“超級(jí)疫苗”可預(yù)防15種癌癥，多款肝癌、胃癌等疫苗進(jìn)入臨床沖刺

醫(yī)療服務(wù)體系（NHS）正為癌癥治療領(lǐng)域掀起一場(chǎng) “時(shí)間革命”—— 一款能在 5 分鐘內(nèi)完成注射的 “超級(jí)疫苗” 即將登場(chǎng)，它如同一位全能衛(wèi)士，可同時(shí)抵御 15 種癌癥的侵襲，從皮膚癌、膀胱癌到食道癌，覆蓋范圍之廣讓英國(guó)每月約 1200 名患者有望成為首批受益者。作為歐洲首個(gè)引入該療法的醫(yī)療體系，NHS 推出的納武單抗(nivolumab)免疫療法堪稱 “治療提速器”：過(guò)去患者需忍受長(zhǎng)達(dá)1小時(shí)的靜脈滴注，如今只需短短 5 分鐘皮下注射，每?jī)芍芑蛎吭乱淮蔚闹委熤芷诒淮蠓?“瘦身”，這不僅讓患者每年累計(jì)節(jié)省超一年的治療時(shí)間，更讓醫(yī)院騰出大量醫(yī)護(hù)資源。

“免疫療法本就是抗癌路上的里程碑，而現(xiàn)在我們讓治療變得像‘打預(yù)防針’一樣便捷。”NHS 國(guó)家癌癥臨床主任彼得?約翰遜教授的話語(yǔ)中透著振奮，這種能治療 15 種疾病的療法，正像一把鑰匙，打開(kāi)了 “省時(shí)增效” 的雙重大門。

除了英國(guó)，俄羅斯曾在2024年底宣稱研發(fā)一種mRNA癌癥疫苗，并計(jì)劃于2025年初免費(fèi)向公眾開(kāi)放。臨床前試驗(yàn)表明，該疫苗能夠抑制腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散。研究人員還在利用人工智能技術(shù)個(gè)性化癌癥疫苗，有望將疫苗研發(fā)時(shí)間縮短至一小時(shí)以內(nèi)。

日前，俄羅斯研發(fā)相關(guān)部門已表示用于癌癥治療的新型個(gè)體化mRNA疫苗的臨床試驗(yàn)已準(zhǔn)備就緒，志愿者招募階段已順利完成，據(jù)無(wú)癌家園小編獲悉，該藥物的獨(dú)特之處在于使用特殊mRNA平臺(tái)為特定患者量身定制，初步測(cè)試計(jì)劃在黑色素瘤和小細(xì)胞肺癌患者身上進(jìn)行臨床試驗(yàn)，后續(xù)再逐漸擴(kuò)大應(yīng)用范圍，以治療腎癌、乳腺癌及胰腺癌。

圖源攝圖網(wǎng)（已授權(quán)）

癌癥疫苗是一種主動(dòng)免疫療法，是腫瘤免疫療法領(lǐng)域的重要組成部分，通過(guò)刺激或恢復(fù)人體自身的免疫系統(tǒng)，來(lái)防止癌癥發(fā)展或殺滅現(xiàn)有的腫瘤 。癌癥疫苗主要包括細(xì)胞疫苗、DNA 疫苗、mRNA 疫苗、多肽疫苗、樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗、納米疫苗等，已經(jīng)在惡性黑色素瘤、肺癌、卵巢癌、宮頸癌等實(shí)體瘤治療領(lǐng)域取得了一定的臨床療效，展現(xiàn)了良好的應(yīng)用前景。

近期，在2025年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上，多項(xiàng)癌癥疫苗的臨床研究成果及典型病例引發(fā)廣泛關(guān)注，涵蓋胰腺癌、卵巢癌、EB 病毒相關(guān)腫瘤等多個(gè)癌種，展現(xiàn)了個(gè)性化疫苗與聯(lián)合治療的潛力。今天無(wú)癌家園小編就給大家盤點(diǎn)下近年來(lái)值得期待的幾款癌癥疫苗，以供大家參考。

