冀連梅 | 速福達(dá)（瑪巴洛沙韋）：家長(zhǎng)必知的五個(gè)真相

在公眾號(hào)后臺(tái)，我看到有媽媽咨詢：

“冀老師，三歲娃去年底得過(guò)甲流，因?yàn)榇蜻^(guò)流感疫苗，所以癥狀不重，全程沒(méi)用藥就好了。 今年帶娃回老家過(guò)年，怕得乙流，所以備了速福達(dá)和達(dá)菲。 萬(wàn)一得了乙流，您建議用哪個(gè)？ ”

看到問(wèn)題的第一眼，直覺(jué)就告訴我，這是一位非常用心的知識(shí)型媽媽。她不僅給娃按時(shí)打了流感疫苗，而且還給娃在備藥上上了雙份保險(xiǎn)。

只是，根據(jù)她提供的信息，她的孩子去年打過(guò)流感疫苗，后來(lái)得了甲流沒(méi)吃藥就自愈了。那么根據(jù)我的經(jīng)驗(yàn)，她的孩子即使中招了乙流，大概率也能不吃藥就扛過(guò)去。因?yàn)椋蛞呙缭鰪?qiáng)了孩子的抵抗力，得甲流時(shí)沒(méi)吃藥就好了也說(shuō)明孩子抵抗力不弱。

另外，就流感后發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥的幾率來(lái)說(shuō)，乙流要比甲流小得多。所以，我給她的建議是：

如果娃的癥狀輕，這兩種藥都可以繼續(xù)不吃扛過(guò)去。

如果娃的癥狀重，最好在出現(xiàn)發(fā)燒、頭疼、嗓子疼、肌肉疼等流感癥狀的48小時(shí)內(nèi)吃達(dá)菲，甚至超過(guò)48小時(shí)也可以吃達(dá)菲，不建議給三歲孩子用速福達(dá)。

提起達(dá)菲和速福達(dá)，我相信家長(zhǎng)們并不陌生。

達(dá)菲：通用名稱叫做“奧司他韋”，是一種曾經(jīng)被推上神壇的抗流感“神藥”。 速福達(dá)：通用名稱叫做“瑪巴洛沙韋”，是一種最近一年被推上神壇的抗流感“神藥”。

經(jīng)常有家長(zhǎng)問(wèn)我這倆藥的療效有沒(méi)有那么神，我總會(huì)套用魯迅的一句名言作答：世上本沒(méi)有神藥，炒作的多了，也便成了神藥。所以你看，為了避免誤導(dǎo)家長(zhǎng)，我特意在上文的神藥倆字上加了引號(hào)。

有關(guān)兒童如何科學(xué)循證使用奧司他韋，我寫(xiě)過(guò)多次，感興趣的家長(zhǎng)可以在公眾號(hào)里檢索相關(guān)科普文章。

有關(guān)兒童如何科學(xué)循證使用瑪巴洛沙韋，我沒(méi)有寫(xiě)過(guò)，這次就利用假期研讀了幾十篇文獻(xiàn)，總結(jié)出五個(gè)截至目前（2024年2月）的真相，分享給家長(zhǎng)們。

01

瑪巴洛沙韋的療效和奧司他韋相當(dāng)

你可能聽(tīng)說(shuō)過(guò)“瑪巴洛沙韋是二代奧司他韋”之類(lèi)的說(shuō)法，但其實(shí)這種說(shuō)法并不正確。盡管在全球范圍內(nèi)，奧司他韋最早上市的時(shí)間是1999年，瑪巴洛沙韋最早上市的時(shí)間是2018年，中間相差了19年。

但是，這兩個(gè)藥之間不是代際關(guān)系，而是平輩關(guān)系。它倆的關(guān)系就好比是一個(gè)媽媽生的兩個(gè)娃：大娃和二娃。鑒于這倆藥的藥名很拗口，不太容易記住，所以為了不因藥名而影響大家的閱讀體驗(yàn)，以免大家止步于此而錯(cuò)過(guò)后面的實(shí)用內(nèi)容，我決定下文把奧司他韋昵稱為“ 大娃奧藥 ”，把瑪巴洛沙韋昵稱為“ 二娃瑪藥 ”。

