Cell子刊：浙江大學金勇豐/毛圓輝合作，通過mRNA-LNP介導的線粒體凋亡，增強過繼T細胞療法

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

過繼 T 細胞療法（ACT）在過去幾十年間已成為極具前景的癌癥免疫療法，并在血液系統惡性腫瘤治療中取得臨床成功。然而，該療法對實體瘤的臨床療效仍顯不足，主要歸因于實體瘤的免疫抑制性腫瘤微環境與癌細胞的內在耐藥性——這兩者不僅阻礙了 T 細胞介導的細胞毒性作用，還會導致 T 細胞功能障礙。

通過調控癌細胞內在線粒體凋亡（mtApoptosis）的啟動閾值來增強其敏感性，從而通過作用機制不重疊的方式與細胞毒性 T 細胞產生協同效應，是目前的一種提升 ACT 療效的創新策略。

2026 年 3 月 30 日，浙江大學金勇豐教授團隊與毛圓輝研究員團隊合作，在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上發表了題為：mRNA lipid-nanoparticle-mediated mitochondrial apoptosis augments adoptive T cell immunotherapy 的研究論文。該研究通過mRNA-LNP介導的線粒體凋亡，增強過繼 T 細胞（ACT）免疫療法。

過繼 T 細胞療法（ACT）在癌癥免疫治療中頗具前景，但其對實體瘤的臨床療效仍不盡如人意。一種新興策略旨在通過調控癌細胞的線粒體凋亡（mtApoptosis）的啟動來增強 ACT。

在這項最新研究，研究團隊開發了一種基于 mRNA 的聯合策略，利用編碼激活型蛋白 BH3 結構域的 mRNA-LNP 來觸發強烈的線粒體凋亡（mtApoptosis），從而增強 ACT 的抗腫瘤免疫。

該方法優先誘導癌細胞發生免疫原性細胞死亡，并重塑免疫抑制微環境。與 ACT 聯合使用時，該方法通過降低凋亡閾值，在體外協同增強腫瘤細胞殺傷；在體內，這種組合通過增強內源性 T 細胞的細胞毒性并減輕 ACT 誘導的 T 細胞功能障礙來提高治療效果。單細胞轉錄組學進一步揭示，這種組合療法將效應 T 細胞重編程為記憶樣狀態，并擴大了 TCR 多樣性。

該研究的核心發現：

• 編碼 BH3 激活劑的 mRNA 可觸發線粒體凋亡并增強抗腫瘤免疫；

• 這種聯合策略協同增強了 T 細胞介導的殺傷作用；

• 這種聯合策略促進了效應 T 細胞遷移和多功能性；

• 轉錄組學揭示 T 細胞向記憶樣狀態重編程。

總的來說，該研究提出了一種基于 mRNA 的聯合策略，并為通過線粒體凋亡（mtApoptosis）的啟動來增強過繼 T 細胞療法（ACT）提供了機制見解。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00123-0