每月一針，甘油三酯直降60%！NEJM重磅研究：新型療法為中度高甘油三酯血癥患者帶來新希望

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血脂管理，正邁入精準高效的全新階段

用藥小妙招

撰文：肖小燕

近日，心血管領域迎來一項重大突破。國際頂級醫學期刊《新英格蘭醫學雜志》（

NEJM

這項研究為何引發廣泛關注？具體取得了哪些突破？一起來看詳細解讀。

圖1 截圖來源

The New England journal of medicine

研究背景：高甘油三酯，一個被低估的心血管“殺手”

高甘油三酯血癥在臨床中極為常見，與動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）風險顯著相關。尤其是中度升高（150–499mg/dL）的患者，往往同時存在糖尿病、肥胖等代謝問題，心血管事件風險更高。

長期以來，即便患者堅持生活方式干預（如限制酒精、控制飲食）或基礎降脂治療，仍有大量人群難以將甘油三酯水平控制在理想范圍，這不僅威脅患者健康，也給心血管疾病的預防帶來巨大挑戰。

而olezarsen的出現，恰好瞄準了這一治療痛點。作為一種N-乙酰半乳糖胺共軛反義寡核苷酸，它的作用機制極具針對性：通過精準靶向載脂蛋白C-III（APOC3）的信使RNA，直接阻斷APOC3對甘油三酯清除的抑制作用，從源頭調節甘油三酯代謝。

在之前的小型2期試驗中，olezarsen已經初露鋒芒，顯示出了降低甘油三酯水平的潛力。而此次的ESSENCE–TIMI 73b試驗，則是一項規模更大、設計更嚴謹的3期國際雙盲隨機安慰劑對照試驗，旨在全面評估olezarsen在中度高甘油三酯血癥患者中的療效與安全性。

研究結果：療效顯著，安全性可控，達標率超85%

在這項試驗中，研究團隊招募了1349例18歲及以上、患有中度（150–499mg/dL）或嚴重（≥500mg/dL）高甘油三酯血癥，且伴有心血管風險升高的患者。值得一提的是，在研究過程中方案有所調整：為更精準聚焦于心血管高風險人群，自2023年6月27日起，入組患者的甘油三酯下限從150mg/dL提高至200mg/dL。所有患者在入組時均已接受穩定的降脂治療，并在篩選前被鼓勵進行生活方式干預，包括限制飲酒。

在確定合格受試者后，研究采用了兩階段隨機分組設計：患者首先按1:3的比例分入50mg或80mg劑量組，隨后在每個組內再以3:1的比例隨機接受每月一次的olezarsen或安慰劑皮下注射。經過12個月持續治療以及13周的安全隨訪，兩組olezarsen劑量組均展現出顯著療效：

?甘油三酯降低幅度顯著：

治療6個月后，50mg組和80mg組較安慰劑組甘油三酯水平分別降低58.4%和60.6%（P均<0.001）（圖2）。

圖2 與安慰劑相比的6個月時的脂質結果

? 達標率大幅提升：

85%的50mg組和88.7%的80mg組患者甘油三酯降至<150mg/dL，而安慰劑組僅為12.5%。

? 多項血脂指標改善：

除甘油三酯外，殘余膽固醇、非HDL-C、載脂蛋白B等致動脈粥樣硬化指標也顯著下降，而LDL-C水平未見明顯變化（圖3）。

圖3 各脂質指標在6個月時的變化情況

? 安全性良好：

嚴重不良事件發生率與安慰劑組相當。注射部位反應較常見，但多為輕度。肝酶、血小板等實驗室異常率低，未見具有臨床意義的肝損傷或血小板嚴重下降（圖4）。

圖4 安全性數據

臨床意義：或開啟降脂治療新篇章

Olezarsen的成功不僅在于其強效的降甘油三酯能力，更在于其機制的新穎性和治療的精準性。通過靶向APOC3，它直接干預甘油三酯代謝通路，實現“精準打擊”。此外，該藥每月一次的給藥方式也大大提升了患者依從性，尤其適合需要長期管理的慢性血脂異常患者。

盡管本研究未設心血管終點，但其對殘余膽固醇、非HDL-C等替代指標的顯著改善，強烈提示其潛在的心血管獲益。目前，多項針對嚴重高甘油三酯血癥的III期研究（如CORE-TIMI 72a/b）仍在進行中，未來結果值得期待。

最后，小編有話說：

Olezarsen的出現，為高甘油三酯血癥的治療提供了全新選擇。尤其對于已使用他汀仍無法達標、或存在多重代謝風險的患者，每月一針的olezarsen或許將成為降脂路上的“利器”。

當然，任何新療法都需長期驗證。目前olezarsen的隨訪期為13個月，其5年、10年的長期療效（如是否能降低心梗、腦梗等心血管事件發生率），以及特殊人群（如腎功能不全、老年患者）的安全性，仍需更多研究探索。但毫無疑問，血脂管理正迎來一個更加精準、高效的新時代。

參考文獻：

[1]Bergmark BA, et al. Targeting APOC3 with Olezarsen in Moderate Hypertriglyceridemia. N Engl J Med. 2025. DOI: 10.1056/NEJMoa2507227

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責任編輯：葉子

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