹出于“戰(zhàn)略性商業(yè)原因”。

截至發(fā)稿時(shí)，禮來未對(duì)BioSpace的置評(píng)請(qǐng)求作出回應(yīng)。

這一決定令業(yè)界感到意外，因?yàn)榫驮谌齻€(gè)月前的美國糖尿病協(xié)會(huì)科學(xué)會(huì)議上，該聯(lián)合療法剛剛公布了令人鼓舞的二期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

今年6月ADA大會(huì)上公布的數(shù)據(jù)顯示，bimagrumab與司美格魯肽聯(lián)用可實(shí)現(xiàn)22.1%的總減重效果，其中92.8%來自脂肪減少，表現(xiàn)出更高的脂肪占比減重與更優(yōu)的身體成分改善。

作為對(duì)照，單用bimagrumab也能實(shí)現(xiàn)10.8%的總減重，且?guī)缀跞縼碜灾緶p少。

Bimagrumab是一種全人源單克隆抗體，通過阻斷II型激活素受體，從而抑制肌肉生長(zhǎng)抑制素的活動(dòng)。這一機(jī)制不僅能夠減少脂肪堆積，還可能促進(jìn)肌肉生長(zhǎng)。

這些數(shù)據(jù)原本為二期b試驗(yàn)提供了有力支持，脂肪減少比例高達(dá)92.8% 的表現(xiàn)，尤其令人對(duì)聯(lián)合療法的潛力充滿期待。

盡管早期臨床數(shù)據(jù)積極，禮來仍然做出了終止試驗(yàn)的商業(yè)決策。醫(yī)藥行業(yè)分析師指出，“戰(zhàn)略性商業(yè)原因” 可能涉及多方面考量。

01 戰(zhàn)略考量?jī)?yōu)先

禮來正將研發(fā)與商業(yè)資源聚焦于更具規(guī)?；瘽摿Φ膯嗡幝窂剑?br/>· 替爾泊肽注射劑（已拓展至阻塞性睡眠呼吸暫停適應(yīng)癥）；
· 口服orforglipron（三項(xiàng)Ⅲ期試驗(yàn)連續(xù)成功，公司正配套建設(shè)超級(jí)產(chǎn)能）；
· 三重激動(dòng)劑retatrutide（已進(jìn)入Ⅲ期臨床）。

相比之下，“GLP-1+抗體”聯(lián)合療法在成本控制、患者可及性及醫(yī)保準(zhǔn)入方面的商業(yè)化路徑尚不明確，其投資回報(bào)周期也顯著長(zhǎng)于單藥策略。

目前其減重藥物Zepbound已在市場(chǎng)上取得領(lǐng)先地位，聯(lián)合療法可能會(huì)影響現(xiàn)有產(chǎn)品的市場(chǎng)地位和生命周期管理。而聯(lián)合療法的開發(fā)可能面臨復(fù)雜的商業(yè)決策：是推出聯(lián)合療法還是依次推出單藥治療？

禮來可能評(píng)估認(rèn)為，單獨(dú)推進(jìn)Zepbound及其更高劑量版本的市場(chǎng)拓展，比開發(fā)聯(lián)合療法更具商業(yè)價(jià)值。Zepbound作為目前效果最好的減重藥物之一，市場(chǎng)接受度正在快速提升。

這一資源傾斜決策，正契合其對(duì)外宣稱的“戰(zhàn)略性商業(yè)原因”。

監(jiān)管路徑也是重要考量因素。聯(lián)合療法通常需要更復(fù)雜的審批流程，可能延遲產(chǎn)品上市時(shí)間。相比之下，優(yōu)化現(xiàn)有藥物劑量或開發(fā)新適應(yīng)癥可能是更快捷的市場(chǎng)擴(kuò)張方式。

另一方面，禮來可能也在規(guī)劃后續(xù)產(chǎn)品線，避免同類產(chǎn)品之間的內(nèi)部競(jìng)爭(zhēng)。將bimagrumab用于其他適應(yīng)癥，如肌肉減少癥，可能創(chuàng)造更大的市場(chǎng)價(jià)值。

禮來終止bimagrumab聯(lián)合試驗(yàn)對(duì)來凱醫(yī)藥（ActRII靶點(diǎn)管線）的影響呈現(xiàn)短期情緒承壓與長(zhǎng)期價(jià)值分化的特點(diǎn)。

02 對(duì)來凱醫(yī)藥的影響

市場(chǎng)可能因禮來的決策對(duì)來凱ActRII同靶點(diǎn)產(chǎn)品產(chǎn)生擔(dān)憂。但需明確，禮來此次終止標(biāo)注為商業(yè)策略調(diào)整，并非針對(duì)靶點(diǎn)機(jī)制或安全性的否定，其在該方向的探索與合作仍在持續(xù)。

來凱的差異化在于聚焦“肌少性肥胖”及身體功能改善，而非單純減重。

·LAE102（ActRIIA單抗）已在2025年ADA公布I期數(shù)據(jù)，顯示安全性與潛在療效信號(hào)；
· LAE103（ActRIIB選擇性抗體）已獲FDA臨床試驗(yàn)許可；
· LAE123（A/IIB雙靶）處于臨床前階段。

其路徑更注重肌肉保存與功能提升，有望與主流GLP-1藥物形成協(xié)同或差異化補(bǔ)充。

值得注意的是，禮來與來凱的合作關(guān)系并未受到影響。自2024年11月起，禮來在美國承擔(dān)LAE102一項(xiàng)I期試驗(yàn)費(fèi)用，來凱保留全球權(quán)益。這一安排表明禮來仍認(rèn)可ActRII方向的科學(xué)價(jià)值，只是內(nèi)部?jī)?yōu)先級(jí)有所調(diào)整。

此外，再生元、Scholar Rock等企業(yè)在“保肌+GLP-1”領(lǐng)域已取得陽性人體數(shù)據(jù)，雖抬高了后續(xù)臨床試驗(yàn)的比對(duì)標(biāo)準(zhǔn)，但也為賽道進(jìn)行了市場(chǎng)與監(jiān)管教育，降低機(jī)制認(rèn)同門檻。

整體而言，來凱的中長(zhǎng)期價(jià)值仍取決于其臨床路徑設(shè)計(jì)的精準(zhǔn)性與數(shù)據(jù)質(zhì)量，仍有機(jī)會(huì)在細(xì)分人群中建立差異化優(yōu)勢(shì)。禮來的戰(zhàn)略調(diào)整雖帶來短期波動(dòng)，但并未改變ActRII靶點(diǎn)在肌肉-代謝領(lǐng)域的長(zhǎng)期潛力。