Cell Stem Cell：焦建偉團隊等解碼人類血腦屏障的時空發育過程

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

血腦屏障（BBB）對于維持中樞神經系統（CNS）的穩態至關重要。然而，人類血腦屏障形成的過程仍不清楚。

2026 年 3 月 23 日 ，中國科學院動物研究所焦建偉研究員、李妍昕，廣州國家實驗室董驥研究員、中國醫學科學院基礎醫學研究所李妍昕研究員作為共同通訊作者（李忠秋、李妍昕、何梓卿為論文共同第一作者 ）， 在Cell Stem Cell期刊 發表了 題為： Decoding the spatiotemporal development of blood-brain barrier in human cortex 的 研究論文 。 李忠秋現為 鄭州大學醫學前沿交叉學院與第五附屬醫院特聘教授 ， 李妍昕現為 中國醫學科學院基礎醫學研究所研究員。

該研究揭示了神經前體細胞與神經元作為核心調控者驅動血腦屏障完整建立的關鍵分子機制，為理解人類血腦屏障發育生物學、開發相關疾病治療策略提供了全新的理論框架與靶點方向。

在這項最新研究中，研究團隊利用單細胞時空轉錄組學，研究了從妊娠 6 周到 21 周的人類血腦屏障發育情況，并觀察到在發育過程中所有腦內皮細胞亞簇中血腦屏障特異性轉運蛋白的廣泛表達。研究團隊確定了人類血腦屏障樣轉錄特征在妊娠 8 周時開始出現，并證明神經細胞可通過鈣黏蛋白-2（CDH2）誘導大腦內皮細胞表達血腦屏障特異性轉運蛋白。研究團隊還證明了神經前體細胞可促進壁細胞的增殖。隨著血腦屏障樣轉錄特征的啟動，內皮細胞和壁細胞之間的通訊信號開始增強。此外，該研究還揭示了人類和小鼠血腦屏障發育的保守性，并證明了組蛋白變體H2A.Z.1調控血管生成和血腦屏障發育。

該研究的核心發現：

• 時空轉錄組定義了血腦屏障發育過程中神經血管單元（NVU）相關的細胞類型；

• 神經細胞通過 CDH2 蛋白介導的信號轉導誘導血腦屏障特異性轉運蛋白的表達；

• 神經前體細胞促進壁細胞的增殖；

• H2A.Z.1 調控血管生成和血腦屏障發育。

總的來說，這些發現為理解人類血腦屏障的發育提供了獨特見解，并為血腦屏障相關疾病的治療靶點的確定提供了依據。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-stem-cell/abstract/S1934-5909(26)00080-9