他汀聯合PCSK9抑制劑，68%實現腦血管斑塊消退！JAHA中國新研究

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相信很多朋友都知道，之所以會發生中風（梗塞性腦卒中）問題，其根本原因是腦動脈血管中的斑塊發生破裂，阻塞腦血管造成的，這種腦動脈硬化斑塊問題，在我們中國人中患病率很高，特別是動脈斑塊導致血管狹窄程度超過50%的人群，更要注意更高的腦中風風險。

到底應該如何控制腦動脈血管斑塊的穩定性，降低腦卒中的發生風險呢？控制好血脂水平，特別是嚴格控制低密度脂蛋白膽固醇水平，仍然是加強斑塊穩定性控制，甚至實現逆轉斑塊的首要靶點。他汀類藥物治療是降脂，穩定斑塊的基礎，但近年來一些新型藥物與他汀聯用，對于逆轉動脈硬化斑塊，也帶來了更顯著的獲益作用。

近日，北京協和醫院發表在權威醫學雜志JAHA上的一項新研究中，研究人員對比了單獨使用他汀，和他汀聯合依洛尤單抗，對顱內動脈粥樣硬化斑塊消退的影響，研究結果顯示，他汀聯合PCSK9抑制劑類藥物，在控制血脂，促進腦動脈斑塊逆轉，改善動脈狹窄等方面，都更具優勢。

在這項回顧性研究中，從之前的高分辨率共振成像數據庫中共選取了179名參與者，這些參與者均經過影像學檢查證實存在顱內動脈硬化狹窄的問題，且狹窄程度均超過50%，屬于具有高危腦卒中風險的人群，同時在6個月內，堅持服用他汀類藥物治療，并接受了2次高分辨率共振成像檢查。

研究者根據用藥情況將參與者分為2組，一組堅持服用他汀降脂藥，搭配或不搭配依折麥布，用藥人數為129例，另一組則使用他汀+依洛尤單抗的組合，用藥人數為50人。研究的主要重點是藥物治療達到斑塊反應性，斑塊消退超過5%為存在斑塊反應，而小于5%則屬于無斑塊反應，次要終點為斑塊負荷百分比和病變血管狹窄程度的變化。

研究結果表明，他汀類藥物聯合依洛尤單抗的參與者，在用藥6個月后，其斑塊消退實現超過5%的比例高達68%，而單獨使用他汀藥物組的參與者則出現斑塊反應的比例只有34%。在次要終點方面，他汀聯合PCSK9抑制劑的參與者斑塊負荷平均減少了8.2%，單獨用藥組的負荷只減少了1.9%，血聯合用藥組的血管狹窄程度降低了15.3%，而他汀用藥組的減少了5.4%。

通過對混雜因素進行回歸分析后，研究數據顯示，對比單獨使用他汀，他汀聯合依洛尤單抗可使斑塊反應性增加5.6倍！斑塊負荷變小了7%，血管狹窄程度減輕了20.3%。而且，無論所用他汀的治療強度如何，聯合依洛尤單抗都比單獨用他汀帶來了更大的斑塊消退獲益。

這樣的研究結果都表明，對于腦卒中高危或極高危風險患者來說，他汀聯合PCSK9抑制劑的降脂治療，對于促進斑塊消退，改善腦動脈狹窄，減少斑塊負荷等方面，都帶來了更明確的獲益作用。

結合這項研究成果，來說自己的幾點感想和建議。

首先，他汀聯合PCSK9抑制劑藥物帶來了更強的腦動脈血管保護作用，其主要獲益還是來自于兩者聯合使用帶來的強效降脂作用。研究數據顯示，這179名參與者在納入研究時，其基線低密度脂蛋白膽固醇水平均在1.8mmol/L左右，在用藥6個月后，單用他汀組的低密度脂蛋白膽固醇降到了1.48mmol/L，而聯合PCSK9組的低密度脂蛋白降到了0.53mmol/L。

這個結果值得我們思考，在改善腦血管硬化狹窄，預防腦卒中方面，對于極高危患者來說，低密度脂蛋白膽固醇還需要進一步強化控制，甚至控制到1.0mmol/L以下的水平，是不是還能帶來更大的益處？

其次，研究數據還顯示，相比高強度他汀治療（40mg的阿托伐他汀或20mg的瑞舒伐他汀），中低強度他汀治療聯合PCSK9抑制劑帶來了更大的獲益。例如在亞組分析中，高強度他汀聯合依洛尤單抗對比他汀單藥，斑塊反應比例提升了3.76倍，而中低強度他汀聯合依洛尤單抗，斑塊反應比例提升了11.6倍！對于動脈斑塊負荷減少百分比，動脈狹窄程度變化方面，中低強度他汀聯合依洛尤單抗也帶來了更大的下降幅度。

其實這一點也很好理解，PCSK9抑制劑（依洛尤單抗）的聯合用藥，此類藥物能夠在他汀基礎上使低密度脂蛋白下降超過50%，進一步彌補了中低強度他汀在降脂效力不足的問題，提升了血脂控制的達標率，也帶來了更大的腦血管保護作用，這對于高強度他汀治療不耐受的患者來說，無疑是一個可以考慮的，能夠帶來更大益處的降脂藥物用藥選擇。

最后還是要強調他汀類藥物的基礎用藥地位，雖然研究發現聯合依洛尤單抗，為實現腦動脈斑塊消退提供了更大的益處，但研究中所有的參與者都是在他汀類藥物治療基礎上進行的研究，而單獨使用他汀藥物治療組，同樣也實現了降低血脂，血管狹窄程度減輕的獲益，因此，除了完全不耐受他汀藥物治療的人群，對于保護血管，降低心腦血管風險方面，他汀類藥物仍然應該作為降脂藥物治療的基礎用藥方案。

這項研究樣本數量較少，作為回顧性研究也不能完全消除無法衡量的混雜因素，因此，未來的研究還需要更大樣本量的隨機對照臨床試驗，來評估他汀聯合PCSK9抑制劑對于斑塊消退的重要作用。

希望這篇文章對大家認識他汀聯合PCSK9抑制劑對腦動脈斑塊消退帶來的獲益作用能夠有所幫助，也歡迎大家積極轉發分享，讓更多人看到更靠譜的健康科普知識。

參考文獻：

Evolocumab Added to Statin Is Associated With Intracranial Atherosclerotic Plaque Regression Compared With Statin Alone. (2025), JAHA.