民族藥理3個(gè)月就錄用！浙江中醫(yī)藥大學(xué)以代謝組學(xué)揭示金天閣膠囊改善炎性疼痛的作用機(jī)制

【寫(xiě)在前面】：本期推薦的是由浙江中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院、漳州衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院藥學(xué)系、浙江中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥現(xiàn)代化浙江省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等研究團(tuán)隊(duì)合作近期發(fā)表于Journal of Ethnopharmacology(IF5.4）的一篇文章，代謝組學(xué)揭示甘油磷脂代謝是金天閣膠囊改善炎性疼痛的作用機(jī)制。

【期刊簡(jiǎn)介】

【題目及作者信息】

Metabolomics reveals glycerophospholipid metabolism as the action mechanism of Jin-Tian-Ge capsules in ameliorating inflammatory pain

背景

慢性炎癥性疼痛是一種重大的全球健康負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。金天閣膠囊（JTG）是天然虎骨的替代品，已在中國(guó)獲批用于治療骨質(zhì)疏松癥、骨關(guān)節(jié)炎和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。臨床觀察表明，JTG可以緩解與上述骨相關(guān)疾病相關(guān)的慢性疼痛。然而，JTG抗炎鎮(zhèn)痛作用的潛在機(jī)制尚不清楚。

目的

闡明JTG緩解炎性疼痛的作用及其潛在機(jī)制。

方法

使用LPS刺激的RAW264.7細(xì)胞評(píng)估JTG的抗炎作用。使用完全弗氏佐劑（CFA）建立炎性疼痛小鼠模型，并用于驗(yàn)證JTG的效果。使用熱痛覺(jué)過(guò)敏試驗(yàn)來(lái)確定小鼠的痛閾，從而確定爪退縮潛伏期（PWL）。測(cè)定JTG血清代謝組學(xué)在CFA小鼠中引起的代謝產(chǎn)物改變，以探索緩解炎性疼痛的潛在機(jī)制。

結(jié)果

JTG能有效降低LPS誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞中誘導(dǎo)型一氧化氮合酶、環(huán)氧化酶-2（COX-2）、一氧化氮、IL-6、IL-1β、TNF-α和前列腺素E2的水平，抑制JNK、p38、ERK和p65的磷酸化，以及p65的核轉(zhuǎn)運(yùn)。在體內(nèi)，JTG通過(guò)促進(jìn)下丘腦組織中β-內(nèi)啡肽和μ-阿片受體的表達(dá)，顯著增加PWL并緩解炎癥性疼痛。此外，JTG抑制了CFA誘導(dǎo)的小鼠爪皮膚組織中的爪腫脹、爪皮膚組織疾病、TNF-α和COX-2的表達(dá)以及JNK、p38、ERK和p65的磷酸化，從而減輕了炎癥和疼痛。代謝組學(xué)結(jié)果表明，JTG可能參與調(diào)節(jié)甘油磷脂（GPL）、精氨酸和花生四烯酸的代謝，并抑制CFA誘導(dǎo)的炎癥小鼠皮膚組織中GPL代謝的關(guān)鍵酶的表達(dá)，包括磷酸乙醇胺胞苷酰轉(zhuǎn)移酶2（PCYT2）、磷酸膽堿胞苷基轉(zhuǎn)移酶A（PCYT1A）和磷脂酶A2G6（PLA2G6）。此外，JTG抑制了CFA誘導(dǎo)的炎癥小鼠下丘腦組織中瞬時(shí)受體電位香草酸1（TRPV1）和蛋白激酶C（PKC）的表達(dá)，從而減輕了炎癥和疼痛。

結(jié)論

JTG通過(guò)調(diào)節(jié)GPL/PKC/TRPV1通路減輕炎性疼痛。

圖文摘要

【前言】

炎性疼痛是與骨質(zhì)疏松癥（OP）、骨關(guān)節(jié)炎（OA）、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）和其他主要由外周組織損傷和隨后炎癥引起的疾病相關(guān)的最常見(jiàn)臨床綜合征之一?；瘜W(xué)刺激、自身免疫激活或組織炎癥可能會(huì)引起傷害感受器致敏，導(dǎo)致疼痛超敏反應(yīng)。RA和OA導(dǎo)致白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-1β和腫瘤壞死因子（TNF）-α水平升高，隨后導(dǎo)致組織損傷和疼痛（Choy，2012）。目前，非甾體抗炎藥（NSAIDs）是緩解炎癥和疼痛的首選治療方法。然而，它們的廣泛臨床應(yīng)用受到胃腸道不良反應(yīng)的限制。因此，開(kāi)發(fā)更安全、更有效的抗炎鎮(zhèn)痛藥是一項(xiàng)關(guān)鍵的研究重點(diǎn)。

虎骨（

東北虎

在這項(xiàng)研究中，我們?cè)u(píng)估了JTG對(duì)脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞和CFA小鼠慢性炎性疼痛的影響，并進(jìn)行了代謝組學(xué)分析，以闡明JTG的潛在機(jī)制，希望為JTG治療慢性炎性痛相關(guān)疾病提供證據(jù)，并為理解慢性炎性痛苦的潛在機(jī)制提供新的視角。

【結(jié)果部分】

1.UPLC-MS/MS法分析JTG中氨基酸含量。

2.JTG抑制LPS誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞的炎癥反應(yīng)。

3.JTG滅活LPS誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞中的MAPK和NF-κB通路。

4.JTG緩解CFA誘導(dǎo)的小鼠炎癥性疼痛。

5.JTG通過(guò)MAPK和NF-κB信號(hào)通路抑制CFA誘導(dǎo)的小鼠炎癥反應(yīng)。

6.JTG治療CFA模型小鼠的代謝組學(xué)分析。

7.JTG抑制CFA小鼠GPL代謝途徑的激活。

8.JTG抑制CFA誘導(dǎo)的小鼠TRPV1信號(hào)的激活。

【結(jié)論與討論】

本研究表明，JTG作為虎骨替代品，可以通過(guò)調(diào)節(jié)GLP/PKC/TRPV1通路，顯著減輕CFA誘導(dǎo)的小鼠模型和LPS刺激的RAW 264.7細(xì)胞中的炎癥疼痛，降低炎癥介質(zhì)的水平。這些發(fā)現(xiàn)為支持JTG治療慢性炎性疼痛的臨床開(kāi)發(fā)提供了實(shí)驗(yàn)證據(jù)。

注：本文原創(chuàng)表明為原創(chuàng)編譯，非聲張版權(quán)，侵刪！

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