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      腦膜炎奈瑟菌——你想知道的可能更多

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      它可能是你最熟悉的“陌生菌”——腦膜炎奈瑟菌,俗稱“流腦菌”。

      每年冬春季節,它時不時跳出來“搶個頭條”,讓人聞之色變。但你可能不知道:它其實常年“潛伏”在不少人鼻咽部,平時不聲不響,一旦“發難”卻極其兇險。

      今天,疾控君帶你深入了解這位“隱形刺客”,揭開它的真面目。


      它是什么?——人類獨有的“潛伏者”

      腦膜炎奈瑟菌,革蘭氏陰性雙球菌,在顯微鏡下呈一對“咖啡豆”模樣,常成雙成對出現。

      它有一個非常特殊的“癖好”:人類是它唯一的自然宿主。既不在動物身上,也不在自然環境里,只和人打交道。

      它既可以長期“潛伏”在健康人鼻咽部,不引起任何癥狀——讓你完全感覺不到它的存在;又能在極短時間內引發致命的侵襲性疾病,也就是我們常說的“流腦”。

      這種“平時不聲不響,發作就要人命”的特性,讓它成為傳染病防控中一個難纏的對手。


      怎么傳播的?——要小心的不只是病人

      腦膜炎奈瑟菌在外界環境中非常“嬌氣”,通過空氣遠距離傳播的可能性很低。它的主要傳播方式,是呼吸道飛沫和口腔分泌物直接接觸。

      簡單說:當感染者或無癥狀攜帶者咳嗽、打噴嚏、接吻、共用水杯或餐具時,細菌就可能通過飛沫進入他人鼻咽部。

      注意:近年來,電子煙的共用也成為一條“與時俱進”的傳播途徑。

      關鍵問題是:攜帶者數量遠多于患者。研究數據顯示,在歐美地區的普通人群中,10%至20%的人是該菌的無癥狀攜帶者,而在青少年和年輕成人中,這個比例甚至高達20%至35%。

      這些“隱形攜帶者”往往不被察覺,使得流腦常常在看似健康的人群中突然暴發。更值得警惕的是,密切接觸者的二次發病率是普通人群的500至800倍——家庭或聚集性傳播的風險極高。

      在我國,由于計劃免疫的覆蓋,總體攜帶率不到5%(存在地區差異),其中b群攜帶率最高。而在上海,根據疾控君多年的持續監測,幾乎未發現健康人攜帶者——這與本市長期堅持的免疫策略和監測工作密不可分。


      血清群的“家族興衰”——誰在唱主角?

      腦膜炎奈瑟菌根據莢膜多糖結構,分為12個血清群,其中a、b、c、w、x、y六群引起絕大多數侵襲性疾病。

      這些血清群的分布,不是一成不變的,而是呈現顯著的地域和時間動態性——簡單說,誰當主角,一直在變。

      全球視角(2010-2019年)

      01

      b群:是歐洲、美洲、澳大利亞和新西蘭最主要的致病血清群。今年3月英國坎特伯雷夜店聚集疫情中,確認的主要血清群就是b群。

      02

      w群:在南美、非洲腦膜炎帶及歐洲顯著擴張,曾在智利占病例的50%以上。

      03

      y群:在美國和北歐國家穩定存在,占病例的20%至30%。

      04

      a群:20世紀曾導致全球性大流行,隨著a群疫苗大規模接種,目前已有效控制,呈低發態勢。

      05

      x群:仍局限于非洲腦膜炎帶,偶發暴發。

      我國情況(2010-2020年)

      01

      c群整體占比最高,達49.7%;

      02

      但2015年后,b群迅速上升,成為主要致病血清群,占比超過52%;

      03

      這一轉變與全球趨勢部分同步,引起了疾控專家的重點關注。


      克隆群——比血清群更“本質”的身份

      如果說血清群是細菌的“馬甲”,那么克隆群就是它的“家族譜系”。

      腦膜炎奈瑟菌的毒力并非由單一基因決定,而是多個基因的協同表達。科學家通過多位點序列分型,將其劃分為不同的克隆群——這些是基因組高度相關的菌株家族,代表了該菌在進化過程中形成的成功譜系。

      為什么克隆群更重要?