4年生存率達(dá)100%！mRNA-DC疫苗聯(lián)合消融術(shù)降低肝癌復(fù)發(fā)率

當(dāng)肝癌患者還在為術(shù)后復(fù)發(fā)焦慮時(shí)，中國(guó)科學(xué)家已研發(fā)出"智能抗癌疫苗"！這款名為L(zhǎng)K101的疫苗像給免疫細(xì)胞裝上"導(dǎo)航雷達(dá)"，采用mRNA技術(shù)將腫瘤新生抗原精準(zhǔn)"刻錄"在樹(shù)突狀細(xì)胞上，打造出既能快速激活免疫大軍，又具有持久抗癌記憶的超級(jí)戰(zhàn)士。這款疫苗兼具了mRNA疫苗和DC疫苗的優(yōu)勢(shì)，不僅安全性高、耐受性好，還能使患者獲得長(zhǎng)期的抗癌效應(yīng)。

2025年2月，LK101注射液成功獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的IND批準(zhǔn)，這意味著中國(guó)腫瘤免疫治療領(lǐng)域的創(chuàng)新成果正式邁上全球抗癌藥物的競(jìng)爭(zhēng)舞臺(tái)。

2025年4月，在華西樂(lè)城醫(yī)院為一例晚期實(shí)體瘤患者完成了國(guó)內(nèi)首例個(gè)性化mRNA腫瘤DC疫苗——LK101的臨床給藥。

2024年ASCO大會(huì)上，這款疫苗交出了令人振奮的成績(jī)單！研究人員公布了LK101注射液治療肝細(xì)胞癌（HCC）的首次人體臨床研究的驚艷數(shù)據(jù)，初步證實(shí)了這款個(gè)性化的基于新抗原的 mRNA 負(fù)載樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗與消融術(shù)相結(jié)合顯著降低了肝細(xì)胞癌患者的復(fù)發(fā)率。

源自ascopubs官網(wǎng)

該試驗(yàn)共納入24例 IIa 期HCC患者，分為疫苗接種組（LK101+消融聯(lián)合治療）和對(duì)照組（消融治療），各12例。接種疫苗組中位隨訪時(shí)間為 48.4 個(gè)月，對(duì)照組為 38.8 個(gè)月。接種疫苗組1、2年復(fù)發(fā)率分別為18.2%、36.4%，均低于對(duì)照組的33.3%、51.4%；2、3年生存率分別為100%、100%，均高于對(duì)照組的83%、73%。

值得一提的是，接種疫苗組所有患者均存活，生存期均達(dá)4年以上。

該研究結(jié)果表明，LK101與消融療法相結(jié)合具有可控的安全性，顯示出免疫激活的證據(jù)和延長(zhǎng)生存期的潛力。與常規(guī)消融相結(jié)合，基于新抗原的 mRNA 負(fù)載的DC疫苗是一種治療 HCC 的有前途的免疫療法。

目前無(wú)癌家園正有多款癌癥疫苗的臨床治療正在進(jìn)行中：

大致納入標(biāo)準(zhǔn)：

1.年齡18~75歲；

2.經(jīng)病理和/或細(xì)胞學(xué)明確診斷的標(biāo)準(zhǔn)治療失敗（治療后進(jìn)展或不能耐受）晚期惡性實(shí)體腫瘤患者；

3.包括但不限于晚期實(shí)體瘤/非小細(xì)胞肺癌、晚期胰腺導(dǎo)管腺癌、淋巴瘤、卵巢癌、食管鱗狀細(xì)胞癌等；

4.狀態(tài)評(píng)分ECOG為0~1分

若經(jīng)濟(jì)條件允許且條件符合的患者，可以先將病理報(bào)告、治療經(jīng)歷及出院小結(jié)等資料提交至無(wú)癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916）進(jìn)行初步評(píng)估。