好了，咱們繼續(xù)。

先看它們?nèi)绾螌?duì)付流感病毒。在作用機(jī)制上，大娃二娃各有所長(zhǎng)，不分伯仲。

大娃奧藥 的專長(zhǎng)是抑制病毒表面的神經(jīng)氨酸酶，阻止病毒從被感染的人體細(xì)胞釋放，從而限制病毒在體內(nèi)的傳播，所以它被歸屬為神經(jīng)氨酸酶抑制劑。

二娃瑪藥 本身沒(méi)有活性，在人體內(nèi)轉(zhuǎn)化為巴洛沙韋才有活性。巴洛沙韋對(duì)付流感病毒的專長(zhǎng)是抑制病毒復(fù)制過(guò)程中一種叫做聚合酶的酶，阻斷病毒復(fù)制過(guò)程，從而阻止病毒在人體細(xì)胞內(nèi)不斷復(fù)刻自己，所以它被歸屬為聚合酶抑制劑。

郭琳藥師手繪的兩藥抗流感病毒機(jī)制圖

作為“二胎”， 二娃瑪藥 被批準(zhǔn)上市前，遵守的是所有新藥上市前的規(guī)矩，做多個(gè)臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證自己的療效和安全性。它需要證明自己比安慰劑好，還需要證明自己比市場(chǎng)上的同類(lèi)藥品好，或者證明自己和同類(lèi)藥品療效相當(dāng)也可以。

那誰(shuí)是它的同類(lèi)藥品呢？

你應(yīng)該猜到了，無(wú)疑是 大娃奧藥 。

所以，在二娃瑪藥的多個(gè)臨床試驗(yàn)中，要么是和安慰劑做的對(duì)比，要么就是和 大娃奧藥 做的對(duì)比。

多個(gè)臨床試驗(yàn)的最終結(jié)果均是：療效比安慰劑好，和 大娃奧藥 相當(dāng)。安全性也與 大娃奧藥 差別不大。

比如代號(hào)為1602T0832的臨床研究，是一項(xiàng)參與人數(shù)最多的隨機(jī)、雙盲、多中心、安慰劑和奧司他韋對(duì)照的III 期臨床試驗(yàn)。這個(gè)試驗(yàn)招募了2184名流感并發(fā)癥高風(fēng)險(xiǎn)的成人和青少年，包括患有哮喘或慢性肺病、內(nèi)分泌疾病、心臟病、代謝性疾病、以及病態(tài)性肥胖的人。

驗(yàn)證的主要療效是“至流感癥狀改善的時(shí)間”，流感癥狀包括咳嗽、咽痛、頭痛、鼻塞、發(fā)熱或寒戰(zhàn)、肌肉或關(guān)節(jié)痛、以及疲乏。

試驗(yàn)結(jié)果是：

二娃瑪藥 的療效和安慰劑相比，優(yōu)于安慰劑； 但和 大娃奧藥 相比，無(wú)顯著差別。

兩藥至流感癥狀改善的時(shí)間分別是： 二娃瑪藥 73 小時(shí)， 大娃奧藥 81 小時(shí)，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

02

瑪巴洛沙韋不是流感特效藥

你可能還聽(tīng)說(shuō)過(guò)“瑪巴洛沙韋是流感特效藥”之類(lèi)的說(shuō)法，以為吃了它，流感立馬就能好。但現(xiàn)實(shí)中，不少病人吃了這個(gè)藥后，仍然要忍受幾天流感的折磨。這是吃了這個(gè)藥后的正常表現(xiàn)，所以， 它不是特效藥 。

截取自網(wǎng)友留言

你如果還記得我在上文列舉的臨床試驗(yàn)1602T0832，你應(yīng)該會(huì)記得 二娃瑪藥 臨床試驗(yàn)研究的療效是“至流感癥狀改善時(shí)間”，而不是藥到病除的時(shí)間。

