在癌癥治療的漫長征程中,人類從未停止探索的腳步。傳統的治療方法如手術、化療和放療,雖然在某些情況下能夠有效控制病情,但對于晚期癌癥患者,尤其是實體瘤患者,治療效果往往不盡如人意,且副作用難以忍受。近年來,一種新型癌癥治療技術-CAR-T細胞療法以其獨特的治療機制和顯著的療效給癌癥患者帶來了新的希望。
關于CAR-T細胞療法
CAR-T療法,即嵌合抗原受體T細胞療法,簡單來說,它是一種通過對患者自身的T細胞進行改造,使其能夠識別并攻擊癌細胞的治療方法。
在人類免疫系統中,T細胞是對抗病原體和癌癥細胞的重要“戰士”。在進行CAR-T治療時,需要首先從患者體內收集一定數量的T細胞。隨后,研究人員將在實驗室對收集到的T細胞進行基因改造,并為其配備一種特殊的“武器”——嵌合抗原受體(CAR)。這種CAR就像一個精確的“導航系統”,能夠識別癌癥細胞表面的特定抗原。隨后,在實驗室中擴增并培養了大量的CAR-T細胞,以確保CAR-T細胞的數量達到足夠的治療劑量。
當CAR-T細胞在實驗室中擴增到足夠數量時,它們將被重新注入患者體內。這些經過修飾的CAR-T細胞會像“智能導彈”一樣搜索和識別體內的癌癥細胞,然后對其發動攻擊,從而達到治療癌癥的目的。
這種CAR-T療法在血液系統惡性腫瘤領域取得了顯著成果。例如,它對某些類型的白血病和淋巴瘤顯示出很高的緩解率,并且已經成功上市多款細胞產品。
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實體瘤的治療一直是CAR-T療法面臨的主要挑戰。然而,在研究人員的不懈努力下,CAR-T療法在實體瘤治療領域也取得了令人興奮的進展。
腸癌治療新希望:GCC19CAR-T療法的突破性進展
2025年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上,哈佛醫學院丹娜-法伯癌癥研究所(DFCI)研究人員報告了GCC19CAR-T美國臨床試驗CARAPIA-1的最新進展,展示了CAR-T療法在轉移性結直腸癌(mCRC)治療中的巨大潛力。
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共有10名接受二線標準治療的復發性轉移性結直腸癌(mCRC)患者接受了不同劑量的GCC19CAR-T治療。其中,2x106CAR-T/kg劑量組有5名患者,客觀緩解率(ORR)達到80%,即4名患者的腫瘤明顯縮小甚至消失。在這4名患者中,3名達到部分緩解(PR),表明腫瘤體積顯著減少。1例達到病理完全緩解(pCR)。
這些數據表明GCC19CAR-T在治療轉移性癌癥方面具有顯著的效果。
更值得一提的是,其中一名患者的靶病變在接受一次CAR-T治療后繼續縮小。在第一個月,靶病變縮小了38.3%,在第四個月縮小了82.6%,到第十個月,目標病變達到了完全緩解(CR),即腫瘤完全消失。
這一案例充分展示了GCC19CAR-T療法在治療轉移性結直腸癌方面的巨大潛力。
GCC19CAR-T在中國的臨床試驗取得積極結果
此前在中國進行的臨床試驗中,GCC19CAR-T也顯示出積極的治療效果。2024年9月19日,吉林某醫院研究人員發表在《JAMA Oncology》的臨床研究,部分患者觀察到了客觀的臨床活性。
患者1:GCC19CAR-T治療一個月后:右髂淋巴結由14.9mm縮小→無法測量;腹膜病變由52.3mm→31.1mm,最后無法測量。肝臟和盆腔轉移病灶也顯示出部分緩解(PR)。
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患者4:橫膈膜上方和下方以及肝臟和胰腺病灶在GCC19CAR-T治療后逐漸減少。
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患者9:兩個靶肝轉移瘤的大小和膈肌上方和下方病變依次減少,3個月后,肝轉移灶的大小顯著減小。
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這些研究結果表明,GCC19CAR-T療法在結直腸癌的治療中具有顯著的療效,為晚期結直腸癌患者提供了一種新的治療選擇。
副作用
值得注意的是,所有治療都有副作用。如化療會導致患者惡心、嘔吐、脫發等。由于不同患者的腫瘤類型、病情嚴重程度、免疫狀態等因素存在差異,CAR-T療法的效果也會因人而異,并非所有的癌癥患者都適合使用CAR-T療法。有些患者可能會取得較好的治療效果,而有些患者的治療效果可能并不理想。
CAR-T療法一些常見副作用包括:細胞因子釋放綜合征、免疫效應細胞相關的神經毒性綜合征(ICANS)、過敏反應、血細胞減少癥、腫瘤溶解綜合癥等。
結語
CAR-T細胞療法作為一種新興的癌癥治療技術,為癌癥患者帶來了新的希望。在血液系統惡性腫瘤的治療中,CAR-T療法已經取得了顯著的療效,已成為復發或難治性患者的重要治療選擇。
然而,CAR-T療法也存在一些不足之處,如細胞因子釋放綜合征、神經毒性、治療成本高昂等問題。
相信隨著科學技術的不斷進步,CAR-T細胞療法將會在癌癥治療領域發揮越來越重要的作用,為人類戰勝癌癥做出更大的貢獻。
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