12月總生存率65%！新抗原疫苗Tedopi聯(lián)合化療對(duì)抗胰腺癌獲佳績(jī)

在2025年ASCO大會(huì)上，一款現(xiàn)貨型腫瘤新抗原腫瘤疫苗OSE2101（Tedopi）治療晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）的2期臨床研究結(jié)果公布。

源自globenewswire官網(wǎng)

PDAC是一種起源于胰腺導(dǎo)管的高度侵襲性癌癥，約占所有胰腺癌的 95%。手術(shù)切除是PDAC唯一可能治愈的方法，但由于病情已到晚期，僅有15%~20%的患者在確診時(shí)可行手術(shù)切除。即使手術(shù)成功，預(yù)后仍然不佳，復(fù)發(fā)的可能性很高。新輔助療法（即手術(shù)前進(jìn)行的治療）的進(jìn)展提高了實(shí)現(xiàn)邊緣陰性切除術(shù)的幾率，這意味著在切除組織的外緣沒(méi)有發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞。然而，長(zhǎng)期生存率仍然很低，這凸顯了持續(xù)研究和開(kāi)發(fā)更有效的全身療法的必要性，以改善PDAC切除術(shù)后患者的預(yù)后。

結(jié)果顯示，Tedopi聯(lián)合FOLFIRI化療維持治療晚期胰腺癌，在2期試驗(yàn)中使患者 12 個(gè)月總生存率達(dá)65%，達(dá)預(yù)設(shè)目標(biāo)，耐受性良好，兩例完全緩解，展現(xiàn)治療潛力。

OSE2101（Tedopi） 是一種新抗原（neoepitope）癌癥疫苗。所謂新抗原，是指癌細(xì)胞基因突變后產(chǎn)生的獨(dú)特蛋白，這些蛋白只存在于癌細(xì)胞中，而不存在于正常細(xì)胞中。OSE2101通過(guò)識(shí)別這些新生抗原，刺激人體的免疫系統(tǒng)來(lái)攻擊癌細(xì)胞。

除了公布Tedopi在晚期胰腺癌治療中取得的積極成果，ASCO大會(huì)上也透露了非小細(xì)胞肺癌國(guó)際關(guān)鍵性3期研究也正在進(jìn)行中，讓我們拭目以待后續(xù)報(bào)道。

持續(xù)緩解25個(gè)月！個(gè)性化新抗原疫苗讓胃癌患者重獲新生！

眾所周知，新抗原是樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）疫苗的理想靶標(biāo)。到目前為止，只有少數(shù)基于新抗原的樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。今天，無(wú)癌家園小編要給各位癌友介紹的就是一款個(gè)性化的載有新抗原的單核細(xì)胞衍生的樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗 (Neo-MoDC) 疫苗。

這款個(gè)性化新抗原疫苗可謂是不鳴則已，一鳴驚人！一例轉(zhuǎn)移性胃癌患者在接受該疫苗后產(chǎn)生了較強(qiáng)的T細(xì)胞反應(yīng)，聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑nivolumab（納武單抗）后引發(fā)更強(qiáng)的免疫反應(yīng)，從而使所有腫瘤完全消退，截止到2021年10月，該患者已持續(xù)完全緩解超25個(gè)月！

這位66歲的女性患者于2017年7月被診斷為IV期胃癌，起初接受腹腔鏡輔助D2根治性遠(yuǎn)端胃切除術(shù)，隨后免疫組化檢測(cè)出低PD-1表達(dá)高PD-L1表達(dá)，并于術(shù)后進(jìn)行FOLFOX化療方案清除殘留癌細(xì)胞。

可惜的是，患者于8個(gè)月后其腹膜和淋巴結(jié)發(fā)現(xiàn)了轉(zhuǎn)移，經(jīng)2個(gè)周期的Nab-紫杉醇化療卻因無(wú)法忍受放棄。

