“魔法子彈”ADC藥物狙擊癌細(xì)胞，為鉑耐藥卵巢癌患者帶來(lái)曙光

在人類與癌癥的長(zhǎng)期斗爭(zhēng)中，醫(yī)學(xué)界一直在不斷探索更準(zhǔn)確有效的治療方法。近年來(lái)，抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）正逐漸走進(jìn)大眾的視野，為癌癥患者帶來(lái)了新的希望。

關(guān)于ADC藥物

抗體偶聯(lián)藥物（ADC）是一種將單克隆抗體的靶向能力與強(qiáng)效治療藥物的細(xì)胞殺傷作用相結(jié)合的癌癥療法。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，ADC藥物由三部分組成：抗體、連接子和細(xì)胞毒素。抗體就如同“導(dǎo)航系統(tǒng)”，能夠精準(zhǔn)地識(shí)別癌細(xì)胞表面的特定抗原；連接子則是“橋梁”，將抗體和細(xì)胞毒素連接在一起；而細(xì)胞毒素就是“彈頭”，具有強(qiáng)大的殺傷癌細(xì)胞的能力。

單克隆抗體

單克隆抗體是專為附著在癌細(xì)胞上的腫瘤抗原而量身定制的實(shí)驗(yàn)室抗體。抗體與抗原的結(jié)合就像鑰匙與鎖的匹配。在ADC中，單克隆抗體充當(dāng)“向?qū)А保瑤椭熕幬锞珳?zhǔn)找到癌細(xì)胞。

化療藥物

腫瘤學(xué)家選用經(jīng)過(guò)臨床驗(yàn)證、對(duì)特定類型癌癥有效的化療藥物。

連接子蛋白

這種蛋白質(zhì)具有雙重功能：

在藥物抵達(dá)腫瘤的過(guò)程中，保持單克隆抗體與化療藥物的穩(wěn)定結(jié)合；

在藥物到達(dá)目標(biāo)位置后，精準(zhǔn)釋放化療藥物，使其進(jìn)入癌細(xì)胞內(nèi)部發(fā)揮作用。

這種獨(dú)特的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)使得ADC藥物能夠特異性地結(jié)合癌細(xì)胞，然后將細(xì)胞毒素精準(zhǔn)地遞送到癌細(xì)胞內(nèi)部，從而高效地殺死癌細(xì)胞，同時(shí)盡可能減少對(duì)正常細(xì)胞的損傷。與傳統(tǒng)的化療藥物相比，ADC藥物的靶向性更強(qiáng)，療效更好，副作用也相對(duì)較小。

ADC藥物的發(fā)展

抗體偶聯(lián)藥物的概念最早可追溯至一個(gè)多世紀(jì)前，由德國(guó)科學(xué)家德國(guó)科學(xué)家保羅·埃爾利希（Paul Ehrlich）提出。他設(shè)想了一種“魔法子彈”，能夠?qū)⒓?xì)胞毒素精準(zhǔn)遞送至病變細(xì)胞內(nèi)的特定結(jié)構(gòu)，同時(shí)避免傷害健康組織。后來(lái)，科學(xué)家進(jìn)一步提出，這些特定結(jié)構(gòu)可能是細(xì)胞表面的抗原，而抗體可以與之結(jié)合，從而實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)靶向。

他還提出了“化療”的概念，提出使用化學(xué)物質(zhì)殺死致病細(xì)胞。20世紀(jì)80年代進(jìn)行了第一次ADC試驗(yàn)。但直到2000年才取得第一次突破，2000年，首個(gè)ADC藥物-吉妥珠單抗奧佐米星（gemtuzumab ozogamicin）獲得批準(zhǔn)上市。隨著對(duì)ADC作用機(jī)制理解的深入，以及藥物遞送技術(shù)的突破，迄今已有十幾種已獲批用于腫瘤的ADC，同時(shí)還有100多個(gè)ADC處于臨床試驗(yàn)的不同階段。

BAT8006治療鉑耐藥卵巢癌的突破

葉酸受體α（FRα）是一種位于細(xì)胞膜上的葉酸結(jié)合蛋白，在多種實(shí)體腫瘤如卵巢癌、肺癌、子宮內(nèi)膜癌和乳腺癌中過(guò)表達(dá)，在正常人體組織中表達(dá)水平較低。

這使得FRα成為開發(fā)抗腫瘤藥物的一個(gè)有吸引力的靶點(diǎn)。BAT8006是百奧泰開發(fā)的一款靶向FRα的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）。2025年ASCO年會(huì)公布的BAT8006治療鉑耐藥卵巢癌（PROC）的臨床數(shù)據(jù)令人振奮：

84mg/m2組：客觀緩解率（ORR）為36.8%（1例完全緩解+13例部分緩解），疾病控制率78.9%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為7.47個(gè)月。

93mg/m2組：客觀緩解率（ORR）為41.9%（1例完全緩解+12例部分緩解），疾病控制率87.1%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為7.67個(gè)月。

生存獲益：兩組6個(gè)月總生存率均超75%，中位總生存期未達(dá)到。

整體來(lái)看，BAT8006有望成為鉑耐藥卵巢癌患者的有效抗癌藥物。

ADC藥物的優(yōu)勢(shì)

ADC藥物最顯著的優(yōu)點(diǎn)在于其能夠精準(zhǔn)靶向癌細(xì)胞，將化療藥物直接遞送至腫瘤細(xì)胞內(nèi)部，同時(shí)避免傷害周圍健康組織。正因如此，一些腫瘤專家形象地稱其為“魔法子彈”。

結(jié)語(yǔ)

ADC藥物的不斷發(fā)展為癌癥患者帶來(lái)了更多的治療選擇和希望。對(duì)于那些對(duì)傳統(tǒng)治療反應(yīng)不佳的人來(lái)說(shuō)，ADC藥物可能成為他們的救命稻草。

然而，我們也應(yīng)該清醒地認(rèn)識(shí)到，ADC藥物仍然面臨著一些挑戰(zhàn)，如ADC藥物的毒性作用。但隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，相信這些問(wèn)題都將逐步得到解決。ADC藥物有望更加廣泛地應(yīng)用于臨床，讓更多的癌癥患者受益。