2026 AAN | CIDP、GM、AD、偏頭痛：神經(jīng)科四大領域新藥關鍵進展速覽

*僅供醫(yī)學專業(yè)人士閱讀參考

聚焦CIDP、重癥肌無力、偏頭痛及阿爾茨海默病治療新突破。

整理丨易艾藍

在神經(jīng)免疫和神經(jīng)退行性疾病的治療領域，臨床醫(yī)生常面臨“艱難的選擇”：當傳統(tǒng)免疫抑制劑療效不足或副作用難以耐受時，如何為患者實現(xiàn)安全、平穩(wěn)的治療方案轉換？面對血清陰性的重癥肌無力患者，對于不同亞群，現(xiàn)有靶向治療的證據(jù)基礎有何差異？在為青少年偏頭痛患者開具預防藥物處方時，證據(jù)是否充分？而在阿爾茨海默病（AD）的治療探索中，我們又該如何權衡療效與淀粉樣蛋白相關影像異常（ARIA）這把“雙刃劍”的風險？

2026年美國神經(jīng)病學學會（AAN）年會發(fā)布的一系列相關壁報研究，正是圍繞這些臨床痛點提供了高質量的新證據(jù)。本文按疾病領域分類梳理其中7項關鍵進展，與大家一起學習~

慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病（CIDP）：

補體抑制劑的長期答卷

壁報標題：Safety and Efficacy of Riliprubart, an Activated C1s-complement Inhibitor in CIDP: 76-week Phase Two Trial Results

對于慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病（CIDP）患者，長期依賴靜脈輸注免疫球蛋白或血漿置換存在諸多不便。Riliprubart作為一種皮下注射的活化C1s補體抑制劑，其II期試驗的76周長期隨訪數(shù)據(jù)備受關注。

研究納入了標準治療（SoC）有效、難治及初治三類患者。關鍵結果顯示，在前期24周治療后病情改善或穩(wěn)定的SoC有效組患者中，有至少80%患者在直接停用原有治療并轉為Riliprubart單藥后，直至第76周仍保持無復發(fā)狀態(tài)。在難治組和初治組的早期應答者中，分別有78%患者和86%患者維持了應答。此外，血漿神經(jīng)絲輕鏈（NfL）水平較基線持續(xù)降低了35%。

這一結果支持其推進至III期臨床研究，并提示Riliprubart可能成為一種新的治療選擇。

全身型重癥肌無力（gMG）：

補體抑制與FcRn拮抗的雙重突破

本屆AAN年會上，針對AChR抗體陽性及陰性gMG患者的兩項III期研究結果，為gMG治療格局帶來了重要更新。

■Gefurulima：皮下注射的“快起步”之選

壁報標題：Efficacy and Safety of Subcutaneous Self-administered Gefurulimab in Generalized Myasthenia Gravis: Primary Results From the Phase Three, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled PREVAIL Study

Gefurulima是一種新型C5補體抑制劑納米抗體，實現(xiàn)了每周一次皮下自我注射的便捷給藥方式。其III期PREVAIL研究結果顯示，在AChR抗體陽性gMG患者中，Gefurulima起效極為迅速，治療第1周即觀察到MG-ADL評分的改善，并持續(xù)至第26周。第26周時，Gefurulima組MG-ADL評分改善達-4.2分，安慰劑組為-2.6分，組間差異具有統(tǒng)計學及臨床意義（差異-1.6，P<0.0001）。安全性方面，兩組不良事件發(fā)生率相當，未報告腦膜炎球菌感染病例。

■艾加莫德：為AChR抗體陰性gMG患者提供III期療效證據(jù)

壁報標題：Efficacy and Safety of Efgartigimod in Anti-acetylcholine Receptor Antibody–Negative Generalized Myasthenia Gravis: Initial Results of ADAPT SERON

約15%-20%的gMG患者血清AChR抗體呈陰性，長期缺乏獲批的靶向治療。該研究針對這一未被滿足的需求，評估了FcRn拮抗劑艾加莫德的療效。在包含MuSK抗體陽性及三陰性（AChR抗體、MuSK抗體、LRP4抗體均陰性）患者的總體人群中，第4周時艾加莫德組MG-ADL評分的改善（-3.35分）顯著優(yōu)于安慰劑組（-1.90分），差異具有統(tǒng)計學意義（P=0.0068），且后續(xù)治療周期中觀察到持續(xù)改善。

上述兩項研究共同勾勒出gMG治療的兩條新路徑：對于AChR抗體陽性患者，Gefurulima提供了起效迅速且可自行給藥的便捷選擇；而艾加莫德則首次在III期試驗中證實了對血清陰性gMG患者的明確療效，或可拓寬精準靶向治療的適用人群。

偏頭痛預防治療：

代謝獲益與兒科證據(jù)的雙重啟示

偏頭痛的預防治療領域在本屆會議上亦有兩項值得關注的研究，分別涉及口服CGRP受體拮抗劑的代謝效應，以及CGRP單抗在兒科人群中的應用。

■阿托吉泮：偏頭痛預防與體重管理的“雙重獲益”

