眾所周知,糖是維持生命活動(dòng)的基礎(chǔ)之一,人體內(nèi)所有細(xì)胞都需要糖才能正常工作。吃下去的食物轉(zhuǎn)換成糖,血糖濃度升高,加速胰島素的合成,反過(guò)來(lái),胰島素又參與了糖代謝,維持人體葡萄糖的穩(wěn)態(tài),兩者相輔相成。
胰島素由胰腺產(chǎn)生,如果胰島素的分泌出現(xiàn)了問(wèn)題,或者機(jī)體對(duì)胰島素?zé)o反應(yīng),糖就會(huì)在血液中蓄積,從而出現(xiàn)糖尿病。
研究發(fā)現(xiàn),肥胖會(huì)顯著增加 2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn),其中, 炎癥可能是聯(lián)系肥胖和糖尿病發(fā)病機(jī)制的常見(jiàn)介導(dǎo)因素 ,比如源于脂肪的炎癥細(xì)胞因子會(huì)使胰島素敏感性下降。 肥胖導(dǎo)致的身體炎癥直接影響到胰島素的分泌和抵抗, 身體利用糖的過(guò)程受損,吃下去的美食反而成為負(fù)擔(dān)。
更令肥胖人士崩潰的消息是,有研究發(fā)現(xiàn),身體的炎癥反應(yīng)還涉及到腦內(nèi)炎癥,即使食物不進(jìn)嘴,只是看看、聞聞、摸摸,都有可能引發(fā)腦內(nèi)炎癥,讓本就運(yùn)轉(zhuǎn)不太正常的胰島素系統(tǒng)雪上加霜。
光是看看,腦子就發(fā)炎了?
胰島素的分泌受多種因素的調(diào)節(jié),最突出的刺激就是 葡萄糖對(duì)胰腺β細(xì)胞的直接作用 ,也就是吃下去的東西經(jīng)消化轉(zhuǎn)換成糖,直接刺激胰島素分泌。
早在很多年前,研究人員就發(fā)現(xiàn)人體分泌胰島素還存在提前量,在吃下去的東西還沒(méi)來(lái)得及轉(zhuǎn)換成糖之前,或者甚至還沒(méi)來(lái)得及動(dòng)筷子吃之前,對(duì)食物的視覺(jué)、嗅覺(jué)、味覺(jué)、本體感覺(jué)、觸覺(jué)刺激也會(huì)直接導(dǎo)致胰島素的釋放,這一現(xiàn)象叫做 頭期胰島素釋放。
前段時(shí)間發(fā)表在CELL的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),頭期胰島素釋放由IL-1β介導(dǎo),而IL-1β是一種促炎細(xì)胞因子,肥胖人群中IL-1β會(huì)過(guò)量表達(dá),導(dǎo)致慢性炎癥,從而使頭期胰島素釋放這一功能受損。
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研究人員開(kāi)發(fā)了一個(gè)小鼠模型,小鼠們被分為實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組1、對(duì)照組2,所有小鼠禁食過(guò)夜14小時(shí)后(下午6點(diǎn)至早上8點(diǎn)),實(shí)驗(yàn)組小鼠被放入一個(gè)新的籠子,里面有它們習(xí)慣吃的顆粒狀食物一粒,而對(duì)照組1的小鼠籠子里空空如也,對(duì)照組2的小鼠籠子里有一粒形狀大小類似食物的橡膠塞。
實(shí)驗(yàn)組小鼠剛吃上一口食物,就被研究人員“請(qǐng)”出去進(jìn)行了血液采樣,實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),只吃了一口食物的小鼠血糖沒(méi)有升高,但循環(huán)胰島素濃度有明顯增加,而對(duì)照組1、2的小鼠胰島素水平并無(wú)波動(dòng)。
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非食用對(duì)象(沒(méi)有食物或假裝成食物的橡膠塞)均未能增加胰島素水平,因此得出結(jié)論:逼真的食物刺激是誘發(fā)頭期胰島素分泌的必要條件。

才吃了一口就被提溜出去抽血的小鼠
頭期胰島素釋放屬于對(duì)食物刺激的快速生理反應(yīng),在食物暴露后2-3分鐘已經(jīng)達(dá)到峰值。
可是,為什么只是嘗了一口就能刺激胰島素的分泌呢?研究人員發(fā)現(xiàn),這個(gè)介導(dǎo)因素來(lái)源于小膠質(zhì)細(xì)胞或巨噬細(xì)胞的IL-1β,這種腸促胰島素樣作用涉及神經(jīng)元的傳遞,可以激活迷走神經(jīng),以誘導(dǎo)胰島素分泌。
雖說(shuō)IL-1β是一種促炎因子,但在健康人群中這種短暫的炎癥反應(yīng)并不會(huì)對(duì)人體造成多大危害,相反,由IL-1β介導(dǎo)的頭期胰島素分泌對(duì)人體維持餐后葡萄糖的穩(wěn)態(tài)做出了重要貢獻(xiàn),更好地幫助身體調(diào)控血糖。
可是肥胖人群就沒(méi)有那么幸運(yùn)了。
肥胖可導(dǎo)致頭期胰島素分泌受損
正常的頭期胰島素分泌需要借助IL-1β的信號(hào)傳導(dǎo),但在肥胖人群中,這種內(nèi)源性IL-1β活性會(huì)出現(xiàn)慢性調(diào)節(jié)過(guò)量的現(xiàn)象,可以簡(jiǎn)單理解為下丘腦炎癥,這一IL-1β的依賴機(jī)制會(huì)直接損害到頭期胰島素的釋放。
首先,研究人員對(duì)已發(fā)表的關(guān)于人類頭顱期胰島素釋放的薈萃分析進(jìn)行了二次分析,分析表明肥胖對(duì)頭期胰島素釋放的影響有顯著的負(fù)面影響。
這一結(jié)論在小鼠模型中也得到了驗(yàn)證:僅在兩周的高脂肪飲食(HFD)喂養(yǎng)之后,小鼠頭期胰島素釋放這一功能就喪失了。相反,用IL-1β拮抗劑對(duì)小鼠進(jìn)行注射實(shí)驗(yàn)(在3周內(nèi)每周注射1次),可以防止頭期胰島素釋放受損。
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在正常健康的人群中,頭期胰島素釋放這一食物刺激的生理反射可以誘發(fā)胰島素分泌,幫助維持人體的正常血糖水平。但在肥胖人群中,食物刺激可能會(huì)加速IL-1β等促炎細(xì)胞因子的過(guò)量表達(dá),IL-1β可介導(dǎo)肥胖引起的下丘腦慢性炎癥,參與胰島素抵抗,對(duì)胰島素的進(jìn)一步分泌造成負(fù)面影響。
不過(guò)好在,研究人員在小鼠實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),通過(guò)小鼠IL-1β的慢性抑制可以預(yù)防頭期胰島素分泌受損。也就是說(shuō),肥胖導(dǎo)致的慢性炎癥影響頭期胰島素分泌,這一問(wèn)題是有辦法解決的。但在相關(guān)藥物開(kāi)發(fā)出來(lái)之前,為了自己的身體健康,肥胖人群還是先邁開(kāi)腿,管住嘴吧,畢竟還是靠自己比較實(shí)際。
所以,深夜少看點(diǎn)吃播,用眼睛滿足口腹之欲的時(shí)候,別忘了正在發(fā)炎的腦子。
參考資料
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22429824/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32707265/
https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(22)00221-2?_returnURL=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1550413122002212?showall=true
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