以流感癥狀之一的發(fā)燒為例，不吃 二娃瑪藥 的話，流感通常讓人發(fā)燒3-5天左右，即72-120小時(shí)；吃藥的話，發(fā)燒癥狀改善的時(shí)間可能縮短到60-80小時(shí)左右，兩組數(shù)據(jù)粗略相減，大概相差12-48小時(shí)，換算成天數(shù)是半天~2天。

但因?yàn)檫@只是粗略估算，所以醫(yī)學(xué)界達(dá)成的共識(shí)是取整數(shù)，即 二娃瑪藥 可以把流感癥狀縮短1-2天。

這就是 二娃瑪藥 的療效，也是 大娃奧藥 的療效。

03

瑪巴洛沙韋不用于5歲以下兒童

知道了 二娃瑪藥 的療效只是把流感癥狀縮短1-2天后，你應(yīng)該容易想到，對(duì)于免疫力正常的健康人來(lái)說(shuō)，吃藥治療流感的獲益非常有限，不吃藥也能扛過(guò)去，因?yàn)榱鞲斜旧韺儆谧韵扌约膊。瑢儆诿庖吡φ５慕】等丝梢宰杂募膊　?/p>

讀到這里你應(yīng)該也容易理解，為什么在這個(gè)藥的臨床試驗(yàn)中，會(huì)允許使用安慰劑進(jìn)行對(duì)照。因?yàn)槌肆鞲斜旧砜梢宰杂囊蛩赝?，目前沒(méi)有特效的抗流感病毒藥也是因素之一，所以允許使用安慰劑。

不過(guò)，對(duì)于抵抗力偏低、得了流感后容易發(fā)展為重癥的人，將流感癥狀縮短1-2天可能會(huì)避免發(fā)展為重癥，這部分人在出現(xiàn)流感癥狀的48小時(shí)內(nèi)吃藥，或者超過(guò)48小時(shí)吃藥，還是很有必要的。

那么哪些人屬于容易發(fā)生流感重癥的人呢？

咱們一起看看國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布的《流行性感冒診療方案》（2020版），其中就列出了五類(lèi)屬于流感重癥的高危人群，分別是：

1. 年齡＜5 歲的兒童（年齡＜2歲更易發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥）

2. 年齡 ≥ 65歲的老年人

3. 伴有以下疾病或狀況者：慢性呼吸系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)疾病（高血壓除外）、腎病、肝病、血液系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)及神經(jīng)肌肉疾病、代謝及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、免疫功能抑制等

4. 肥胖者【體重指數(shù)（Body Mass Index,BMI）大于 30】

5. 妊娠及圍產(chǎn)期婦女

鑒于本文的讀者以兒童家長(zhǎng)為主，所以咱們僅關(guān)心第一類(lèi)高危人群：5歲以下的兒童。

二娃瑪藥可以用于這部分兒童嗎？

根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局的審批文件，咱們看到 二娃瑪藥 的適應(yīng)癥是“既往健康的成人和5歲及以上兒童單純性甲型和乙型流感患者，或存在流感相關(guān)并發(fā)癥高風(fēng)險(xiǎn)的成人和 12 歲及以上兒童流感患者”。

所以答案是：

二娃瑪藥不能用于5歲以下兒童。

不過(guò)，我知道這個(gè)答案不會(huì)讓所有家長(zhǎng)滿意，因?yàn)橛胁糠旨议L(zhǎng)可能聽(tīng)說(shuō)過(guò)， 二娃瑪藥 已經(jīng)被日本和歐盟批準(zhǔn)用于1歲以上的兒童，國(guó)內(nèi)也有部分兒科醫(yī)生主張給1歲以上、5歲以下的孩子使用。

不過(guò)，這部分家長(zhǎng)可能不知道的是，不僅我們國(guó)家沒(méi)有批準(zhǔn)，F(xiàn)DA也沒(méi)批準(zhǔn) 二娃瑪藥 用于5歲以下兒童。而且，F(xiàn)DA還特意在藥品說(shuō)明書(shū)的首頁(yè)位置以“警告和注意事項(xiàng)”的方式寫(xiě)明了原因，即：由于5歲以下兒童給藥后耐藥的發(fā)生率增加，因此不建議5歲以下兒童使用此藥。

