中國團隊用新型改造的CAR-T讓80%患者腫瘤縮小，最長生存33.2個月

膠質母細胞瘤（Glioblastoma, GBM）是成人最常見的原發性惡性腦腫瘤，它像一枚深埋在腦組織中的“不定時炸彈”。即便接受了手術、放療、化療的“三駕馬車”式標準治療，腫瘤仍會在短短6-8個月內卷土重來。一旦復發，患者的生存期往往以“月”計算，中位總生存期僅25-30周。更令人絕望的是，復發性高級別膠質瘤目前尚無標準的有效治療方案，參與臨床試驗成為指南推薦的唯一出路。

在這樣的困境下，一種名為“CAR-T”的免疫療法正在試圖改寫這一結局。2026年1月，國際頂級期刊 《Nature Communications》發表了一項來自中國的突破性研究：我國研究團隊合作開發的MT026——一種CRISPR基因編輯的通用型IL-13Rα2靶向CAR-T細胞療法，在復發性高級別膠質瘤患者中取得了80%的客觀緩解率，疾病控制率高達100%，其中一名患者的最長生存期達到33.2個月，且未出現嚴重毒副反應。

這不僅是“現貨型”CAR-T在實體瘤領域的重大突破，更標志著中國原創的通用型細胞療法正在攻克“癌中之王”的征途中邁出關鍵一步。今天，無癌家園小編將帶您深入了解，MT026是如何通過“基因剪刀”改造免疫細胞，精準穿越血腦屏障，在“冷腫瘤”中點燃希望之火。

揭秘：為何腦膠質瘤如此難治？

什么是高級別腦膠質瘤？

高級別膠質瘤（High-Grade Glioma, HGG）是惡性程度最高的原發性腦腫瘤，其中膠質母細胞瘤（GBM）占所有原發性腦惡性腫瘤的49.1%以上。這類腫瘤具有以下特征：

高度侵襲性：腫瘤細胞像“八爪魚”一樣向正常腦組織浸潤，手術無法徹底切除；

異質性極強：同一個腫瘤內存在多種不同的癌細胞亞群，單一靶點難以覆蓋所有；

免疫“冷”環境：腦腫瘤微環境中缺乏有效的抗腫瘤免疫細胞，被稱為“冷腫瘤”。

復發的困境：從“標準治療”到“無藥可用”

目前，新發膠質母細胞瘤的標準治療方案是：手術切除 + 替莫唑胺同步放化療 + 輔助化療。即便接受了最積極的治療，絕大多數患者仍會在1-1.5年內出現復發。

當腫瘤復發時，臨床醫生和患者面臨著一個殘酷的現實：沒有標準化的后續治療方案。化療藥物替莫唑胺可能已產生耐藥，而再次手術和放療的機會也十分有限。美國國立綜合癌癥網絡（NCCN）指南明確指出，對于復發性膠質母細胞瘤，參加臨床試驗是推薦的治療選擇。

治療的“三重門”障礙

為什么腦膠質瘤如此難以攻克？研究者們總結了三大核心障礙：

血腦屏障（BBB）：這道保護大腦的天然屏障，也阻擋了絕大多數藥物進入腦組織；

免疫抑制微環境：膠質瘤不僅能“偽裝”自己逃避免疫識別，還能主動“招募”抑制性免疫細胞，使攻擊腫瘤的T細胞失去戰斗力；

腫瘤異質性與抗原逃逸：腫瘤細胞表面靶點的表達不均一，且可能在被攻擊后“丟失”靶點，導致治療失效。

CAR-T療法：從“血液瘤奇跡”到“實體瘤挑戰”

什么是CAR-T細胞療法？

CAR-T（Chimeric Antigen Receptor T-cell）療法，全稱“嵌合抗原受體T細胞療法”。簡單來說，這是一種“活細胞藥物”：醫生從患者（或健康供者）體內提取T細胞，在實驗室中通過基因工程技術給T細胞裝上“導航系統”——嵌合抗原受體（CAR），使其能夠精準識別并殺死腫瘤細胞。

