Cell Rep | 少年創(chuàng)傷，中年抑郁？徐醫(yī)大高燦/曹君利揭示青春期壓力致成年后抑郁易感性升高的機(jī)制

為什么小時(shí)候挨過(guò)欺負(fù)、受過(guò)重大挫折的孩子，長(zhǎng)大以后更容易情緒低落、患上抑郁癥？

同樣是挨罵，為什么青春期的孩子更容易抑郁？青春期和成年期的影響，為什么會(huì)差這么多？

來(lái)自徐州醫(yī)科大學(xué)高燦、曹君利團(tuán)隊(duì)做了一項(xiàng)專門研究，標(biāo)題為《 Amygdala stress-responsive ensembles mediate distinct susceptibility to negative stress-induced remote depression in adolescent and adult mice》，相關(guān)成果于2025年4月16日發(fā)表在《Cell Reports》期刊上。

該研究利通過(guò)社會(huì)挫敗壓力模型與Tet-off 標(biāo)記技術(shù)發(fā)現(xiàn)，青少年期壓力會(huì)讓杏仁核基底外側(cè)核（BLA）的應(yīng)激響應(yīng)神經(jīng)元集群更密集、更易興奮，同時(shí)通過(guò)小膠質(zhì)細(xì)胞吞噬異常延緩 PV 神經(jīng)元成熟，削弱抑制作用，大幅提升成年后抑郁易感性；調(diào)控這類神經(jīng)元可雙向改變抑郁樣行為，為青少年壓力致成年抑郁提供了新機(jī)制與干預(yù)靶點(diǎn)。

同樣的壓力，青春期和成年期承受，后果為何天差地別？

研究通過(guò)社會(huì)挫敗壓力（SDS）模擬負(fù)面壓力，分別在小鼠青春期（6 周）和成年期（9 周）施加刺激，再通過(guò)社交互動(dòng)、蔗糖偏好、懸尾、強(qiáng)迫游泳四項(xiàng)行為測(cè)試評(píng)估抑郁樣行為。

結(jié)果顯示，成年鼠受壓力后僅少量出現(xiàn)抑郁，而青春期受壓力的小鼠，成年后抑郁易感比例高達(dá) 65%–80%。

也就是說(shuō)，青春期是壓力致抑郁的高危窗口期，一次短期壓力就能留下長(zhǎng)期情緒隱患。

壓力留下的情緒傷疤具體儲(chǔ)存在大腦哪里？

團(tuán)隊(duì)通過(guò)Tet-off 活性標(biāo)記系統(tǒng)（一種可以永久標(biāo)記在特定時(shí)間窗口內(nèi)被激活的神經(jīng)元的技術(shù)）精準(zhǔn)標(biāo)記 BLA 區(qū)的應(yīng)激響應(yīng)神經(jīng)元集群，發(fā)現(xiàn)青春期壓力會(huì)讓這群細(xì)胞數(shù)量更多、放電更頻繁、興奮性更高。再通過(guò)化學(xué)遺傳學(xué)操控這些細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)抑制它能預(yù)防抑郁樣行為，激活它則會(huì)誘發(fā)抑郁。

因此，青春期壓力讓BLA里的一群興奮性神經(jīng)元變得更多、更活躍，它們推動(dòng)了成年后抑郁。

為什么這群神經(jīng)元會(huì)變得過(guò)度興奮？

BLA 的應(yīng)激神經(jīng)元主要是谷氨酸能興奮細(xì)胞，受 PV 抑制神經(jīng)元調(diào)控。

研究發(fā)現(xiàn)，青春期壓力會(huì)讓 PV 神經(jīng)元發(fā)育遲緩、興奮性降低，對(duì)應(yīng)激神經(jīng)元的抑制作通過(guò)明顯減弱。光遺傳學(xué)與化學(xué)遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，激活青春期小鼠的 PV 神經(jīng)元，能減輕成年抑郁；抑制成年鼠 PV 神經(jīng)元，會(huì)升高抑郁易感性。

因此，PV神經(jīng)元的功能狀態(tài)，直接決定了BLA興奮-抑制平衡，進(jìn)而決定抑郁易感性。

PV神經(jīng)元為什么會(huì)“長(zhǎng)不大”？

進(jìn)一步通過(guò)免疫熒光、3D 重構(gòu)、RNA 測(cè)序發(fā)現(xiàn)，青春期壓力會(huì)短暫激活 BLA 小膠質(zhì)細(xì)胞，讓它過(guò)度吞噬抑制性突觸，直接導(dǎo)致 PV 神經(jīng)元成熟延遲。成年壓力則不會(huì)引發(fā)這種異常。

小膠質(zhì)細(xì)胞本是大腦的清潔工，負(fù)責(zé)清除衰老或多余的突觸。但在青春期這個(gè)關(guān)鍵發(fā)育窗口期，壓力會(huì)讓它過(guò)度熱情——把本該保留的抑制性突觸也吃掉了，導(dǎo)致PV神經(jīng)元接收的輸入減少，成熟延遲，最終埋下抑郁病根。

全文總結(jié)

本研究揭示青少年期壓力通過(guò)小膠質(zhì)細(xì)胞吞噬功能異常，延緩杏仁核基底外側(cè)核 PV 抑制神經(jīng)元成熟，削弱其對(duì)應(yīng)激響應(yīng)神經(jīng)元集群的抑制，使該集群更密集、更易興奮，最終顯著升高成年后抑郁易感性；通過(guò)化學(xué)遺傳等手段調(diào)控 BLA 應(yīng)激神經(jīng)元集群或 PV 神經(jīng)元，可雙向改變抑郁樣行為，明確了青少年壓力致成年抑郁的神經(jīng)環(huán)路與分子機(jī)制。

小編寄語(yǔ)：

青少年期是大腦發(fā)育的關(guān)鍵窗口，也是壓力致抑郁的高危期。為什么同樣的壓力，青春期經(jīng)歷比成年期經(jīng)歷更容易導(dǎo)致遠(yuǎn)期抑郁？

徐州醫(yī)科大學(xué)高燦、曹君利團(tuán)隊(duì)的這項(xiàng)研究，為理解青春期創(chuàng)傷后遺癥的神經(jīng)機(jī)制提供了全新框架，也為早期干預(yù)提供了明確靶點(diǎn)。

如果你或身邊的人，曾在青春期經(jīng)歷過(guò)重大壓力事件 —— 校園欺凌、家庭變故、長(zhǎng)期情感忽視或創(chuàng)傷，當(dāng)下的情緒低落、敏感脆弱并非無(wú)法逆轉(zhuǎn)。大腦的神經(jīng)可塑性貫穿一生，即便到了成年，依然可以通過(guò)認(rèn)知行為治療、規(guī)律運(yùn)動(dòng)、正念訓(xùn)練，并在必要時(shí)配合專業(yè)藥物干預(yù)，重新修復(fù)杏仁核基底外側(cè)核（BLA）的興奮–抑制平衡，逐步走出情緒困境。

https://doi.org/10.1016/j.celrep.2026.117281

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