截取自FDA批準(zhǔn)的瑪巴洛沙韋說(shuō)明書(shū)（2022版）

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咱們國(guó)家中文說(shuō)明書(shū)上雖然沒(méi)有在醒目位置進(jìn)行這樣的標(biāo)注，但在說(shuō)明書(shū)后面的“耐藥性”項(xiàng)下，卻寫(xiě)了這樣一句話：在<5歲兒童受試者中觀察到最高發(fā)生率的給藥后耐藥。

截取自我國(guó)藥監(jiān)局批準(zhǔn)的說(shuō)明書(shū)（2023版）

另外，雖然日本在2018年批準(zhǔn) 1歲以上兒童使用二娃瑪藥，但是在2018/2019流感季廣泛使用此藥后，卻發(fā)生了大家最不想看到的耐藥。

根據(jù)2019年10月日本國(guó)立感染性疾病研究所發(fā)布的報(bào)告，在兒科患者中，對(duì) 二娃瑪藥 耐藥的比例超過(guò)了10%。為此，在接下來(lái)的2019/2020流感季，日本兒科學(xué)會(huì)在《流感治療指南》中明確寫(xiě)明：不建議給12歲以下兒童積極使用 二娃瑪藥 。

截取自2019/2020流感季日本兒科學(xué)會(huì)流感治療指南

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此后，日本醫(yī)生給兒童開(kāi)具 二娃瑪藥 的處方量驟然下降。一項(xiàng)2023年年初發(fā)表的日本研究顯示， 二娃瑪藥 的處方率從上市后第一個(gè)流感季（2018/2019）的18.4%，下降到了隨后一個(gè)流感季（2019/2020）的3.7%。

源自一項(xiàng)日本行政數(shù)據(jù)研究

04

瑪巴洛沙韋治療乙流

未被證實(shí)比奧司他韋更好

南方省份分離毒株型別/亞型構(gòu)成

數(shù)據(jù)來(lái)源：中國(guó)國(guó)家流感中心 截至2024年2月11日

不知你注意到?jīng)]有，盡管我國(guó)南北方去年底的流感疫情一直都是甲流和乙流混合流行（例如上圖最右側(cè)一組柱狀圖，粉色顯示甲流，黃色顯示乙流），但是乙流上熱搜的次數(shù)卻遠(yuǎn)多于甲流，和它一起上熱搜的往往還有速福達(dá)，也就是咱們這篇文章的主角，二娃瑪藥。

大量的宣傳說(shuō)它治療乙流的療效比大娃奧藥好，以至于醫(yī)療圈內(nèi)還廣泛流傳過(guò)這樣一句話：有了速福達(dá)，乙流才開(kāi)始變多。

甚至還有醫(yī)生把這句話轉(zhuǎn)發(fā)到了微博上，試圖破圈傳播，但最終還是懂的都懂，不懂的仍然不懂。

俗話說(shuō)“無(wú)風(fēng)不起浪”，那么說(shuō)二娃瑪藥治療乙流比大娃奧藥好的這股風(fēng)是從哪里刮來(lái)的呢？

我追蹤了一下熱搜的源頭，發(fā)現(xiàn)風(fēng)起之處是中文瑪巴洛沙韋片說(shuō)明書(shū)上的一張表格。這張表格出自上文提到的參與研究人數(shù)最多的那個(gè)臨床試驗(yàn)1602T0832。初看表格（見(jiàn)下圖），會(huì)看到按流感病毒亞型分類(lèi)，使用本品（即二娃瑪藥）治療乙型（即乙流）至中位癥狀改善的時(shí)間是74.6小時(shí)，使用大娃奧藥治療乙型（即乙流）至中位癥狀改善的時(shí)間是101.6小時(shí)，確實(shí)有著顯著的差別。

