分子在陽(yáng)光老化研究中顯示出皮膚長(zhǎng)壽潛力

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Derm-Biome的化合物在紫外線壓力下有效防止表皮增厚、減少細(xì)胞衰老并保持膠原蛋白水平。

專注于皮膚的生物制藥公司 Derm-Biome Pharmaceuticals 正在研發(fā)一種實(shí)驗(yàn)性外用化合物，可能為減緩或防止紫外線引起的皮膚老化提供新思路。該候選物被稱為DB-006，是該公司最近在一項(xiàng)臨床前光老化研究中測(cè)試的三種分子之一，結(jié)果顯示其對(duì)與陽(yáng)光相關(guān)的皮膚衰退特征表現(xiàn)出意想不到的強(qiáng)烈活性。

DB-006是Derm-Biome的主要使命的一部分，旨在開(kāi)發(fā)針對(duì)炎癥性皮膚疾病和皮膚癌的治療方案。該化合物最初是通過(guò)位于溫哥華的公司針對(duì)新型三萜類類似物的項(xiàng)目發(fā)現(xiàn)的，作為皮膚科候選物顯示出早期潛力，最終被納入光老化研究。

“多年來(lái)，我們收到了一些軼事和觀察報(bào)告，稱我們的化合物顯著改善了皮膚的外觀，”Derm-Biome創(chuàng)始人戈德·埃伯溫在一次獨(dú)家采訪中告訴我們。“正是這些觀察促成了這項(xiàng)新研究的誕生。鑒于我們?cè)谥暗寞熜а芯恐杏^察到的保護(hù)性、預(yù)防性和修復(fù)性效果，我們決定測(cè)試這些有益活動(dòng)是否也會(huì)延伸到光老化。”

皮膚長(zhǎng)壽的潛力？

這項(xiàng)新研究旨在模擬日常陽(yáng)光暴露的影響，而這正是導(dǎo)致可見(jiàn)皮膚老化的80%。在試驗(yàn)中，使用紫外線照射的無(wú)毛小鼠，DB-006防止了表皮增厚，減少了衰老細(xì)胞的積累，并保持了在慢性紫外線壓力下通常會(huì)降解的膠原蛋白水平。Derm-Biome表示，結(jié)果顯示該化合物在皮膚長(zhǎng)壽方面可能具有潛力。

“當(dāng)皮膚更好地抵御紫外線損傷時(shí)，它經(jīng)歷的DNA損傷、炎癥、膠原蛋白降解和細(xì)胞衰老會(huì)減少——這些過(guò)程加速了可見(jiàn)衰老，”Eberwein說(shuō)。“換句話說(shuō)，皮膚的紫外線抵抗力越強(qiáng)，衰老速度就越慢，皮膚也會(huì)更健康。我們的化合物顯示出對(duì)紫外線誘導(dǎo)損傷的預(yù)防活性，早期信號(hào)表明它可能還促進(jìn)與壓力相關(guān)的細(xì)胞功能障礙的修復(fù)。”

該公司表示，DB-006不僅抑制了與膠原蛋白降解相關(guān)的酶MMP-9的表達(dá)，還提高了與細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)和線粒體健康相關(guān)的sirtuins酶水平，而這些酶通常會(huì)受到紫外線的抑制。因?yàn)閟irtuin的活性依賴于NAD+，所以該公司認(rèn)為DB-006可能會(huì)影響與長(zhǎng)壽相關(guān)的代謝途徑。

Gord Eberwein（中）和Derm-Biome團(tuán)隊(duì)的成員們。

“我們目前的數(shù)據(jù)表明，在紫外線挑戰(zhàn)的皮膚中，SIRT1/3/5的表達(dá)增加，這個(gè)途徑與NAD+的代謝關(guān)系密切，”Eberwein說(shuō)。“為了進(jìn)一步研究，我們正在進(jìn)行in vitro實(shí)驗(yàn)，看看觀察到的抗炎和抗衰老效果是否是通過(guò)NAD+/sirtuin軸來(lái)實(shí)現(xiàn)的。”

需要進(jìn)一步研究

雖然該試驗(yàn)是臨床前的，但Derm-Biome相信，DB-006現(xiàn)在有可能作為皮膚藥物或化妝品成分進(jìn)行推進(jìn)。

“數(shù)據(jù)剛剛到，我們正在消化這些信息，”Eberwein說(shuō)。“推進(jìn)化妝品的路徑看起來(lái)很有吸引力，可能會(huì)更快帶來(lái)收入和許可機(jī)會(huì)，但我們需要考慮所有選項(xiàng)。”

展望未來(lái)，公司計(jì)劃通過(guò)優(yōu)化配方和劑量研究來(lái)進(jìn)一步完善DB-006，以最大化其溶解度和療效，并進(jìn)行更多研究。

“后續(xù)研究將包括線粒體測(cè)定、3D皮膚模型、表觀遺傳學(xué)研究、DNA損傷測(cè)定和配方開(kāi)發(fā)，”Eberwein說(shuō)。“在接下來(lái)的一個(gè)月里，我們將聯(lián)系顧問(wèn)和合同研究組織，以獲得最佳前進(jìn)路徑的建議。”

未來(lái)的研究還將超越組織學(xué)指標(biāo)，擴(kuò)展到功能性指標(biāo)，如彈性、屏障完整性和炎癥信號(hào)——這些終點(diǎn)更直接反映皮膚的老化過(guò)程及其對(duì)環(huán)境壓力的反應(yīng)。

“通過(guò)測(cè)量這些終點(diǎn)，團(tuán)隊(duì)希望更深入地了解治療如何幫助保護(hù)皮膚并維持其長(zhǎng)期的韌性，”Eberwein說(shuō)。

盡管新的研究結(jié)果令人信服，但對(duì)于Derm-Biome和DB-006來(lái)說(shuō)，仍然處于早期階段。該公司面臨的下一個(gè)挑戰(zhàn)是將其在動(dòng)物模型中顯示出的保護(hù)效果轉(zhuǎn)化為對(duì)人類皮膚的實(shí)際效果。