徐兵河院士團隊研究：內分泌耐藥晚期乳腺癌治療迎來突破，新方案或帶來更好生存結局

激素受體陽性（HR+）/人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）是乳腺癌常見的亞型之一，內分泌治療是這類乳腺癌的干預基石。但仍有部分患者在接受輔助內分泌治療期間或結束后不久出現疾病復發，即產生內分泌耐藥。對于內分泌耐藥，以及晚期疾病初始治療中接受單藥內分泌治療后出現進展的患者，細胞周期蛋白依賴性激酶4/6（CDK4/6）抑制劑聯合氟維司群是標準的治療方案。但醫學界對更優療效和更佳安全性的治療方案探索從未止步。

吡洛西利（bireociclib）是新一代高選擇性CDK4/6抑制劑，對CDK4的靶向選擇性更強。公開資料顯示，中國國家藥品監督管理局（NMPA）已批準吡洛西利聯合氟維司群用于內分泌治療后進展的HR+/HER2-晚期乳腺癌，并基于結果，批準吡洛西利單藥用于既往轉移性階段接受過兩種及以上內分泌治療和一種化療后出現疾病進展的患者。

近日，BRIGHT-2的3期臨床試驗最終分析結果發表于JAMA Oncology，表明對于內分泌治療后進展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者而言，使用吡洛西利聯合氟維司群可顯著延長患者無進展生存期（PFS）至14.7個月，相較于標準治療，該聯合療法將患者疾病進展或死亡的風險降低46%，為這類乳腺癌患者提供了新的治療選擇。該研究通訊作者為中國醫學科學院腫瘤醫院徐兵河院士。

截圖來源：JAMA Oncology

BRIGHT-2是一項在中國64家醫院開展的雙盲、隨機3期臨床研究。研究在2021年12月至2022年10月期間納入內分泌治療后進展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者305例。研究人員將患者以2：1的比例隨機分配至聯合治療組和標準治療組，分別接受吡洛西利聯合氟維司群，以及安慰劑聯合氟維司群治療。

主要研究終點是由研究者評估的PFS。中位隨訪時間為19個月。結果顯示，聯合治療組中位PFS達到14.7個月，而標準治療組僅為7.3個月。相較于標準治療組，聯合治療組患者的疾病進展或死亡的風險顯著降低46%（HR=0.54，95%CI 0.40~0.74，P＜0.001）。

▲經研究者評估，聯合治療組（深綠色）和標準治療組（橙色）PFS情況對比（圖片來源：參考文獻[1]）

聯合治療次要終點也整體優于標準治療組，具體而言：

• 客觀緩解率（ORR）：聯合治療組ORR為45.6%，優于標準治療組的14.9%，且在可測量病灶的患者中，這一優勢更加明顯（50.3% vs. 16.7%）；

• 中位疾病控制率（DCR）：聯合治療組數據尚未達到，標準治療組為13.1個月；

• 中位總生存期（OS）：數據尚未成熟。第12個月（89.1% vs. 86.1%）、15個月（84.5% vs. 75.4%）和18個月（80.3% vs. 72.9%）OS率，聯合治療組均更高。

此外，在不同絕經狀態、伴有內臟轉移與否、既往不同治療情況等亞組患者中，聯合治療組均顯示出更佳的治療作用。

安全性方面，常見不良反應是腹瀉、中性粒細胞減少和白細胞減少，多為1~2級，可通過支持治療或劑量調整進行管理。

總之，從BRIGHT-2研究的最終分析結果來看，吡洛西利聯合氟維司群可為內分泌耐藥的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者帶來更顯著的PFS獲益和高客觀緩解率，為這部分患者提供了新的治療選擇。

點擊文末“閱讀原文/Read more”，即可訪問期刊官網閱讀完整論文。

題圖來源：123RF

參考資料

[1] Wang J, Zhang Q, Li H, et al. Bireociclib Plus Fulvestrant in Advanced Breast Cancer After Endocrine Progression: The BRIGHT-2 Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online March 19, 2026. doi:10.1001/jamaoncol.2026.0318

免責聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支持或反對文中觀點。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。

版權說明：歡迎個人轉發至朋友圈，謝絕媒體或機構未經授權以任何形式轉載至其他平臺。轉載授權請在「醫學新視點」微信公眾號留言聯系。