JAMA Oncology丨麥海強、唐林泉團隊取得鼻咽癌鑒別診斷的新進展

近日，中山大學腫瘤防治中心聯合中山市人民醫院、華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院、 梧州市紅十字會醫院 和福建省腫瘤醫院在國際腫瘤學雜志JAMA Oncology在線發表題為 "Diagnostic Performance of Anti-Epstein-Barr Virus BNLF2b in Suspected Nasopharyngeal Carcinoma" 的最新研究成果。該研究驗證了一種名為抗EB病毒BNLF2b抗體（ P85-Ab ）的新型血清標志物，在門診疑似患者中展現出了優于現有指標的診斷準確性。

鼻咽癌高發于東亞和東南亞地區，其發病與 EBV 感染密切相關。 在門診 環境 中， 鼻咽癌 的 診斷面臨 以下 難題：一是鼻咽癌發病隱匿，早期多無癥狀，常規檢測方法難以發現；二是 其他頭頸部腫瘤、淋巴瘤和各種耳鼻咽喉良性疾病和鼻咽癌的常見癥狀有一定重疊， 極易導致 鼻咽癌 漏診或誤診；三是雖然 EBV 相關指標廣泛用于鼻咽癌的輔助診斷，但是 EBV 感染的其他疾病均可能導致這些檢測指標非特異升高，造成鑒別困難 。

為解決這一臨床痛點， 研究團隊歷時 3 年， 在門診環境中 開展了一項 多中心、 前瞻性隊列研究 。研究 共計入組 3777 例疑似鼻咽癌的受試者，中位隨訪時間 27.2 個月， 頭對頭比較了 P85-Ab 和目前臨床常用的 VCA-IgA 、 EA-IgA 和 EBNA1-IgA 的診斷性能 ，并在 3 個中心 探索性 比較了 P85-Ab 和血漿 EBV DNA 的診斷性能。

結果顯示，在單一指標的比較中， P85-Ab 的診斷性能最佳： P85-Ab 的靈敏度高達 93.0% ，和目前最靈敏的 VCA-IgA 相當（ 93.0% ） ，這意味著 P85-Ab 能夠高效地檢出鼻咽癌患者。同時， P85-Ab 的特異度高達 97.3% ，顯著高于 VCA-IgA 、 EA-IgA 和 EBNA1-IgA 性能（均 <90% ） ， 這意味著 P85-Ab 在保持高檢出率的同時，能大幅減少“假陽性”——即把不是癌癥的患者誤報為可疑。 此外 ， P85-Ab 的診斷性能在 5 個中 心高度一致，說明 P85-Ab 有極高的推廣性。

圖 1 ： 四種 EB 病毒抗體 在鼻咽癌診斷中的 整體 性能

在早期診斷上， P85-Ab 對早期鼻咽癌（ I-II 期）的靈敏度高達 94.4% ，遠高于 VCA-IgA （ 85.0% ）、 EA-IgA （ 46.3% ）和 EBNA1-IgA （ 84.7% ）。在鑒別診斷上， P85-Ab 在鑒別 EBV 相關疾病（如淋巴瘤、傳染性單核細胞增生等）的特異度為 97.8% ，遠高于 VCA-IgA （ 75.1% ）、 EA-IgA （ 84.3% ）和 EBNA1-IgA （ 93.8% ）；同時， P85-Ab 對 EBV 不相關性的其他疾病的特異度高達 97.2% ，同樣遠高于 VCA-IgA （ 69.9% ）、 EA-IgA （ 83.0% ）和 EBNA1-IgA （ 87.8% ）。以上結果說明， P85-Ab 是門診診斷和鑒別診斷鼻咽癌的最準確的 EBV 相關指標。

圖 2 ： 四種 EB 病毒抗體在早期鼻咽癌中的診斷靈敏度及鑒別診斷特異度

為進一步探索 P85-Ab 和其他指標聯用是否可以進一步提高診斷性能，團隊采用了廣義可加性模型進行進一步 研究 。結果顯示， 只有當 P85-Ab 聯合 VCA-IgA 和 EBNA1-IgA 時（三抗體聯合模型），才 能將靈敏度從 P85-Ab 單用的 93.0% 提高到 95.2% ，同時維持 96.4% 的高特異度。

考慮到門診就診患者多為癥狀驅動，因此研究團隊提出了基于 P85-Ab 的分層診斷策略：

• 對于無癥狀人群 和鼻咽癌非特異癥狀患者，首 選 P85-Ab 。 對于無癥狀人群， P85-Ab 單獨使用靈敏度達 92.0% ， 特異度達 96.2% ， 三抗體聯合策略反而降低了靈敏度（ 89.6% ）和 特異度 （ 94.1% ）。 對于鼻咽癌非特異 度 癥狀人群（如體重下降、皮肌炎等）， P85-Ab 單獨使用靈敏度達 88.4% ，特異度達 98.0% ，三抗體聯合策略同樣降低了靈敏度（ 86.0% ）和特異度（ 97.6% ）。

• 對于鼻咽癌特異癥狀患者，推薦 P85-Ab 聯合 VCA-IgA 和 EBNA1-IgA 。 對于伴隨頸部腫塊、鼻部癥狀、耳部癥狀等典型表現的鼻咽癌特異性癥狀人群， 三抗體聯合策略將靈敏度從 P85-Ab 單用的 93.1% 提升至 95.9% ，同時保持 97.0% 的高特異 度 ，進一步減少漏診。

圖 3 門診鼻咽癌診斷建議指南

由于目前缺少血漿 EBV DNA 檢測的統一標準，因此 P85-Ab 和血漿 EBV DNA 的比較在 中山大學腫瘤防治中心、梧州市紅十字會醫院和福建省腫瘤醫院隊列探索性 進行。結果顯示， P85-Ab 有顯著更高的特異度，且兩種 EBV 相關指標有相當的靈敏度 。 以中山大學腫瘤防治中心隊列為例， P85-Ab 相較于血漿 EBV DNA 有 更高的特異 度 （ 98.3% vs 87.2% ），而靈敏度相當（ 91.4% vs 89.6% ）。其中， P85-Ab 在早期患者中的靈敏度顯著優于 EBV DNA （ 91.5% vs 67.6% ）。

該項研究是國際首個在門診疑似鼻咽癌中開展的多中心、前瞻性隊列研究，頭對頭比較了 P85-Ab 和多個常用的 EBV 相關指標在診斷和鑒別診斷鼻咽癌上的診斷性能。研究不僅證明了 P85-Ab 是診斷和鑒別診斷鼻咽癌最好的 EBV 相關單一指標 ，同時創新性提出了以 癥狀 為 導向的分層診斷策略 ，為優化鼻咽癌的門診診斷流程提供了高質量的證據。

中山大學腫瘤防治中心 麥海強教授 和 唐林泉教授，聯合 廈門大學夏寧邵院士 ， 中山市人民醫院季明芳教授共同開展了這項多中心、前瞻性隊列研究，為論文的共同通訊作者；李骕宸博士研究生（中山大學腫瘤防治中心）、李付貴教授（中山市人民醫院）、吳士及教授（華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院）、湯敏中教授（ 梧州市紅十字會醫院 ） 和肖振洲教授（福建省腫瘤醫院）為論文的共同第一作者。

原文鏈接：https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2026.0251

制版人：十一

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