中南大學羅湘杭/黃燕/山東第一醫科大學趙家軍合作發表Cell！

隨著全球氣候變暖，極端高溫天氣愈發頻繁。人們通常知道中暑等急性熱應激的危害，但長期處于炎熱環境中，是否會給身體埋下慢性的“代謝隱患”？既往觀點認為，短期熱暴露甚至能暫時提高能量消耗，然而，來自中南大學湘雅醫院和山東第一醫科大學附屬省立醫院的最新研究指出，慢性熱應激實際上會“烙印”在身體的記憶中，顯著加劇日后高脂飲食誘發的肥胖和代謝功能障礙。

2026年4月22日，中南大學湘雅醫院內分泌科羅湘杭教授、黃燕教授團隊聯合山東第一醫科大學附屬省立醫院趙家軍教授團隊在國際頂級期刊《細胞》（Cell）上發表題為《A skin-hypothalamus axis couples heat stress and metabolic dysfunction》（皮膚-下丘腦軸耦合熱應激與代謝功能障礙）的研究論文。該研究首次揭示了一條由皮膚啟動、經下丘腦星形膠質細胞“記憶”并最終導致脂肪異常堆積的信號通路，并發現日常補充維生素A可能是打破這一惡性循環的簡單有效手段。

為探究熱應激的長期影響，研究團隊首先讓小鼠經歷一周的每日高溫（37℃）暴露，隨后讓它們在常溫下“靜養”數周，待急性應激指標恢復正常后，再給予高脂飲食。結果令人驚訝：曾受過熱應激的小鼠，在吃高脂食物后體重增長更快、脂肪堆積更嚴重，尤其是內臟脂肪顯著增加，且能量消耗降低、脂肪分解能力受損。為探明機制，團隊對下丘腦（人體能量平衡的“總開關”）進行了單細胞測序，發現熱應激特異性地誘導了下丘腦室旁核（PVN）中一群表達LRRC7蛋白的星形膠質細胞大量擴增，并且這些細胞會形成一種持久的“熱記憶”——即便熱暴露結束數周，其染色質結構仍保持開放，對再次熱刺激反應更劇烈。

進一步研究發現，熱應激時皮膚會大量分泌一種名為KLK14的蛋白酶，它隨血液循環進入大腦，精準地作用于PVN區的LRRC7+星形膠質細胞。KLK14與其受體CHL1結合后，通過一種名為ALKBH1的酶，改變了星形膠質細胞中關鍵基因的DNA甲基化修飾（一種表觀遺傳標記），從而“解鎖”了合成抑制性神經遞質GABA的能力。這些星形膠質細胞釋放的GABA，恰好抑制了鄰近負責“發出減脂指令”的催產素神經元，導致支配脂肪組織的交感神經信號減弱，最終使得脂肪分解受阻、內臟脂肪越積越多。通過基因手段特異性清除這群“記憶”星形膠質細胞或阻斷KLK14信號，能有效逆轉小鼠的代謝損傷。

研究團隊還開展了一項針對夏季高溫下工作的外賣騎手的人群觀察與干預試驗。結果顯示，夏季累積高溫暴露時間越長，體重、腰圍和內臟脂肪面積的長期增幅越顯著。更重要的是，在為期四個月的隨機雙盲對照試驗中，每日口服5000國際單位維生素A的騎手，其血清KLK14水平顯著下降，體重增長和內臟脂肪堆積得到有效遏制，而安慰劑組則持續惡化。這提示，簡單、廉價的維生素A補充，可能成為對抗熱應激相關代謝疾病的新策略。

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