恰在此時(shí)，該名患者嘗試采用Neo-MoDC疫苗治療，在起初的2個(gè)月單獨(dú)皮下注射Neo-MoDC疫苗以引發(fā)其T細(xì)胞的抗腫瘤免疫反應(yīng)，后在第65天時(shí)開(kāi)始每14天給予一次納武單抗治療。

二者的聯(lián)合治療可謂是強(qiáng)強(qiáng)練手，該名患者在第一輪納武單抗治療5天后，血清CA-125水平（糖類抗原125，常見(jiàn)的腫瘤標(biāo)志物）從596迅速下降至 64 U/ml（圖1b）。

兩周后，患者惡性腹水消失，臨床影像學(xué)檢查顯示鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶體積縮小約30%。2個(gè)月后，所有轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的短軸均減小＜1 cm，根據(jù)RECIST 指南，患者在這些淋巴結(jié)中達(dá)到完全緩解 (CR)，同時(shí)，卵巢種植轉(zhuǎn)移的長(zhǎng)徑減少了20%（圖1c）。

在初次接種疫苗后的第 231 天，通過(guò) PET 掃描評(píng)估患者的腫瘤負(fù)荷。并且成像表明所有病變完全消退（圖1d）。聯(lián)合治療期間第389天的CT掃描顯示卵巢植入轉(zhuǎn)移也完全消失（圖1e）。重新分期 CT 顯示完全消退仍然存在25個(gè)月，直到2021年10月。

d.右側(cè)卵巢的 PET/CT 圖像（左圖，黃色圓圈）和 PET 圖像（右圖）顯示第231天完全消退。

e.治療期間靶向腫瘤病變的代表性圖像；黃色箭頭代表靶向腫瘤病變；藍(lán)色箭頭表示完全消退的腫瘤病變。

此項(xiàng)研究表明，與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合治療的Neo-MoDC 疫苗能夠使轉(zhuǎn)移性胃癌的病灶完全消退，目前該患者仍持續(xù)緩解超25個(gè)月。這也印證了新抗原免疫原性最有可能促成患者的完全反應(yīng)，此項(xiàng)研究中的聯(lián)合療法不失為一種治療轉(zhuǎn)移性胃癌的新型聯(lián)合免疫療法。

EB 病毒相關(guān)腫瘤：KSD-101 DC 疫苗展現(xiàn)持久緩解

KSD-101 是自體樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）疫苗，負(fù)載 EBV 病毒相關(guān)復(fù)合抗原，激活針對(duì) EBV 陽(yáng)性腫瘤的 T 細(xì)胞應(yīng)答。其I期臨床試驗(yàn)結(jié)果在2025年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)上發(fā)表。

該研究納入11例EBV相關(guān)腫瘤患者（如鼻咽癌、淋巴瘤），接受 KSD-101治療。9 例可評(píng)估患者中，5 例在 12 周內(nèi)達(dá)到臨床完全緩解（CR），且緩解持續(xù)超過(guò) 2 年，未觀察到劑量限制性毒性，主要不良反應(yīng)為輕度發(fā)熱和乏力。

值得一提都是，一例復(fù)發(fā)難治性EBV 陽(yáng)性淋巴瘤患者，在接受 KSD-101 治療后，腫大淋巴結(jié)完全消退，PET-CT 顯示無(wú)活性病灶，隨訪 2 年無(wú)復(fù)發(fā)。

部分患者腫瘤完全消失！DC疫苗治療乳腺癌總生存率達(dá)93.3%

近期，莫菲特癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種有望治療特定類型乳腺癌的新型疫苗策略。該創(chuàng)新方法針對(duì)人類表皮生長(zhǎng)因子受體2陽(yáng)性、雌激素受體陰性（HER2陽(yáng)性、ER陰性）乳腺癌，并在最近的一項(xiàng)先導(dǎo)研究中顯示出令人鼓舞的結(jié)果。該研究發(fā)表在《NPJ Breast Cancer》雜志上，將靶向HER2的樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗與標(biāo)準(zhǔn)化療相結(jié)合，證明了其安全性和陽(yáng)性反應(yīng)率。