壁報標題：Weight Loss With Atogepant in Participants with Migraine and Overweight or Obesity: Interim Analysis of a Phase 3, Multicenter, Open-label, 156-week Extension Study

偏頭痛患者常合并超重或肥胖，增加了心血管風險。一項針對阿托吉泮長期擴展研究的亞組分析評估了每日60mg阿托吉泮對體重的影響。在基線平均BMI為30.3kg/m2的279名參與者中，治療52周后平均體重下降3.44公斤。其中，34.9%的患者體重降幅超過5%，平均減重達10公斤；12.8%的患者降幅超過10%，平均減重高達16.49公斤。這一效應呈時間依賴性，且未導致嚴重的體重相關不良事件。對于合并超重或肥胖的偏頭痛患者，阿托吉泮的這一附加效應使其在臨床決策中具有獨特優(yōu)勢。

■瑞瑪奈珠單抗：發(fā)作性偏頭痛青少年的有力選擇

壁報標題：Efficacy and Safety of Fremanezumab for the Preventive Treatment of Episodic and Chronic Migraine in Children and Adolescents: Outcomes from Two Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Phase 3 Studies

兒童青少年偏頭痛的預防治療選擇有限，證據(jù)基礎薄弱。兩項III期研究評估了瑞瑪奈珠單抗在發(fā)作性（EM）和慢性（CM）偏頭痛患兒中的療效。在EM研究中，瑞瑪奈珠單抗組每月偏頭痛天數(shù)減少-2.5天，顯著優(yōu)于安慰劑組的-1.4天（P=0.0210），≥50%應答率達47.2%（安慰劑組27.0%）。然而，在CM研究中，兩組降幅未見統(tǒng)計學差異（-3.8 vs -3.7天）。

這一結果為臨床提供了明確指引。瑞瑪奈珠單抗可有效減少發(fā)作性偏頭痛青少年的偏頭痛天數(shù)，但在慢性偏頭痛患兒中未顯示出優(yōu)于安慰劑的療效，安全性特征與成人研究一致。

AD：免疫調節(jié)新機制與ARIA安全答卷

AD的治療探索是本屆會議的焦點之一，以下兩項研究分別從作用機制和安全性角度提供了重要信息。

■司美格魯肽：神經(jīng)免疫調節(jié)的早期信號

壁報標題：Safety and ARIA Analyses of Oral Anti-amyloid Oligomer Agent Valiltramiprosate in APOE4/4 Homozygotes with Early Alzheimer’s Disease (AD): Results of the Phase 3 78-week APOLLOE4 Trial

GLP-1受體激動劑司美格魯肽在早期AD中的潛力備受期待。一項小規(guī)模生物標志物研究首次在人體中揭示了其潛在作用機制。治療12周后，司美格魯肽組腦脊液中磷酸化tau181、總tau及神經(jīng)顆粒素水平較安慰劑組顯著降低。

事后分析進一步發(fā)現(xiàn)，司美格魯肽下調了腦脊液中自然殺傷（NK）細胞和CD8+T細胞的細胞毒性相關基因表達。

這些數(shù)據(jù)提示，司美格魯肽在AD中的作用可能主要通過調節(jié)神經(jīng)炎癥和免疫細胞毒性實現(xiàn)，而非直接靶向淀粉樣蛋白，為正在進行的III期研究提供了重要的機制佐證。

■Valiltramiprosate：APOE4/4高危人群的ARIA安全答卷

壁報標題：Safety and ARIA Analyses of Oral Anti-amyloid Oligomer Agent Valiltramiprosate in APOE4/4 Homozygotes with Early Alzheimer’s Disease (AD): Results of the Phase 3 78-week APOLLOE4 Trial

ARIA是抗淀粉樣蛋白抗體治療AD的核心安全顧慮，尤其對于APOE4純合子人群。APOLLOE4研究專門評估了口服抗淀粉樣寡聚體前體藥物Valiltramiprosate在該高危人群中的安全性。結果顯示，Valiltramiprosate組與安慰劑組的ARIA-E（水腫）發(fā)生率均約為3%，且所有事件均為無癥狀性。微出血灶進展比例在治療組（9%）甚至低于安慰劑組（14%）。常見不良事件為一過性輕度惡心（26%）和體重下降（14%）。

這份安全答卷表明，Valiltramiprosate在APOE4/4高危人群中未增加ARIA風險，若其療效在后續(xù)分析中得到驗證，將為無法耐受或不愿接受抗體治療的AD患者群體提供一條至關重要的口服治療新路徑。

結語：

從CIDP的長期補體抑制，到gMG的便捷快速起效，再到AD治療中安全性與免疫調節(jié)機制的深入探索，2026AAN的這些壁報研究共同勾勒出一幅神經(jīng)科治療“精細化、個體化”的未來圖景。隨著這些研究數(shù)據(jù)的累積與轉化，為患者制定更安全、更有效、更便捷的治療方案，將不再是愿景，而是觸手可及的臨床實踐。

注：2026AAN壁報查找網(wǎng)址：index.mirasmart.com/AAN2026/SearchResults.php?clear=&Topic=Movement+Disorders&pg=30

本文首發(fā)：醫(yī)學界神經(jīng)病學頻道

責任編輯：老豆芽

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