      因為同一個血清群可包含毒力截然不同的克隆群,而同一個高毒力克隆群也可通過“莢膜轉換”表達不同的血清群。克隆群是比血清群更穩定、更本質的毒力指標,結合菌株耐藥性與免疫逃逸等性質,成為研究者的重點關注對象。

      幾個值得關注的“明星”克隆群

      01

      cc11:毒力最強的譜系之一,與周期性流行和暴發疫情高度相關,主要攜帶c、w、y群。該克隆群最初以c群為主,后通過莢膜轉換出現w群菌株,引發全球傳播。

      02

      cc4821:中國主要的流行克隆群,對環丙沙星高度耐藥。b群和c群菌株在cc4821中并存,表明莢膜轉換在該克隆擴張中頻繁發生。

      03

      cc41/44:b群目前全球最常見、基因多樣性最高的克隆群,表現為地方性高發而非暴發性流行。

      04

      cc23:y群的主要克隆,攜帶β內酰胺酶基因,與青霉素和環丙沙星雙耐藥相關。


      與疫苗的“明爭暗斗”

      魔高一尺,道高一丈

      疫苗是人類對抗腦膜炎奈瑟菌最有力的武器。

      在國內,a群或a+c群疫苗被納入免費計劃免疫,覆蓋acyw血清群的疫苗也被廣泛應用。疫苗的廣泛使用,強有力地遏制了腦膜炎奈瑟菌的傳播及相關疾病的暴發。

      但狡猾的病原體從來不會坐以待斃。

      血清群替換是疫苗壓力下常見的逃逸機制。腦膜炎奈瑟菌可通過水平基因轉移置換莢膜合成基因簇,實現血清群轉換。最典型的案例是:非洲腦膜炎帶大規模接種a群結合疫苗后,a群病例下降99%,但w、c、x群病例相對增加。

      b群疫苗的研發難點更是突出。由于b群莢膜結構與人類胎兒期神經細胞粘附分子高度同源,人體免疫系統將其識別為“自身抗原”——這意味著,用傳統方法研發b群疫苗,人體根本不會產生免疫應答。因此,b群疫苗必須采用針對相關蛋白抗原的技術途徑,繞過這一免疫耐受。而由于蛋白抗原存在菌株間變異,其免疫交叉反應有限,疫苗覆蓋范圍有較大局限性。目前b群腦膜炎奈瑟菌的疫苗研發與應用現狀,給了它“鉆空子”占據主流的機會。


      疾控君在做什么?

      嚴密監測,隨時應戰

      腦膜炎奈瑟菌的流行血清群、克隆群以及與之相關的毒力、傳播力、耐藥性、疫苗逃逸能力,始終處于動態變化中。嚴密有力的監測,是防控的基石。

      上海疾控系統基于相關工作方案,對流腦開展長期監測,覆蓋患者與健康人群,掌握了豐富的流行病學與病原特征數據。

      我們的檢測能力也在持續提升:

      市、區兩級疾控中心病原微生物檢測實驗室與各臨床醫療機構檢驗實驗室,已普遍具備病原分類培養、菌種鑒定、核酸檢測、免疫學試驗及耐藥性試驗能力

      可以快速對腦膜炎患者進行診斷,支持臨床救治

      高通量測序能力的提升,使流行克隆群、毒力基因、耐藥基因等病原特征信息能夠被全面掌握

      這意味著,當疫情發生時,我們能夠迅速“鎖定”病原,精準施策。


      疾控君溫馨提示:流腦雖然兇險,但可防可控。

      接種疫苗是預防流腦最有效的手段。請按免疫規劃程序,及時為孩子接種流腦疫苗。

      保持良好的衛生習慣:勤洗手,不共用個人物品,咳嗽、打噴嚏時掩住口鼻。

      出現疑似癥狀(高熱、劇烈頭痛、嘔吐、頸項強直等)應立即就醫,并告知醫生近期接觸史。

      早發現、早診斷、早治療,是應對流腦最關鍵的防線。

      上海疾控將持續嚴密監測,守護市民健康。關于腦膜炎奈瑟菌,你想知道的更多,歡迎留言交流。

      參考文獻:

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      /健康科普

      供稿:莊 源

      編輯:江 寧

      審稿:陳 敏


      上觀號作者:上海疾控

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