在血液腫瘤領域，CAR-T療法已經創造了無數“奇跡”：對于復發性難治性B細胞淋巴瘤和白血病，CAR-T的完全緩解率可達40%～80%，許多被判“死刑”的患者因此重獲新生。

從“自體”到“通用”：技術迭代之路

然而，將CAR-T應用于實體瘤卻面臨重重挑戰。傳統的CAR-T療法采用自體（autologous）細胞，即“用自己的細胞治自己的病”。這種模式存在明顯短板：

制備周期長：從采血到回輸通常需要2～4周，而復發腦瘤患者的病情可能等不了這么久

細胞質量參差不齊：經過多輪放化療后，患者自身的T細胞常常處于“疲憊”狀態，戰斗力大打折扣

成本高昂：個體化定制使得單劑治療費用高達數十萬美元

通用型（allogeneic）CAR-T應運而生。這類產品使用健康供者的T細胞進行“批量生產”，提前制備、凍存，患者確診后“隨取隨用”，無需等待。這不僅能大幅降低成本和售價，還能確保細胞的質量和活性。

實體瘤CAR-T的技術壁壘

但通用型CAR-T在實體瘤中落地，需要攻克兩大免疫學難題：

移植物抗宿主病（GvHD）：供者的T細胞可能把患者的身體當作“異物”攻擊，造成嚴重毒副反應

宿主抗移植物反應（HvGR）：患者的免疫系統會識別并清除“外來”的供者T細胞，導致療效無法持久

如何解決這兩個問題？答案就藏在CRISPR基因編輯技術中。

MT026：一把“基因剪刀”打造的兩棲特戰隊

精準靶點：為什么是IL-13Rα2？

MT026的“導航系統”瞄準的是IL-13Rα2（白細胞介素-13受體α2亞基）。這個靶點有何特別之處？

高表達率：在超過75%的膠質母細胞瘤中高表達；

特異性好：在正常腦組織中幾乎不表達，意味著“脫靶”傷及正常細胞的風險較低；

預后相關性：IL-13Rα2高表達與腫瘤侵襲性強、預后差密切相關，是理想的治療靶點。

核心技術：CRISPR雙重“繳械”

MT026的研發團隊采用CRISPR-Cas9基因編輯技術，對供者來源的T細胞進行了兩處關鍵“改造”：

第一刀：敲除TCR，消除“移植物抗宿主病”風險

T細胞表面有一種叫做T細胞受體（TCR）的結構，它是T細胞識別“異己”的關鍵。MT026通過敲除TCRα鏈（TRAC基因），使供者T細胞“失明”——無法識別患者身體的正常組織，從而從根源上杜絕GvHD的發生。

第二刀：敲除HLA-I類分子，躲避“宿主抗移植物”攻擊

人類白細胞抗原（HLA）是細胞表面的“身份證”。當外來細胞的HLA與患者不匹配時，患者免疫系統會將其當作“入侵者”清除。MT026巧妙地將HLA-I類分子的α鏈敲除，使供者T細胞的“身份證”變得模糊，從而逃避免疫系統的識別和清除。

安全性驗證：多維度“體檢”過關

在進入人體試驗前，研究團隊對MT026進行了全面安全性評估。多種全基因組檢測證實其脫靶風險極低，唯一發現的編碼區脫靶位點突變頻率低于0.1%，無臨床風險。此外，該產品未檢出致癌相關的染色體易位，體外功能驗證也顯示其既能有效殺傷腫瘤細胞，又不會發生異常增殖。

臨床數據解讀：5例患者的“破冰之旅”

