叢狀神經纖維瘤治療新時代：靶向藥物適應癥人群的精準選擇與實踐

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明確“伴有癥狀、無法手術”定義，指導NF1-PN關鍵臨床決策。

1型神經纖維瘤病（NF1）相關叢狀神經纖維瘤（PN）目前正面臨著治療困境，手術治療曾經是NF1-PN最常用的治療方式，但由于患者的病變常難以完全切除，且手術難度大，術后仍有高達68%的患者會發生疾病進展，出現出血、血腫、感染等術后并發癥[1-4]。如今已有靶向藥物可用于治療無法手術的NF1-PN患者，明確其適應癥標準，對于指導這部分患者走向正確的臨床治療方向至關重要。

對于適應癥中“伴有癥狀”的標準并不難理解，高達88%NF1-PN患者基線出現≥1種NF1-PN相關癥狀，包括疼痛、運動功能障礙、視力障礙、腸、膀胱或呼吸道疾病[5]，確診NF1-PN后通過全面的臨床查體與MRI檢查即可明確，但“無法手術”的界定標準在臨床實踐中常引發困惑。本文將結合最新共識與循證證據，提供可操作的評估建議。

共識與研究雙重印證：“無法手術NF1-PN”的定義統一

NF1-PN作為一種進展性疾病，瘤體生長迅速，容易導致患者嚴重外貌缺陷，致殘性極高，且88%的NF1-PN患者伴有相關癥狀[5-9]。基于NF1-PN的這些特征，《2025年叢狀神經纖維瘤的全病程管理專家共識》（以下簡稱《共識》）提出了NF1-PN的三大治療目標：長期控制、改善癥狀、縮小瘤體[10]。

由于手術存在局限性，NF1-PN患者是否應進行手術治療需要經過充分評估。《共識》明確了“無法手術”的核心標準（重點包括但不限于以下3種）：

• PN包裹或接近重要結構、血管密集，導致手術風險極大，從而無法手術完全切除；

• PN起源于重要的功能性神經，切除會導致重要神經功能受損；

• 患者存在全身狀況差、重要臟器功能不全、凝血功能嚴重障礙等其他手術禁忌證[10]。

從以上核心標準中可以看到，切除PN帶來的風險是評估“無法手術”的重要因素。

靶向藥物的獲批適應癥往往建立于其關鍵臨床試驗入組標準，那以司美替尼既往開展的臨床研究為參考，其對于“無法手術”患者又是如何判定的呢？在司美替尼的關鍵研究“SPRINT”的入組標準中，對“無法手術”的定義為“無法在沒有潛在癥狀風險的前提下，對PN進行完全切除”，即手術可能導致嚴重并發癥或功能損傷[11]。另一款獲批用于伴有癥狀、無法手術的NF1-PN兒童及青少年患者的靶向藥物luvometinib，支持其獲批的Ⅱ期藥物臨床試驗中未明確定義“無法手術”，但其入組標準包括無法通過手術完全切除、術后出現復發、術后瘤灶殘留超過15%且直徑大于2~3cm的病例[12]。

對比《共識》與臨床研究對于“無法手術”NF1-PN患者的定義及納入標準，可看到二者均以“手術風險與獲益失衡”為判定核心，強調了腫瘤位置、毗鄰結構及患者狀態對手術可行性的影響，二者的定義本質相符。

厘清認知誤區：“既往做過手術”≠“不是無法手術”

既往進行過手術的NF1-PN患者，是否就不屬于“無法手術”范疇，代表患者“可進行手術”而不適合接受靶向藥物治療呢？回到SPRINT研究，在其入組人群中，有56%的入組患者既往接受過≥1次PN相關或NF1相關手術，但在入組評估時仍符合“無法手術”的標準而納入研究[11]。因此患者是否符合“無法手術”標準仍需動態評估，究其原因與PN術后的復發、進展及并發癥相關。

PROMISE是一項在中國人群中進行的回顧性研究，發現大多NF1-PN患者仍會發生術后疾病進展：50%的部分切除患者在2年內發生進展，50%的完全切除患者在4年內發生進展[13]。即使在多次手術后，仍有85%的PN無法被完全切除[3]，多次手術帶來的并發癥可能導致手術風險進一步升高，因此，需重新評估患者是否符合“無法手術”定義。

厘清“無法手術”的標準后，可為更多NF1-PN患者提供明確治療路徑。應根據是否符合“無法手術”定義的評估結果指導患者的臨床治療方案的決策，避免因將“有既往手術史”誤解成“可手術”而延誤進行靶向治療的最佳治療時機。此外，統一定義還強調了實時對患者的狀態進行動態評估的重要性，包括在術前評估當前進行手術的可行性，以及在術后需再次評估患者是否已符合“無法手術”的定義，為后續治療做好準備。

結語

《2025年叢狀神經纖維瘤的全病程管理專家共識》與SPRINT研究對“無法手術NF1-PN”的定義以“手術風險與獲益失衡”為核心實現高度統一，為臨床決策提供了依據；應避免進入“既往手術”=“可手術”的誤區，對于術后復發或高風險的患者，應動態評估腫瘤狀態，及時啟用靶向治療手段，實現患者獲益最大化。

參考文獻：

[1]中國Ⅰ型神經纖維瘤病多中心治療協作組, 等.中國修復重建外科雜志. 2021;35（11）:1384-95.

[2]兒童及青少年神經纖維瘤病診療規范(2021年版).

[3]Needle MN, et al. J Pediatr. 1997.

[4]王薇, 等. 中華整形外科雜志, 2024, 40 (2): 169-178.

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[7]Dogra B and Rana K. Indian Dermatol Online J 2013;4:195-198.

[8]Boyd K et al. J Am Acad Dermatol 2009;6:1-16.

[9]Gross AM,et al.Neuro Oncol.2018;20(12):1643-51.

[10]中華醫學會整形外科分會神經纖維瘤病學組. 叢狀神經纖維瘤的全病程管理專家共識(2025版).中華醫學雜志 104.00 (2024): 1-16.

[11]https://koselugohcp.com/study-design-moa#study-design

[12]Zhuli Wu et al. Updated data of efficacy and safety of luvometinib (FCN-159) in pediatric participants with neurofibromatosis type 1 from a multi-center, open-label, single-arm phase 2 study. 2025ASCO. Poster Bd 159.

[13]2025 Global NF Conference Abstract Book;P5476.

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審批編碼：CN-165652 過期日期：2025-11-27

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