可是，再仔細(xì)一看，會(huì)發(fā)現(xiàn)使用安慰劑治療乙流至中位癥狀改善的時(shí)間是100.6小時(shí)，和大娃奧藥的101.6小時(shí)差不多。那這就不對(duì)勁了，這有悖專業(yè)常識(shí)。

因?yàn)椋?strong>大娃奧藥在臨床使用了19年，無(wú)論是用它做的臨床試驗(yàn)，還是我們的使用經(jīng)驗(yàn)，它治療乙流都要好過(guò)安慰劑，療效不可能和安慰劑相當(dāng)。

那既然大娃奧藥治療乙流的療效毋庸置疑，值得質(zhì)疑的就是這張表格了。帶著這樣的思路，我檢索到這個(gè)藥FDA給出的批準(zhǔn)包文件。在這份263頁(yè)的批準(zhǔn)文件中，大部分內(nèi)容是針對(duì)臨床試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行的統(tǒng)計(jì)學(xué)評(píng)價(jià)。

果然，在第155頁(yè)， 我看到統(tǒng)計(jì)學(xué)專家給出刪除這張表格的評(píng)價(jià)意見(jiàn)。專家給出的理由專業(yè)性比較強(qiáng)，我在這里不做詳細(xì)講解。簡(jiǎn)單講解就是在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)之初，比較兩藥治療乙流的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法選的不對(duì)，同時(shí)也沒(méi)有預(yù)先控制可能出錯(cuò)的因素，所以錯(cuò)誤地得出二娃瑪藥治療乙流的療效比大娃奧藥強(qiáng)的結(jié)論，因此建議刪除這張表格。

截取自FDA 瑪巴洛沙韋批準(zhǔn)文件包

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統(tǒng)計(jì)學(xué)專家的評(píng)價(jià)意見(jiàn)還是很有分量的，我隨后仔細(xì)翻看了二娃瑪藥的英文說(shuō)明書(shū)，在FDA批準(zhǔn)的英文說(shuō)明書(shū)上，確實(shí)刪除了這張表格。

05

辯證看待瑪巴洛沙韋的僅需服藥一次

你可能也聽(tīng)說(shuō)過(guò)“瑪巴洛沙韋僅需服藥一次”的說(shuō)法。這個(gè)說(shuō)法是完全正確的，吃一次就是一個(gè)療程。

這是 二娃瑪藥 最大的亮點(diǎn)，也是它和 大娃奧藥 最顯著的區(qū)別。 大娃奧藥 需要每天吃兩次藥、連續(xù)吃5天才夠一個(gè)治療療程。

所以：

對(duì)于不喜歡規(guī)律吃藥的人，以及忙忙碌碌想不起來(lái)吃藥的人，二娃瑪藥會(huì)是一個(gè)比大娃奧藥更好的選擇。

另外， 由于吃大娃奧藥后發(fā)生嘔吐的比例比二娃瑪藥稍高，所以：

對(duì)于容易發(fā)生吃藥后嘔吐的人，二娃瑪藥也是一個(gè)更好的選擇

但是，咱老祖宗早就說(shuō)過(guò)，“一陰一陽(yáng)之謂道”，凡事沒(méi)有絕對(duì)的好， 二娃瑪藥 的服藥方便也需要咱們辯證地來(lái)看。

那怎么辯證呢？就是看看它有沒(méi)有不好的一面。這需要專業(yè)判斷力，我試著教你一步步從藥品說(shuō)明書(shū)中不常注意的信息去判斷。

你先翻到藥品說(shuō)明書(shū)的藥代動(dòng)力學(xué)部分，在清除項(xiàng)下你會(huì)看到這樣的表述：“瑪巴洛沙韋單次口服給藥后，高加索患者中巴洛沙韋的表觀終末消除半衰期為 79.1 小時(shí)，日本受試者中為 93.9 小時(shí)。”