80%腦膠質瘤患者腫瘤縮小，最長生存33.2個月！

這項首次人體臨床試驗納入了既往所有標準治療均告失敗、預期生存期極短的復發性高級別膠質瘤患者（WHO 3~4級），已接受標準手術、放療、替莫唑胺化療后出現進展或復發，腫瘤組織IL-13Rα2表達陽性（經免疫組化驗證）。

在給藥方式上，MT026采用鞘內注射，即通過腰椎穿刺將細胞直接注入腦脊液中。這一創新策略的科學考量在于：細胞無需穿越血腦屏障，可直接進入中樞神經系統；腦脊液循環可將CAR-T細胞精準帶到腫瘤周圍；與靜脈輸注相比，細胞因子釋放綜合征等全身反應明顯減輕。研究采用劑量遞增設計，每例患者接受1.0×10?至3.0×10?個MT026細胞的鞘內注射。

截至數據發表，研究共納入5例復發性高級別膠質瘤患者，結果令人振奮：客觀緩解率達80%（4/5），其中完全緩解1例（20%），部分緩解3例（60%）。特別值得關注的是，這5例患者均屬于“終極難治”群體——在入組前所有標準治療均已宣告失敗，而13.1個月的中位總生存期（從腫瘤復發入組起算）已遠超歷史對照（既往復發后中位生存約6~8個月）。

在安全性方面，MT026同樣表現亮眼。整個治療過程中未觀察到任何3級及以上的治療相關不良事件，未發生3級及以上細胞因子釋放綜合征，未出現免疫效應細胞相關神經毒性綜合征。

研究團隊還通過腦脊液檢測分析了MT026在體內的“行蹤”。結果顯示，輸注后CAR-T細胞在腦脊液中持續存在并擴增，部分患者體內可檢測到CAR-T細胞持續超過3個月。細胞主要分布于中樞神經系統，外周血中檢測水平低，這也解釋了為何全身毒性如此輕微。

典型病例：從“絕望”到“希望”的轉化

雖然研究論文中未詳細披露具體個案細節，但原研究結果中有1例患者達到完全緩解（CR），意味著影像學檢查顯示腫瘤完全消失。考慮到該患者入組時已是“所有標準治療均告失敗”的終末期患者，這一完全緩解的意義尤為重大。

目前無癌家園有免費的復發性高級別腦膠質瘤CAR-T療法臨床試驗正在招募中：

• 重要納入標準：
• 病理確診：經組織學確診的復發性高級別膠質瘤（WHO 3~4級）
• 治療失敗：已接受標準手術、放療、替莫唑胺化療后出現進展或復發
• 靶點陽性：腫瘤組織IL-13Rα2表達陽性（需經免疫組化驗證）
• 年齡：18~75歲
• 體能狀態：KPS評分≥50分
• 器官功能：心、肝、腎功能滿足基本要求

此外還急招胃癌、肝癌、非小細胞肺癌、胰腺癌、腸癌等癌種！除了上述提到的癌種外，實體瘤癌友在經濟條件允許的情況下可以嘗試CAR-T項目進行治療。

具體流程可將病理報告、治療經歷及出院小結等提交至無癌家園醫學部（400-626-9916）進行初步評估！

百花齊放：其他CAR-T療法治療復發腦膠質瘤的臨床進展

MT026的成功并非孤例。近年來，全球多個研究團隊在CAR-T治療腦膠質瘤領域取得了令人振奮的進展，形成了多個靶點、多種技術路徑“百花齊放”的局面。

EGFRvIII靶向CAR-T：24小時的“奇跡逆轉”

EGFRvIII在約30%的膠質母細胞瘤中表達，且不存在于正常組織中，是理想的治療靶點。一項發表于《新英格蘭醫學雜志》的案例顯示，一名74歲的復發性EGFRvIII陽性患者在接受CARv3-TEAM-E治療后，輸注前6天MRI仍顯示腫瘤進展，而輸注后僅1天腫瘤即迅速消退，并持續改善。該療法不僅靶向EGFRvIII，還同時分泌靶向野生型EGFR的抗體分子，實現了“雙管齊下”的攻擊。

