減肥“老藥”或能派上新用場！《細胞》子刊：它是這樣減少酒精攝入的

酒精使用障礙，也就是我們常說的酒精成癮，是一種嚴重影響身心健康的疾病。當下許多人會受到酒精依賴的困擾，但有效的干預手段卻十分有限。近年來，有研究發現，原本用于治療糖尿病和肥胖的藥物利拉魯肽，能夠顯著降低動物和人類的酒精攝入量。這背后究竟隱藏著怎樣的神經機制？近日，一項發表在Neuron雜志上的最新研究，為我們揭開了這一謎題的答案。

利拉魯肽是一種模擬人體內胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）的藥物，原本用于幫助糖尿病患者控制血糖。而在臨床使用中，研究人員發現接受治療的患者，體重也出現了下降，因此利拉魯肽后續還被批準用于肥胖癥的治療。

其實除了體重減輕，臨床數據還顯示使用這類藥物的患者連飲酒的欲望也明顯下降了。不過，目前鮮有研究了解這種藥物是如何影響大腦神經回路的。

為了探索這一問題，研究人員通過訓練培養了一些對酒精產生偏好的小鼠，隨后在生存環境中供應了可供舔舐的啤酒供應口。隨后，研究者給部分小鼠注射了利拉魯肽，其余小鼠則作為對照。結果顯示，接受利拉魯肽治療的小鼠，其舔舐次數和酒精攝入量均顯著下降。利拉魯肽讓小鼠的酒精攝入量降低了約50%左右。

在另一個實驗中，小鼠需要通過“主動鼻觸”來獲取酒精獎勵。研究人員設置了有效鼻觸和無效鼻觸兩個端口，只有觸碰有效端口才能獲得酒精。但在利拉魯肽的影響下，小鼠的有效鼻觸次數顯著減少，而無效鼻觸沒有變化——這說明利拉魯肽特異性地降低了小鼠對酒精的尋求行為，而并非抑制了所有活動。

▲研究示意圖（圖片來源：參考資料[1]）

那么，利拉魯肽是如何發揮作用的呢？研究人員將目光投向了大腦的外側隔核，這個區域在大腦的獎賞、情緒和動機調控中扮演著重要角色。

研究發現，外側隔核中存在一類表達GLP-1受體的神經元。這些神經元就像是“剎車”系統，正常情況下能夠抑制酒精的攝入行為。但當酒精進入體內，酒精會抑制這些神經元的活性，相當于解除了剎車，導致飲酒行為增加。

而利拉魯肽的作用恰恰相反，它能夠保護這些神經元，防止它們被酒精過度抑制。雖然酒精仍然會降低這些神經元的整體活動水平，但利拉魯肽幫助維持了這些神經元的瞬時鈣活動，使它們能夠保持對酒精的反應能力，從而繼續發揮“剎車”的作用。

圖片來源：123RF

深入分析顯示，外側隔核的背側隔核部分充當了減少酒精攝入行為的任務。當他們人為地抑制背側隔核的GLP-1神經元時，小鼠的飲酒量顯著增加，而且利拉魯肽的抑酒效果也大打折扣。相反，當他們激活這些神經元時，小鼠的飲酒量明顯減少，效果與使用利拉魯肽相似。

這項研究不僅揭示了一條調控酒精攝入的神經回路，更為酒精成癮的治療提供了新的思路。目前，治療酒精成癮的藥物選擇非常有限。而GLP-1受體激動劑已經在臨床上廣泛應用，已經擁有大量安全性數據支持，這為“老藥新用”治療酒精成癮提供了可能。

參考資料：

[1] A septal inhibitory circuit constrains alcohol reward and mediates liraglutide's suppressive effects on alcohol intake in mice. Neuron. 2026 Mar 27:S0896-6273(26)00125-X. doi: 10.1016/j.neuron.2026.02.019.

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