ESC 2025 | 南京大學醫學院附屬鼓樓醫院：揭示慢性心絞痛加速動脈粥樣硬化的全新表現遺傳機制

在近日于西班牙馬德里舉辦的歐洲心臟病學會年會（ESC 2025） 上，南京大學醫學院附屬鼓樓醫院心內科董正醫師代表徐標教授團隊，報告了一項關于慢性心絞痛與動脈粥樣硬化關系的突破性研究。該研究首次深入揭示了慢性心臟疼痛如何通過表觀遺傳學機制驅動免疫炎癥，從而加速動脈粥樣硬化的發展，為心血管疾病的殘余風險管控提供了全新的理論依據和治療靶點。

該項研究由南京大學醫學院附屬鼓樓醫院牽頭，與南京中醫藥大學、復旦大學附屬中山醫院上海市心血管病研究所等多中心合作完成，彰顯了中國心血管臨床與基礎研究的強大實力與創新活力。

研究背景

動脈粥樣硬化性心血管疾病是我國乃至全球范圍內的首要致死原因，而心絞痛是其最常見的臨床癥狀。傳統觀點主要關注心絞痛作為“結果”的一面，但徐標教授團隊前瞻性地探究了慢性心絞痛本身是否作為“原因”反過來加劇疾病進程。

研究方法

該團隊在大會上匯報的研究表明，通過實驗手段模擬的慢性心臟疼痛，會顯著增加動脈粥樣硬化模型小鼠的斑塊負荷。其核心機制在于，慢性的疼痛信號通過神經-免疫交互作用，特異性激活了血液和斑塊中的炎癥單核細胞。

研究團隊通過一系列先進的實驗技術（包括骨髓移植、流式細胞術、多組學測序等）層層深入，發現了一條精確的細胞內信號通路：

1. 慢性心疼痛導致單核細胞中BTK蛋白表達升高。

2. BTK通過磷酸化SETD2蛋白，促進了組蛋白H3K36me3這種特定的表觀遺傳學修飾。

3. 該表觀遺傳修飾最終大幅提升了Cx3cr1基因的轉錄和表達，該基因是介導單核細胞進入血管壁并引發炎癥的關鍵因子。

這一機制在實驗中得到了雙重驗證：其一，在髓系細胞中特異性敲除Btk基因的小鼠，即便存在心臟疼痛，其動脈粥樣硬化斑塊的形成和炎癥細胞的浸潤也明顯減輕；其二，通過化學方法消融支配心臟感覺的T1-T5背根神經節，阻斷了疼痛信號的上傳，成功逆轉了由慢性心疼痛引發的全身性炎癥和動脈粥樣硬化加劇效應。

研究結果

這一機制在實驗中得到了雙重驗證：其一，在髓系細胞中特異性敲除Btk基因的小鼠，即便存在心臟疼痛，其動脈粥樣硬化斑塊的形成和炎癥細胞的浸潤也明顯減輕；其二，通過化學方法消融支配心臟感覺的T1-T5背根神經節，阻斷了疼痛信號的上傳，成功逆轉了由慢性心疼痛引發的全身性炎癥和動脈粥樣硬化加劇效應。

研究結論

徐標教授團隊的研究首次確立了慢性心臟疼痛作為一種獨立的致病因素，通過“神經-免疫-表觀遺傳”軸心推動動脈粥樣硬化進展。這項發現不僅深化了我們對心血管疾病“惡性循環”的理解，更重要的是，指出了一個極具潛力的治療新靶點——BTK。針對該通路的干預策略，有望為那些即便接受當前標準治療后仍受心絞痛困擾、存在“殘余風險”的廣大患者，帶來全新的解決方案。

葛均波教授

復旦大學附屬中山醫院

• 中國科學院院士，國際著名心血管病專家。

• 現任復旦大學附屬中山醫院心內科主任、上海市心血管病研究所所長、復旦大學生物醫學研究院院長、中國醫師協會心血管內科醫師分會榮譽會長，中國醫學科學院學術咨詢委員會學部委員。曾任中華醫學會心血管病分會主任委員，美國心臟病學會國際顧問，亞太介入心臟病學會主席。

• 長期致力于推動我國重大心血管疾病診療技術革新和成果轉化，以第一或通訊作者發表 SCI 論文669篇；作為第一完成人獲得國家科技進步二等獎、國家技術發明獎二等獎、上海市科技功臣獎、上海市科技進步獎一等獎、上海市技術發明獎一等獎、教育部科技進步一等獎等科技獎項17項。

• 擔任《Cardiology Plus》主編、《Heart(BMJ Journals)》副主編、《International Journal of Cardiology》中國高級副主編、《Herz》國際部編輯；主編英文專著1部、中文專著23部，主編《內科學（第9版）》2021年獲全國教材建設一等獎。

• 被授予全國創新爭先獎章、白求恩獎章、何梁何利科學技術進步獎、世界杰出華人醫師霍英東獎、國際心血管創新大會 (ICI) 終身成就獎等榮譽。

徐標教授

南京大學醫學院附屬鼓樓醫院

• 行政主任，主任醫師、教授、博士生導師, FACC、FSCAI

• 江蘇省醫學重點人才、享受國家政府特殊津貼專家

• 中國醫師協會整合心血管病學會 副主任委員

• 中國醫師協會心血管病分會精準醫學分會 副主任委員

• 江蘇省醫師協會心血管內科醫師分會 會長

• 江蘇省預防醫學會心血管疾病預防與控制專業委員會 主任委員

• 中華醫學會心血管病學分會 委員

• 中華醫學會心血管學分會代謝學組 副組長

• 擅長心血管危重病、冠心病、高血壓、心力衰竭等疾病的診治，在江蘇省率先開展冠心病介入診斷和治療手術。在急診PCI術、復雜冠脈介入診療、先天性心臟病介入治療方面有豐富的經驗，是國內知名冠心病介入專家。

• 先后主持國家自然科學基金項目研究6項，省級科研項目20余項。發表論文300余篇，SCI收錄150篇以上，其中兩篇發表在《Circulation》雜志上，影響因子達29.69，還有二篇論文發表在《Ann Inter Med 》，影響因子25.391分,兩篇發表在《BasicRes Cardio》，影響因子17.1分，研究成果被ESC、ACC、AHA等國際著名指南引用。先后獲得 “江蘇省科技創新團隊”、中華醫學科技三等獎、中國杰出心血管病研究獎、江蘇醫學科技一等獎、江蘇省新技術引進一等獎、江蘇省科技進步二等獎、江蘇省科技進步三等獎、南京市科技進步二等獎等多個獎項。科室在研國家級項目10余項，江蘇省重大項目4項，各類省、市級課題20余項。

董正教授

南京大學醫學院附屬鼓樓醫院

• 南京鼓樓醫院心血管內科主治醫師、助理研究員。

• 博士畢業于復旦大學附屬中山醫院，師從著名心血管病專家葛均波院士。

• 擅長冠心病、高血壓、心力衰竭等疾病的診治。研究方向為動脈粥樣硬化及冠心病的發病機制。

• 參與科技部“十四五”重大專項及國家自然科學基金等多項研究課題。

• 相關研究成果以第一作者身份發表在European Heart Journal、Circulation Research、Free Radical Biology and Medicine等期刊。

• 近5年共發表SCI論文16篇，累積影響因子176.4。

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