Nat Commun |?胡文祥/曹楠/顧珊珊團隊揭示RUNX1/2是脂肪“產熱剎車”，兩條機制精準調控能量代謝

近年來，脂肪組織在能量代謝中的核心作用逐漸成為研究熱點。尤其是棕色脂肪和米色脂肪的產熱能力，被認為是對抗肥胖和代謝疾病的重要突破口。然而，一個關鍵問題始終懸而未決：是誰在“踩剎車”，限制脂肪的產熱潛力？

2026 年 4 月 2 日，廣州 國家 實驗室 / 廣 醫 —廣州生物院聯合生科院胡文祥團隊 聯合中山大學曹楠/顧珊珊團隊 在 Nature Communications 發表研究論文 Inhibition of adipocyte RUNX1/2 enhances adipose tissue thermogenesis through distinct mechanisms ，首次系統揭示經典轉錄因子RUNX1和RUNX2在脂肪產熱中的“負調控”角色，并解析其背后截然不同卻相互協同的分子機制。

棕色脂肪 細胞 及米色脂肪細胞在維持機體能量平衡、抵抗肥胖及代謝疾病中發揮核心作用。產熱功能的激活依賴于一系列轉錄調控網絡，其中以 UCP1 為代表的產熱基因是關鍵執行者。然而， 這些 產熱 基因 的 轉錄調控 機制尚未完全解析。本研究聚焦 RUNX 家族成員 RUNX1 和 RUNX2 ，探討其在脂肪細胞命運決定及產熱過程中的作用。

研究人員首先通過多組學分析發現， RUNX1/ 2 在棕色脂肪及米色脂肪細胞中呈現動態表達變化，并與產熱相關基因顯著相關。功能實驗進一步表明， 過表達 RUNX1/2 則能夠 降低 產熱基因表達， 抑制 脂肪細胞向高代謝活性狀態轉化 相反， 敲低 RUNX1/2 會顯著 增加 脂肪細胞的產熱能力，同時 提高 β- 腎上腺素刺激誘導的脂肪 “ 米色化 ” 過程。 體內實驗進一步證實，脂肪特異性 敲除 RUNX1/2 可顯著提高小鼠的能量消耗，其中 RUNX1 的特異性敲除還能改善小鼠的葡萄糖耐受，而 RUNX2 敲除對葡萄糖穩態影響不明顯，提示兩者在代謝調控中具有不 同的作用機制。

在機制層面，研究進一步揭示 RUNX1 與 RUNX2 通過不同但互補的表觀遺傳調控路徑抑制脂肪產熱 過程 。具體而言， RUNX1 通過招募 HDAC1 介 導局部染色質去乙酰化，降低產熱基因位點的染色質可及性，從而直接抑制其轉錄激活；相比之下， RUNX2 則依賴相分離機制形成轉錄抑制相關的核內凝聚體，對產熱基因調控區域產生空間性限制，進而抑制其表達。上述兩種機制從染色質修飾與空間組織兩個層面協同作用，共同構建對脂肪產熱程序的負向調控框架。此外， RUNX1/ 2 還廣泛參與脂質代謝及線粒體功能相關通路，提示其在轉錄調控與代謝網絡之間發揮樞紐性整合作用。

綜上，該研究首次系統闡明了RUNX1/2在脂肪產熱及能量代謝中的關鍵作用，揭示其通過調控染色質狀態和轉錄網絡來控制脂肪細胞功能。這一發現不僅拓展了RUNX家族的生物學功能認知，也為靶向脂肪產熱治療肥胖、糖尿病及相關代謝疾病提供了潛在的新策略。

廣州 國家 實驗室與中山大學聯合培養博士研究生王翠華為該論文第一作者，廣州 國家 實驗室胡文祥教授與中山大學顧珊珊教授為論文的共同通訊作者。本研究工作得到了 中山大學曹楠教授、 廣州國家實驗室曾永晟教授、 深圳理工大學 謝黎煒 教授和香港中文大學惠曉艷教授 的 大力支持。

附：招聘信息

廣州國家實驗室胡文祥 課題組致力于 慢性呼吸系統疾病的代謝調控和遺傳調控機制研究，歡迎各層次人才加入 ！ 課題組 信息請參見：

https://www.xmol.com/groups/hu_wenxiang

https://www.nature.com/articles/s41467-026-71266-6

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