一款廣譜大藥，成了

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巨頭們當年BD布局的B7H3 ADC成藥路徑愈發明晰。

ADC前幾大熱門靶點中，Her2、Trop2、c-MET、Nectin4均有ADC藥物獲得FDA監管批準上市，Her3 ADC的上市前景不太明確，EGFR ADC則是臨床出現大量突破，而現如今看B7H3 ADC似乎也在正確的道路上。

9月7日，第一三共/默沙東在2025 WCLC大會上以LBA口頭報告的形式公布了旗下B7H3 ADC管線Ifinatamab Deruxtecan（I-DXd）治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的II期IDeate-Lung01研究的主要分析結果。

IDeate-Lung01是一項全球II期研究，針對既往接受過至少一線含鉑化療（最多三線）的ES-SCLC患者，研究結果分為二線亞組和三線及以上亞組，本次重點公布了12mg/kg單藥治療數據。

I-DXd作為全球臨床進度最快的B7H3 ADC，其成敗興衰對B7H3靶點藥物研發的影響舉足輕重，顯然最新公布的IDeate-Lung01研究數據是非常積極的。

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二期數據成色如何？

其實早在2024 WCLC大會上， 第一三共/默沙東就曾經披露過 I-DXd在 IDeate-Lung01研究的一些數據。

早前研究數據一共納入88例 ES-SCLC患者，分別將46例、42例患者分配至8mg/kg和12mg/kg組，所有患者接受過 至少一線的含鉑化療， 42.0%患者基線存在腦轉移，76.1%患者既往接受過抗PD-(L)1治療。

研究結果顯示，12mg/kg組的療效數據明顯好于8mg/kg數據；8mg/kg組的ORR為26.1%，DCR為80.4%，mPFS為4.2個月，mOS為9.4個月；12mg/kg組的ORR為54.8%，DCR為90.5%，mPFS為5.5個月，mOS為11.8個月。

在16位伴有腦轉移患者的亞組中， 8mg/kg組和 12mg/kg組 顱內反應率分別為66.7%和50.0%。

安全性上， 8mg/kg和12mg/kg組 分別有50.0%和43.5%的患者發生了≥3級的治療中出現的不良事件（ TEAE ），最常見為 惡心、食欲下降和貧血等。

在2025 WCLC更新的拓展數據，更加明確了 I-DXd在不同基線 ES-SCLC 患者的療效，以及在前序數據明確了最佳劑量后，進一步展示了 12mg/kg最佳劑量的治療潛力。

2025 WCLC更新的劑量優化和延長部分共入組 137例 ES-SCLC 患者（接受12mg/kg治療），二線、三線、四線患者占比分別為 23.4%、54.7%和21.9%。該研究部分整體人群的ORR為 48.2%、DCR為87.6%，mPFS和mOS分別為 4.9個月和10.3個月。

其中在32名二線患者的療效頗為顯著， ORR為56.3%，DCR為96.9%，mPFS為5.6個月和mOS為12.0個月。在三線及以上患者的亞組中，cORR為 45.7%，DCR為84.8%。另外，在 65例 基線存在腦轉移的患者亞組中，顱內ORR為46.2%。

安全性方面， 36.5%患者發生≥3級TRAE（相較2024 WCLC有顯著下降），最常見TRAE為血液毒性，包括中性粒細胞減少癥、淋巴細胞減少癥和貧血等，而令市場更關注的是研究中有17名患者被認定為治療相關的間質性肺病，其中有4起3級和2起5級事件。

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B7H3 ADC行業競爭力

以 I-DXd最佳療效數據放在二線 ES-SCLC治療領域，到底能不能打？

目前二線ES-SCLC治療高度依賴復發時間，復發時間分為≤6個月（耐藥復發）和>6個月（敏感復發）患者分別對應不同的化療方案，但化療的ORR和OS有限（ORR<20%，mOS≈5個月）。

新型療法方面，目前風頭正盛便是 安進的DLL-3/CD3雙抗Imdelltra（塔拉妥單抗），其在2024年獲得FDA批準二線治療ES-SCLC。

塔拉妥單抗從療效上看顯著提升了二線ES-SCLC患者的總生存期，提供了一種全新的治療路徑。據DeLLphi-304研究顯示（納入509例一線鉑類化療失敗的ES-SCLC患者，對照組為標準化療），塔拉妥單抗和標準化療組的ORR為35% vs 20%，mPFS為4.2個月 vs 3.7個月，mOS為13.6個月 vs 8.3個月（HR=0.6）。