雙靶點CAR-T：向腫瘤干細胞“開刀”

膠質母細胞瘤干細胞（GSC）對常規治療高度耐藥，是腫瘤復發的“種子”。在2025年ESMO年會上，中國團隊報告了靶向CD44和CD133的雙特異性CAR-T治療復發性高級別膠質瘤的首個人體試驗結果。10例患者中，3例達到長期部分緩解，疾病控制率70%，僅出現輕微不良事件，未觀察到CRS反應。這是首個靶向GSC的CAR-T臨床研究，旨在從根源上清除腫瘤“種子”。

GD2靶向CAR-T：18年持續緩解的兒科奇跡

2025年《自然·醫學》報道了一例長期隨訪病例：一名神經母細胞瘤患兒接受靶向GD2的CAR-T治療后，實現了超過18年的持續完全緩解，期間未接受其他抗癌治療，并兩次足月分娩健康嬰兒。雖然原發腫瘤并非膠質瘤，但GD2靶點在兒童彌漫中線膠質瘤和膠質母細胞瘤中同樣有表達，這一長期安全性數據為CAR-T在腦瘤領域的應用提供了寶貴經驗。

更廣闊的視野：復發腦膠質瘤的其他抗癌“黑科技”

CAR-T療法固然耀眼，但它并非唯一的希望之光。在攻克復發腦膠質瘤的征途中，科學家們還開辟了多條技術路線，形成了“組合拳”式的治療策略。

免疫檢查點抑制劑：從“單打獨斗”到“聯合出擊”

免疫治療旨在解除腫瘤對免疫系統的抑制，重新激活人體自身防御力量去攻擊腫瘤。由于大腦的特殊免疫環境，目前單用免疫檢查點抑制劑（如PD-1/PD-L1抗體）對膠質母細胞瘤的生存獲益尚不明確。多個III期臨床試驗（如CheckMate-143、CheckMate-498）均未顯示出單藥PD-1抗體相比標準治療的總生存優勢。

因此，研究的重點已轉向聯合治療策略：

• 聯合放療：放療可誘導免疫原性細胞死亡，釋放腫瘤抗原，與免疫檢查點抑制劑形成協同；
• 聯合化療：低劑量化療可清除髓源性抑制細胞（MDSC），改善免疫微環境；
• 聯合靶向藥：如與抗血管生成藥物貝伐珠單抗聯用，改善腫瘤微環境。

個體化腫瘤疫苗：為每個患者“定制”免疫應答

腫瘤疫苗是另一種激活自身免疫系統的策略。與預防性疫苗不同，腫瘤疫苗是“治療性”的，旨在誘導或增強針對腫瘤特異性抗原的免疫應答。

個體化腫瘤疫苗的制備流程包括：

• 手術切除腫瘤組織后進行基因測序，篩選出患者特有的新生抗原（neoantigen）；
• 根據新生抗原序列設計合成多肽或mRNA疫苗；
• 接種后激活患者自身的T細胞，使其識別并攻擊攜帶這些新生抗原的腫瘤細胞；

一項發表于 《Nature》 的研究顯示，個體化腫瘤疫苗在膠質母細胞瘤患者中可誘導持久的T細胞應答，部分患者的無進展生存期顯著延長。目前，多個個體化疫苗（如DCVax-L）已進入III期臨床試驗階段。

溶瘤病毒：以毒攻毒的“精準殺手”

溶瘤病毒是一類經過基因改造、能夠選擇性感染并裂解腫瘤細胞的病毒。它們不僅能直接殺死腫瘤細胞，還能在裂解過程中釋放腫瘤抗原，激活全身性的抗腫瘤免疫應答，將“冷腫瘤”轉變為“熱腫瘤”。

