武漢病毒所王薇團隊揭示Src 家族激酶調控沙粒病毒入侵作用機制

近日，中國科學院武漢病毒研究所王薇研究員團隊在學術期刊Journal of Virology（JVI）上發表題為“The role of Src-family kinases Fyn and Lyn in arenavirus infection”的研究論文。系統闡述Src家族激酶（SFKs）成員Fyn與Lyn在沙粒病毒入侵過程中的核心作用，證實已上市藥物塞卡替尼可高效抑制拉沙病毒感染。

拉沙病毒（LASV）等沙粒病毒具有高致病性，嚴重威脅全球公共衛生安全。由于相關研究必須在生物安全四級實驗室開展，極大制約了致病機制解析與抗病毒藥物研發進度。為此，團隊以模式沙粒病毒淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎病毒（LCMV）為研究體系，系統評估宿主Src家族激酶在病毒生命周期中的功能，并依托武漢病毒所P4實驗室，在活的拉沙病毒上完成關鍵機制驗證。

研究發現，重組rLCMV-LASV GP感染可特異性激活多種Src家族激酶。通過磷酸化抗體芯片篩選與RNA干擾敲降實驗證實，SFKs家族中的Fyn和Lyn是沙粒病毒高效入侵的關鍵宿主因子；敲降上述基因后，rLCMV-LASV GP與LCMV的基因組復制、蛋白合成及子代病毒釋放均被顯著抑制，而敲降其他被激活的激酶則無明顯效果。免疫沉淀實驗進一步表明，病毒感染可直接誘導Fyn和Lyn發生酪氨酸磷酸化激活。機制研究顯示，SFKs主要通過調控病毒內吞與膜融合過程影響早期入侵，不參與病毒吸附或后期復制階段。在此基礎上，團隊對臨床已獲批的SFKs抑制劑塞卡替尼進行評估，結果顯示該藥物可呈劑量依賴性抑制LCMV不同毒株及拉沙病毒感染；動物實驗證實，塞卡替尼能顯著降低感染小鼠脾臟、肝臟的病毒載量，減輕組織病理損傷。

武漢病毒所毛文婷、周旻旻、彭誠為共同第一作者，王薇研究員為通訊作者。該研究得到了國家重點研發計劃、國家自然科學基金等項目的資助。

Fig 1.Schematic diagram of the kinase signaling networks activated by arenavirus.

文章鏈接: https://journals.asm.org/doi/10.1128/jvi.00241-26