安全性層面， 塔拉妥單抗和標準化療組的 ≥3級不良事件發生率為54% vs 80%，主要包括中性粒細胞減少癥、淋巴細胞減少癥等血液毒性。

不過， 塔拉妥單抗 給藥方式較為繁瑣（首兩次給藥需住院22-24小時）且副反應較多，這有可能成為其他新型產品的競爭突破缺口。

同樣在小細胞肺癌賽道上，再鼎醫 藥的DLL3 ADC管線 ZL-1310 和百利天恒的 EGFR/HER3雙抗ADC產品 BL-B01D1同樣展現了不弱與雙抗的治療潛力。

百利天恒的BL-B01D1一期臨床數據顯示，在20位一線免疫化療失敗ES-SCLC患者亞組中，cORR高達75.0%，mPFS為6.9個月，mOS達到了15.1個月，同時最常見的不良反應是血液學毒性，ILD發生率較低。

再鼎醫藥ZL-1310的ES-SCLC一期臨床數據顯示，在33名患者的二線治療亞組中，ORR為67%，DCR為97%，這同樣也是非常有競爭力的數據。

非頭對頭橫向比較來看I-DXd在二線ES-SCLC患者中無論是56.3%的ORR還是12個月的OS來看并不突出，但這也是基于幾款藥物患者的不同基線下的數據比較（參考性有限），不過考慮到ADC的毒性積蓄影響最終患者OS的特性，I-DXd有望憑借較低的大于三級不良反應率，在后續臨床中取得更優異的生存期數據，并且作為ADC有望通過與PD-(L)1或Plus抗體聯用，進軍更早線的SCLC治療。

目前，第一三共高管對外表示，默沙東已經采取行動，有望憑借現有的二期數據尋求SCLC適應癥的加速批準。

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國產B7H3 ADC的光

B7H3 ADC領頭羊I-DXd如若真能在SCLC適應癥獲得FDA加速批準，那么國內一眾同賽道的分子均有望獲益。緊隨 I-DXd其后的國產分子，包括GSK/翰森制藥的HS-20093、宜聯生物的YL-201、 齊魯/明慧醫藥的MHB088C和映恩生物/Biontech的DB-1311。

眾所周知， B7H3作為熱門的廣譜靶點，潛力不局限在肺癌領域，同樣在 頭頸癌、食管癌、前列腺癌、子宮內膜癌和乳腺癌等中過度表達，以下僅以SCLC數據作為參考對比。

翰森制藥HS-20093在2024 WCLC大會公布的Ia/Ib期數據顯示，HS-20093的8.0mg/kg（n=31）和10.0 mg/kg（n=22）劑量組在含鉑類化療經治的ES-SCLC患者中分別取得61.3%、50.0%的ORR，DCR分別為80.6%和95.5%，mPFS分別為5.9和7.3個月。安全性方面，HS-20093安全性良好，≥3級的最常見不良事件為血液毒性。GSK已于2025年8月啟動了一項全球III期臨床試驗，計劃入組300名患者，直接比較HS-20093與標準化療在復發性ES-SCLC中的療效和安全性。

宜聯生物YL201在2025年3月發表于《Nature Medicine》的一期數據顯示，接受YL201治療的72例二線ES-SCLC患者中，ORR為63.9%的，DCR為91.7%，mPFS為6.3個月。安全性層面，全人群97.1%出現了治療相關不良事件（TRAEs），其中≥3級的TRAEs發生率為54.5%，最常見為中性粒細胞減少癥，ILD發生率較低。

映恩生物的DB-1311在ESMO Asia 2024上披露的1/2a期臨床數據顯示，在73名SCLC患者中整體的uORR為56.2%，DCR為89.0%；在9 mg/kg劑量水平下，既往接受過免疫治療、但未接受過拓撲異構酶I抑制劑治療的SCLC患者中，uORR為70.4%。

從現有幾個I-DXd國產追趕者來看，在不同基線的SCLC中都取得了優異的ORR和PFS數據，后續有望走出更多的Me-better甚至Best in class分子。

不過，B7H3 ADC的拓展性比想象中更大，不僅僅未來有望和PD-(L)1類藥物聯用，并且MNC已經在探索“CD3雙抗+ADC”組合療法，安進DLL3/CD3雙抗與宜聯生物B7H3 ADC探索聯合治療小細胞肺癌潛力，默沙東DLL3/CD3雙抗與第一三共B7H3 ADC同樣探索在小細胞肺癌的治療潛力。

結語：第一三共/默沙東的I-DXd的二期數據，猶如一束光，給國產的B7H3 ADC照亮了前方的道路，未來國產 B7H3 ADC分子，將在各個實體瘤適應癥上發出自己的最強音，這儼然是下一個ADC大藥的溫床。

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