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近日,成都佩德生物醫藥有限公司宣布,已與湖南九典制藥股份有限公司達成一款痤瘡治療多肽新藥JIJ02凝膠(原PD-DP-008凝膠)轉讓協議,總交易金額為9000萬元。
作為成都硬科技企業聯盟會員企業,佩德生物近年發展頗為亮眼,構建了億級有毒動物天然多肽庫,獲川發展院士基金、成都生物城集團國生資本等機構投資,入選“2025成都硬科技企業撲克牌”榜單。
此次轉讓成為佩德生物公司史上又一里程碑事件,其踐行了“以管線轉讓補貼新藥研發并服務行業”的發展思想,集中力量研發心血管疾病與神經系統方向的多肽新藥,轉讓開發到一定階段后的其他適應癥候選藥物,商業模式閉環,發展前景可期。
億級多肽庫為轉讓管線夯實基礎
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根據雙方協議,九典制藥將獲得JIJ02凝膠的全部已開發成果及相應知識產權,并與佩德生物簽署了《技術轉讓合同書》,取得在全球進一步開發、生產和商業化的獨家權益。
去年底,JIJ02凝膠剛剛獲得國家藥品監督管理局藥品審評中心(CDE)臨床試驗許可,進入I期臨床試驗。
JIJ02凝膠為一款1.1類創新多肽藥物,其活性成分來源于青蛙皮膚分泌物中的天然多肽,適用于皮膚尋常痤瘡適應癥,且觀察到對耐藥的痤瘡丙酸桿菌具有較強的抑制作用。與現有上市品種相比,JIJ02具有不易產生耐藥性及安全性更優的潛在優勢,且目前國內外尚無同類型藥品上市。
JIJ02的研發,離不開佩德生物億級動物毒素天然多肽庫技術的支撐。
有毒動物(如蟾蜍、胡蜂、蜈蚣、蝎子、水蛭、毒蛇等)歷經上億年自然進化選擇,其體內動物毒液蘊含著高功能性多肽毒素資源,具有高活力、高結構多樣性、作用高轉移性、高藥物命中率、藥物大品種產生率、高未開發比例的特點,是新藥開發極其珍貴的分子來源。
據估算,在基因組數據庫中,目前已發現的有毒動物多肽序列數量不到20萬個,但自然界存在的可能達數十億個。不過,傳統的有毒動物活性成分研究方法效率低,流程長,導致研究進展緩慢。以艾塞那肽為例,它從希拉毒蜥的毒液中提取而出,經過數十年長期研究后才獲得了活性分子,并最終演變成了司美格魯肽,取得了巨大的商業成功。
因此,佩德生物利用多組學融合技術,打造了全球規模最大、覆蓋超百萬種天然序列的億級動物毒素天然多肽庫,利用“高通量+云計算”篩選平臺和AI技術,建立多肽智算設計平臺和多肽活性驗證改造平臺,成功開發出高活性、高特異性、高穩定性的多肽候選藥物,目前已構建10余個候選多肽管線,涉及感染、神經性疼痛、呼吸系統等疾病領域。
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圖1. 佩德生物數字化的動物毒素天然多肽庫
得益于億級動物毒素天然多肽庫提供的支撐,除已轉讓的JIJ02凝膠外,佩德生物還手握不少高價值在研管線。
譬如一種源于天然肽庫中的全新分子,通過鼻腔給藥能夠抑制神經系統中的鈣電流,顯示出對三叉神經痛較好的治療效果,同時還能有效緩解骨關節炎的炎性痛。
再如一種全新結構的天然多肽分子,通過與新型作用靶點的特異性結合,其在動物模型中的治療效果明顯優于現有抗血栓藥物,并具有靶向性強、出血風險低的優勢,有望成為更安全有效的抗血栓藥物。
還有針對特發性肺纖維化(IPF)研發的全新序列多肽分子抑制劑,在IPF疾病模型小鼠中,短期內可恢復小鼠活動能力和體重至正常水平,做成吸入制劑,可直接作用于肺部,起效快、安全性高,治療潛力極大。
內循環管線轉讓交易金額創新高
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管線轉讓雖屬生物醫藥行業常態,但業內人士對管線轉讓的態度卻較為分化。
支持者認為,管線轉讓是特殊時期的理性選擇,可為研發續命,符合生物醫藥產業發展規律,歐美也曾經歷過此階段;反對者認為,創新藥企依賴“賣青苗”不可持續發展,大多數轉讓的管線屬于拳頭產品,可能“賤賣”企業長期價值,且跨境轉讓還可能導致中國創新成果被國際資本截胡。