代表性產品包括：

• PVSRIPO：修飾后的脊髓灰質炎病毒，在復發性膠質母細胞瘤中顯示出持久緩解病例；
• DNX-2401：腺病毒變體，可通過瘤內注射誘導腫瘤消退；

2023年發表的II期研究顯示，溶瘤病毒聯合PD-1抗體在復發性膠質母細胞瘤中取得了超過15個月的中位總生存期，顯著高于歷史對照。

腫瘤電場治療（TTF）：物理療法的新突破

腫瘤電場治療（Tumor Treating Fields, TTF）是一種非侵入性的物理療法，通過放置在頭皮上的電極貼片產生低強度、中頻的交變電場，干擾腫瘤細胞的有絲分裂過程，誘導細胞凋亡。

對于新發膠質母細胞瘤，EF-14研究證實，TTF聯合替莫唑胺相比單用替莫唑胺可顯著延長總生存期（20.9個月 vs 16.0個月）。在復發膠質母細胞瘤中，TTF也被證實具有與化療相當的療效，且無全身性毒副作用。

聚焦超聲：打開血腦屏障的“鑰匙”

血腦屏障是藥物進入腦組織的主要障礙。聚焦超聲（Focused Ultrasound, FUS） 技術可非侵入性地、可逆性地打開局部血腦屏障，使化療藥物、抗體或CAR-T細胞能夠更有效地進入腦組織。

2024年發表的研究顯示，聚焦超聲聯合脂質體阿霉素在復發性膠質母細胞瘤患者中顯著增加了藥物在腫瘤局部的濃度，且安全性良好。未來，這一技術有望與CAR-T療法結合，實現靜脈輸注CAR-T細胞后通過聚焦超聲“引導”其進入腦腫瘤部位。

從MT026到MT027：通用型CAR-T的“中國加速度”

在MT026的I期臨床數據發表的同時，茂行生物的另一核心管線MT027（靶向B7H3的通用型CAR-T）已獲美國FDA批準進入II期臨床研究。這標志著通用型CAR-T技術平臺的可復制性得到驗證，同時MT027采用了更先進的非病毒載體基因編輯工藝，安全性和工藝可控性進一步提升。由于B7H3靶點在多種實體瘤中高表達，MT027有望應用于更廣泛的腫瘤治療。

與自體CAR-T相比，MT026/MT027的“現貨型”特點具有多重優勢：患者確診后可即時使用，無需等待2~4周的制備周期；由健康供者細胞統一生產，質量均一可控；規模化生產有望將成本降至現有自體產品的十分之一甚至更低；同時可重復給藥，無需二次采集細胞。

挑戰與展望：距離“治愈”還有多遠？

盡管MT026和其他CAR-T研究的數據令人鼓舞，但我們仍需清醒認識到當前研究的局限性。MT026僅納入5例患者，其他研究也多處于I期階段，樣本量小且尚需更大規模驗證。此外，部分患者的緩解可能是暫時的，腫瘤異質性導致的抗原逃逸、免疫抑制微環境等因素仍是CAR-T療法面臨的核心挑戰。

結語：讓“冷腫瘤”迎來“熱時代”

膠質母細胞瘤，這個曾經被認為是免疫療法“禁區”的疾病，正在被中國科學家和全球研究者的原創性突破一步步“破冰”。MT026的臨床數據不僅驗證了CRISPR基因編輯通用型CAR-T這一技術路徑的可行性，更為全球復發性高級別膠質瘤患者帶來了新的希望。

而從EGFRvIII靶向CAR-T的“24小時奇跡”，到雙靶點腫瘤干細胞CAR-T的70%疾病控制率，再到GD2 CAR-T的18年持續緩解傳奇——這一系列突破共同描繪出一幅令人振奮的圖景：CAR-T療法正在從“血液瘤”走向“實體瘤”，從“自體”走向“通用”，從“單一靶點”走向“多靶點聯合”。

本文為無癌家園原創