Houben-Hoesch反應

上世紀初和已經廣泛應用于制備芳基酮和芳基醛。但是對于一些高活性（富電子）的底物（如多酚類化合物）通過進行酰基化通常會引入多個酰基。1915年，K. Hoesch對進行了擴展，利用腈替換氫氰酸，相對酸性較弱的氯化鋅替換氯化鋁，可以方便的制備芳基酮。十年后 J. Houben對此酮合成方法應用范圍進行了更加詳細的研究，發現多酚和多酚醚類底物都可以用于此反應。酚或酚醚和腈類化合物在酸催化下進行酰基化的反應被稱為 Houben-Hoesch反應 。

反應特點

一、只有高活性的二取代芳基化合物才能進行此反應（至少有一個取代基是酚羥基或烷氧基）；二、芳基化合物可以是雜環芳基化合物，如吡咯、吲哚和呋喃都可以進行此反應；三、各種腈都可以用于此反應：脂肪腈、芳基腈和取代烷基腈（如α-鹵代腈，α-羥基腈，α-烷氧基腈，α-酰氧基腈）；四、脂肪腈產率高于芳基腈；五、芳基腈鄰位不能有強吸電子基團，否則不反應，但間位取代基不影響反應活性；六、腈是以其HCl鹽的形式引入；七、氯化鋅是最常用的Lewis酸，對于一些強富電子底物（如間苯三酚），無Lewis酸也能反應；八、反應后處理前的產物為亞胺鹽酸鹽，水解后得到芳基酮。

Houben-Hoesch反應最重要的改進法：一、利用三氯乙腈作為底物，非活化的芳基化合物也能進行酰基化；二、利用BCl3作為Lewis酸催化芳胺進行此反應，可以高區域選擇性地鄰位進行酰基化【 J. Org. Chem. 1979 , 44, 578-586】。

反應機理

腈先與酸進行絡合得到亞胺正離子，然后對苯環進行，得到亞胺鹽酸鹽，水解得到酮。

反應實例

【 Aust. J. Chem. 1982, 35, 1451-1468】

【 Tetrahedron Lett. 1994 , 35, 6347-6350】

【 Synthesis 1999 , 751-753】

【 Phytochemistry 2002 , 60, 205-211】

【 J. Am. Chem. Soc. 2002 , 124, 5294-5303】

【 J. Labelled Compd. Radiopharm. 2006 , 49, 615-622】

【 ARKIVOC 2008 , (6), 42-51】

【 J. Org. Chem. 2013 , 15, 528-530 】

Kurt Hoesch (1882-1932) 生于德國Krezau，在柏林師從Emil Fischer。一戰期間，在土耳其伊斯坦布爾大學擔任化學教授，戰后，放棄科學研究事業，從商。

相關文獻

1. (a) Hoesch, K. Ber. 1915, 48, 1122-1133.

(b) Houben, J. Ber. 1926, 59, 2878-2891.

2. Yato, M.; Ohwada, T.; Shudo, K. J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 691-692.

3. Rao, A. V. R.; Gaitonde, A. S.; Prakash, K. R. C.; Rao, S. P. Tetrahedron Lett. 1994, 35, 6347-6350.

4. Sato, Y.; Yato, M.; Ohwada, T.; Saito, S.; Shudo, K. J. Am. Chem. Soc. 1995, 117,3037-3043.

5. Kawecki, R.; Mazurek, A. P.; Kozerski, L.; Maurin, J. K. Synthesis 1999, 751-753.

6. Udwary, D. W.; Casillas, L. K.; Townsend, C. A. J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 5294-5303.

7. Sanchez-Viesca, F.; Gomez, M. R.; Berros, M. Org. Prep. Proc. Int. 2004, 36, 135-140.

8. Wager, C. A. B.; Miller, S. A. J. Labelled Compd. Radiopharm. 2006, 49, 615-622.

9. Black, D. St. C.; Kumar, N.; Wahyuningsih, T. D. ARKIVOC 2008, (6), 42-51.

10. Zhao, B.; Hao, X.-Y.; Zhang, J.-X.; Liu, S.; Hao, X.-J. J. Org. Chem. 2013, 15, 528-530.

參考資料

一、 Strategic Applications of Named Reactions in OrganicSynthesis, László Kürti and Barbara Czakó, Houben-Hoesch reaction，page 216-217.

二、Name Reactions （A Collection of Detailed Reaction Mechanisms）, Jie Jack Li, Houben-Hoesch reaction，page 325-326.

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