佩德生物董事長容明強指出,本次管線轉讓不存在反對者擔憂的問題。
一是大多數創新藥企管線數量有限,但佩德生物以億級動物毒素天然多肽庫為基礎,可以不斷發掘潛力藥用分子,形成管線轉讓的商業閉環。
二是轉讓的管線雖是佩德生物拳頭產品,但推進臨床驗證投入的資源較多,佩德生物還有其他更有價值的管線需要推進。綜合考量,本次轉讓管線給企業帶來的長期價值為正。
三是本次管線轉讓是在國內企業間進行的,屬內循環交易,能為行業整體向好發展提供助力。
事實上從大環境看,中國創新藥管線轉讓正經歷從“出海主導”向“內循環加速”的戰略轉型。
根據醫藥魔方發布的《從引進到引領:中國創新藥交易十年全景透視》研究報告顯示,2015-2024年間,中國醫藥交易轉讓事件數量呈現從遞增到震蕩的特征變化。
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圖2. 中國醫藥交易轉讓關系統計(單位:個,數據來源:醫藥魔方)
其中,中國license-in交易2018—2021年達到高峰,近年數量快速下降,License-out交易數量自2020年開始爆發增長,內循環交易(本土企業間合作)自2020年起活躍度激增,2024年交易金額(43.8億美元)創十年新高,成為國內企業引進項目的重要來源。
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圖3. 中國醫藥交易轉讓內循環統計(交易數量單位:個,金額單位:百萬美元,數據來源:醫藥魔方)
容明強認為,隨著中國創新藥行業快速發展,管線轉讓“內循環”數量與質量均將逐步超越“外循環”,成為國內生物醫藥產業發展新常態。
愿做成都多肽創新分子“批發商”
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近年來,成都創新藥管線轉讓交易頻發,金額屢創新高。如康諾亞與Timberlyne Therapeutics合作的CD38單抗,交易金額最高3.67億美元;恩沐生物與GSK合作的三抗藥物CMG1A46,交易金額最高8.5億美元;科倫博泰與和鉑醫藥合作的抗TSLP單抗SKB378/HBM9378,交易金額最高9.7億美元;百裕制藥與諾華合作的小分子抗腫瘤藥物,交易金額11.7億美元;百利天恒與百時美施貴寶合作的ADC藥物BL-B01D1,交易金額最高84億美元;科倫博泰與默沙東合作的9款ADC藥物,交易金額超百億美元。
據媒體統計,2022年至今,成都新藥出海交易額超過270億美元,居國內領先地位。
成都創新藥管線轉讓火爆,其本質是成都生物醫藥“技術突破+生態協同+資本賦能”共同作用的結果,企業依托前沿技術形成差異化優勢,政府構建高效產業載體和政策環境,臨床與CXO資源加速轉化,最終通過全球化合作實現價值兌現。
此外,成都對藥物發現能力的持續建設,為管線轉讓提供了源源不斷的“彈藥”。
早在2019年,成都天府國際生物城就引進了國際靶標與藥物發現學會,開啟成果轉化新模式。
2023年,成都高新區大力實施“中試跨越行動計劃”,如今已聚集各類中試平臺近百個,其中十余個平臺直接或間接服務于藥物發現。
今年初,成都印發《促進生物醫藥產業高質量發展若干政策措施》,提出對建設生物醫藥領域藥物發現等公共服務平臺的企業,給予最高500萬元獎勵。
對能力建設的投入,轉化為產業發展勢能。目前成都已建成化藥小分子(成都先導)—多肽分子(佩德生物)—蛋白質大分子(盛世君聯),從小分子到大分子全覆蓋的藥物發現數據庫,夯實了成都生物醫藥產業高質量發展地基。
容明強表示,多肽藥物在全球醫藥市場中的占比不足5%,發展空間非常大。未來佩德生物將繼續作為多肽創新分子“批發商”,挖掘高價值多肽創新分子,為成都創新藥管線交易添磚加瓦,同時佩德生物動物毒素天然多肽庫也將持續為行業提供一個成批量、系統性、具備國際競爭力的創新分子發掘渠道,助力中國多肽行業奠定國際領先地位,成為代表中國生物醫藥產業的名片賽道。
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