這時(shí)候你需要先知道什么是半衰期。

我告訴你半衰期指的是藥品從體內(nèi)清除一半所需要的時(shí)間。如果咱們想要藥物完全從體內(nèi)清除，通常需要5個(gè)以上半衰期。鑒于咱們的體質(zhì)和日本受試者相近，同屬于亞洲人，所以咱們就用他們的半衰期93.9小時(shí)乘以5，得出來(lái)的數(shù)值就是 二娃瑪藥 從咱們體內(nèi)完全清除所需要的時(shí)間。

我知道這道乘法題難不倒你，得出來(lái)的數(shù)值應(yīng)該是469.5小時(shí)，換算成天數(shù)約等于20天。你 感到意外了嗎？ 有想過(guò)僅僅吃了一次藥，就 需要這么長(zhǎng)時(shí)間才能從體內(nèi)完全清除出去嗎？

你如果屬于吃了藥之后沒(méi)有出現(xiàn)嚴(yán)重副作用的大多數(shù)人，你不用太擔(dān)心，藥物慢慢清除對(duì)你沒(méi)有什么危害。

但是，你如果屬于吃了藥之后發(fā)生過(guò)敏的極少數(shù)人，特別是發(fā)生FDA在藥品說(shuō)明書(shū)首頁(yè)“警告和注意事項(xiàng)”里提到的超敏反應(yīng)的人，那這個(gè)藥帶給你的危害可能就很大。無(wú)論是中文說(shuō)明書(shū)還是英文說(shuō)明書(shū)，都寫(xiě)了 二娃瑪藥 上市后可能發(fā)生超敏反應(yīng)，包括面部、眼皮、舌頭或嘴唇腫脹，皮疹，蕁麻疹，多形性紅斑等。

截取自FDA批準(zhǔn)的瑪巴洛沙韋說(shuō)明書(shū)（2022版）

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鑒于這個(gè)藥目前為止沒(méi)有解藥，也不能通過(guò)透析的方式大量去除，所以只要你體內(nèi)還有這個(gè)藥，你的超敏反應(yīng)就可能一直存在，你就需要持續(xù)用藥治療過(guò)敏反應(yīng)，直到這個(gè)藥從你的體內(nèi)完全清除。 這就是這個(gè)藥僅需服藥一次不好的一面。

所以：

對(duì)于平時(shí)用藥容易發(fā)生過(guò)敏的人，尤其是容易發(fā)生超敏反應(yīng)的人，一定要審慎決定要不要服用這個(gè)藥。

萬(wàn)一服藥后發(fā)生超敏反應(yīng)，也要做好持續(xù)治療一段時(shí)間的心理準(zhǔn)備。

上個(gè)月接診的瑪巴洛沙韋過(guò)敏咨詢案例

（圖片已獲家長(zhǎng)授權(quán)）

小結(jié)一下：

速福達(dá)（瑪巴洛沙韋）雖然是一款新的抗流感病毒藥，但是療效和安全性與老藥奧司他韋不相上下，目前并沒(méi)有充分證據(jù)證明它治療乙流比奧司他韋好。

而且，兩藥都不是治療流感的特效藥，它們的療效只是將流感癥狀縮短1-2天，這對(duì)流感重癥的高危人群有好處，可能避免進(jìn)展為重癥，但對(duì)低危人群來(lái)說(shuō)，好處有限。

另外，由于年齡越小越容易耐藥，所以5歲以下的孩子不建議使用瑪巴洛沙韋。

最后，還有一個(gè)家長(zhǎng)們不容易想到的潛在風(fēng)險(xiǎn)，就是雖然只需服藥一次可以帶來(lái)服藥便利，但是也可能帶來(lái)嚴(yán)重超敏反應(yīng)，以及因?yàn)榘胨テ陂L(zhǎng)而不得不進(jìn)行一段時(shí)間的抗過(guò)敏治療。所以，要不要服用這個(gè)藥，一定要認(rèn)真權(quán)衡利弊。

看到兩片瑪巴洛沙韋被炒到300~400元，身為藥師實(shí)在不能忍寫(xiě)下本文。如果你和我一樣想為合理用藥出一份力，請(qǐng)把本文轉(zhuǎn)發(fā)出去讓更多人看到。感謝你和我一起傳播科學(xué)知識(shí)！