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佛羅里達(dá)國(guó)際大學(xué)研究員Hoshang Unwalla數(shù)十年來(lái)一直致力于研究艾
紅楓灣APP:佛羅里達(dá)國(guó)際大學(xué)(FIU)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表于《Communications Biology》(通訊生物學(xué))的一項(xiàng)最新研究,首次揭示了一種此前未知的機(jī)制——一種名為T(mén)at的HIV蛋白,會(huì)嚴(yán)重打亂肺部的“分子生物鐘”,進(jìn)而誘發(fā)一系列的慢性炎癥,甚至導(dǎo)致肺氣腫和慢性阻塞性肺疾病(COPD)。
這個(gè)“生物鐘”,本質(zhì)上是一套調(diào)控肺部日常功能的分子系統(tǒng),同時(shí)也參與免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)。生物鐘失調(diào)會(huì)引發(fā)一連串反應(yīng):
→炎癥反應(yīng)持續(xù)被激活
→氣道組織逐步受損
→最終發(fā)展為COPD或肺氣腫
為什么HIV會(huì)持續(xù)造成肺部傷害?
當(dāng)體內(nèi)存在HIV病毒儲(chǔ)存庫(kù)時(shí),受HIV感染的細(xì)胞仍在產(chǎn)生這些有害蛋白質(zhì),其中Tat被認(rèn)為是危害最大的蛋白之一。
研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)HIV感染者的肺部樣本、實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的肺細(xì)胞和專(zhuān)門(mén)在肺部產(chǎn)生Tat的小鼠模型展開(kāi)一系列實(shí)驗(yàn),最終發(fā)現(xiàn)一條清晰路徑:
→Tat會(huì)提高一種“小型調(diào)控分子”的水平
→該分子會(huì)抑制關(guān)鍵蛋白SIRT1的生成——SIRT1對(duì)維持肺部生物鐘的正常運(yùn)轉(zhuǎn)非常重要
→SIRT1水平下降,肺部生物鐘紊亂,炎癥分子大量增加
肺部疾病會(huì)“提前發(fā)生”
在小鼠實(shí)驗(yàn)中,在4個(gè)月左右(相當(dāng)于人類(lèi)25歲)就出現(xiàn)肺氣腫早期表現(xiàn)。
這也解釋了為什么——即使從未吸煙,HIV感染者也更容易在更年輕時(shí)出現(xiàn)肺部疾病。
能否“重置生物鐘”?
研究團(tuán)隊(duì)用SIRT1激活劑處理細(xì)胞后,炎癥分子明顯減少。也就是說(shuō),如果能夠針對(duì)這一通路進(jìn)行干預(yù),就有可能延緩甚至阻止疾病發(fā)生。
研究意義
該研究的主要作者、佛羅里達(dá)國(guó)際大學(xué)赫伯特·韋特海姆醫(yī)學(xué)院教授Hoshang Unwalla數(shù)十年來(lái)一直致力于研究HIV對(duì)肺部的影響。他的實(shí)驗(yàn)室是最早證明HIV可以感染肺部氣道細(xì)胞并在此形成HIV病毒儲(chǔ)存庫(kù)的實(shí)驗(yàn)室之一。
Unwalla表示,這是首次證實(shí)HIV會(huì)干擾這一關(guān)鍵系統(tǒng),它為減緩或阻止疾病發(fā)展開(kāi)辟了新的途徑。
目前,該團(tuán)隊(duì)正在推進(jìn)一項(xiàng)更激進(jìn)的方向——使用CRISPR基因編輯技術(shù)直接靶向HIV儲(chǔ)存庫(kù),阻止受感染細(xì)胞產(chǎn)生有害蛋白質(zhì),最終在減少COPD等并發(fā)癥的同時(shí),提高HIV毒感染者的生活質(zhì)量。
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