靶向蛋白降解賽道再添重磅合作，Kymera牽手吉利德共推CDK2分子膠項目，合作總額最高7.5億美元

6 月 25 日，Kymera Therapeutics 與吉利德科學公司宣布達成合作，將共同開發一款靶向 CDK2 的口服分子膠降解劑，適用于乳腺癌及其他實體瘤。CDK2 是調控細胞周期的核心酶，近年來已被羅氏、Monte Rosa Therapeutics 等多家公司視為重要的抗腫瘤靶點。吉利德的加入進一步擴大了該領域的競爭格局。按照協議條款，Kymera 可獲得最高 8 500 萬美元的預付款及期權行權費；若項目達到既定里程碑并最終上市，公司還將獲得額外分成，潛在總收入上限約為 7.5 億美元。

同一天，Kymera 更新了與賽諾菲在 IRAK4 領域的合作進展。此前雙方重點推進的 KT-474 已進入治療特應性皮炎和化膿性汗腺炎的 2 期臨床，但賽諾菲在最新評估后決定將開發資源轉向新一代口服 IRAK4 降解劑 KT-485，并計劃于 2026 年啟動臨床試驗。作為支持，賽諾菲已向 Kymera 支付 2 000 萬美元的早期里程碑款；如果后續開發順利，Kymera 最高還可獲得 9.75 億美元的里程碑付款。Kymera 首席執行官 Nello Mainolfi 表示，KT-485 在選擇性、組織暴露和藥代動力學等方面均優于 KT-474，因此公司認為這一調整將提升管線整體質量。

盡管先后公布了與吉利德和賽諾菲的多項積極消息，Kymera 的股價在 6 月 25 日盤中一度下跌約 5%。市場分析認為，股價回調主要受三方面因素影響：賽諾菲暫停 KT-474 引發的管線穩定性擔憂；公司同期宣布 2.5 億美元的定向增發計劃帶來的短期稀釋壓力；以及自 6 月初 KT-621 一期積極數據發布以來，股價已從約 32 美元攀升至 50 美元上方，累積漲幅超過 40%，部分投資者選擇在高位兌現收益。

成立于 2016 年的 Kymera 是最早推動靶向蛋白降解技術產業化的企業之一，采用 PROTAC 與分子膠兩種策略，通過招募 E3 泛素連接酶將致病蛋白標記并交由蛋白酶體降解。公司現階段的 PROTAC 管線包括 IRAK4 項目與 STAT6 降解劑 KT-621，后者針對由 Dupixent 主導的炎癥疾病市場；分子膠管線則以與吉利德合作的 CDK2 項目為核心，并在內部探索 KRAS、Myc 等難以用傳統小分子抑制的靶點。

憑借與兩家大型制藥公司的合作，Kymera 獲得了充足的資金與研發資源，正從技術平臺建設階段邁向多元化產品開發階段。如果 KT-485 和 CDK2 項目在未來的安全性和有效性數據能夠達到預期，靶向蛋白降解領域有望迎來重要的商業里程碑。短期股價波動并未改變公司的技術潛力和行業地位，其后續臨床進展仍值得持續關注。