▲ 截取自《NPJ Breast Cancer》雜志

這是一項(xiàng)在美國(guó)莫菲特癌癥中心開(kāi)展的研究，共招募了從2018年6月到2023年2月期間，一共31名HER2陽(yáng)性、ER陰性的2期和3期乳腺癌患者接受治療，這些患者在手術(shù)前接受化療以達(dá)到縮小腫瘤。研究人員在化療前注射了HER2靶向樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗，以確定其對(duì)免疫反應(yīng)和治療結(jié)果的影響。

入組的患者共分為3組，截止到2023年11月中位隨訪時(shí)間為32.8個(gè)月。2名患者腦部出現(xiàn)進(jìn)展而去世，無(wú)病生存率為 93.3%，總生存率為 93.3%。接種疫苗的患者具有顯著的免疫活性，在相當(dāng)一部分病例中觀察到腫瘤完全消失。同樣，大多數(shù)患者（27/30，90%）能夠完成一年的HER2靶向輔助治療。

莫菲特乳腺腫瘤科醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家、該研究的主要作者Hatem Soliman醫(yī)學(xué)博士感慨：“這種方法可能為增強(qiáng)乳腺癌治療和患者預(yù)后提供一種新方法。”

mRNA-4157-P201疫苗試驗(yàn)3年數(shù)據(jù)更新，有望2025年上市！

在2024年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上，個(gè)體化新抗原療法mRNA-4157（V940）聯(lián)合Keytruda (帕博利珠單抗，pembrolizumab) 治療已切除黑色素瘤：mRNA-4157-P201（KEYNOTE-942）試驗(yàn)的3年更新數(shù)據(jù)，其驚艷的研究數(shù)據(jù)使之有望成為首款上市的mRNA腫瘤疫苗，最早或?qū)⒂?025年問(wèn)世！

數(shù)據(jù)截止至2023年11月3日，在KEYNOTE-942研究中，數(shù)據(jù)顯示，聯(lián)合研發(fā)的基于患者腫瘤DNA的個(gè)體化治療mRNA-4157/V940疫苗，顯著改善了患者的無(wú)復(fù)發(fā)生存期（RFS），將高危III/IV期黑色素瘤患者的復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低49%，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低62%。與單藥組相比，聯(lián)合治療組的無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存期（DMFS）也得到了有臨床意義的持續(xù)改善。

早在2024年AACR和ASCO已報(bào)道了此試驗(yàn)的初步數(shù)據(jù)，當(dāng)時(shí)的報(bào)告中，中位隨訪時(shí)間約為2年，mRNA-4157和Keytruda聯(lián)用可將復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低44%，將遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低65%。

mRNA-4157（V940）聯(lián)合帕博利珠單抗的2.5年無(wú)復(fù)發(fā)生存率為74.8%，而單獨(dú)使用帕博利珠單抗的2.5年無(wú)復(fù)發(fā)生存率為55.6%。聯(lián)合治療組和單藥組的2.5年總生存（OS）率分別為96.0%和90.2%。

相較于單藥組，聯(lián)合治療組在多個(gè)亞組人群中的RFS獲益也得以維持，包括高腫瘤突變負(fù)荷（TMB），非高TMB，PD-L1陽(yáng)性，PD-L1陰性和ctDNA陰性亞組。

總之，患者對(duì)mRNA-4157的耐受性良好，mRNA-4157+帕博利珠單抗聯(lián)合治療的安全性與先前分析一致，沒(méi)有增強(qiáng)免疫相關(guān)不良事件。

本文為無(wú)癌家園原創(chuàng)