從小愛吃辣，竟容易長不高？Nature子刊：辛辣飲食誘發腸道炎癥，改變血液中這種信號分子，掐斷長高“信號”

如今，“辣味文化”盛行，很多家庭都有“無辣不歡”的飲食習慣，每頓飯少了那一抹辣椒的紅色就覺得失了靈魂，索然無味。

然而，近期來自南昌大學第二附屬醫院等機構的研究團隊發表于Nature子刊Nature Communications的一項研究卻讓無數“嗜辣如命”的人破防了。

這項研究發現，長期辛辣飲食可能在兒童腸道內誘發持續性的輕度炎癥反應，這種炎癥狀態會促進血漿外泌體中miR-17-3p水平升高，抑制生長板軟骨細胞的增殖與骨形成。最終可能影響骨骼正常生長，引發特發性矮小。

DOI：10.1038/s41467-025-67883-2

特發性矮小癥：查不出原因的“長不高”

有這么一群兒童，他們營養充足、睡眠規律、生長激素水平正常，沒有染色體異常、內分泌疾病或精神問題，可身高就是遠低于同齡兒童，最終被診斷為特發性矮小癥。

在所有矮小癥病例中，這類“查無原因”的選手占了30%-80%。

到底是什么因素，在暗中操控著這些患兒的身高？

于是，本研究的研究者招募了106名特發性矮小癥患兒和106名正常身高，且年齡和性別匹配的兒童。

他們對兩組兒童的血漿進行分析后發現：特發性矮小癥患兒血液中有一種稱之為“外泌體”的微小囊泡。外泌體是細胞分泌的一種結構，負責在細胞之間運輸蛋白質、遺傳物質等分子，參與細胞通訊。在特發性矮小癥患兒的外泌體中，miR-17-3p這一微小核糖核酸含量異常升高。

隨后，研究者對miR-17-3p進行了提取，并用其處理了一批健康的軟骨細胞。結果，這些軟骨細胞增殖變慢，分化受阻，骨骼生長的信號通路也被掐斷。

順著這條線索，他們發現，miR-17-3p會抑制ZNF148基因，而這個基因負責激活另一個SOS1基因。SOS1是激活RAS信號通路的關鍵分子，這條通路對細胞增殖和分化至關重要。當miR-17-3p含量過高時，ZNF148和SOS1隨之減少，最終導致生長信號通路被抑制。

簡單來說：一個小分子，掐斷了一條通路，堵住了一批細胞的活路，最后“偷走”了兒童的身高。

特發性矮小癥患兒血漿外泌體抑制人軟骨細胞增殖與骨形成

一張“辣味地圖”，暴露了真兇

但miR-17-3p究竟從何而來？

研究人員通過分析流行病學數據，突然發現了一個驚人的巧合：在中國，特發性矮小癥的發病率，似乎在江西、湖南、重慶、貴州這些以吃辣聞名的地方更高。這些地區人均年辣椒消費量超95公斤，遠高于全國平均水平。

這難道是說，吃辣還能影響身高？

研究者決定用動物實驗來驗證這個猜想。他們給未成年大鼠喂食0.01%辣椒素的飼料（劑量經體表面積換算，與國人日常高辣飲食攝入量一致）。

28天后，結果出來了。吃辣的大鼠不僅體重更輕，身高也更矮。它們的股骨和脛骨明顯縮短，生長板的厚度減少，新骨形成被抑制。與此同時，它們也完全復刻了特發性矮小癥的生理特征，血漿miR-17-3p水平大幅升高。

不過，它們的生長激素水平卻是正常的。也就是說，這些大鼠的骨骼對生長信號“不響應”。

高辣椒素飲食誘導大鼠矮小表型

腸道中的一場“火災”

那么，辣椒到底是怎么讓骨骼“罷工”的呢？

原來，長期攝入高劑量辣椒素，會持續刺激腸道黏膜，進而誘發輕度的腸道炎癥反應。在這種狀態下，腸絨毛結構逐漸受損，同時炎癥因子如TNF-α和IL-1β的水平明顯升高。

隨著炎癥反應的持續，這些信號進一步激活細胞內的NF-κB通路，使腸道上皮細胞進入一種“炎癥應答模式”，并開始大量釋放攜帶miR-17-3p的外泌體。當這些外泌體抵達骨骼的生長板區域后，其中攜帶的miR-17-3p會干擾軟骨細胞的正常增殖過程，并抑制骨形成相關的生理活動。

久而久之，生長板的發育節奏被打亂，骨骼縱向生長受到限制，最終可能表現為身高發育不足甚至出現矮小。

從基礎研究到臨床實踐，

我們該如何判斷？

看到這里，可能不少人會有這樣的疑問：這只是在大鼠身上看到的現象吧，人類的情況如何呢？

研究者也想到了這一點。他們收集了特發性矮小癥患兒的糞便樣本，結果發現：這些患兒的糞便中，miR-17-3TNF-的含量都明顯高于正常兒童。

這項研究從機制上揭示了“腸道-骨骼”軸的新發現，但要落地到兒童生長發育的臨床管理，還需要高級別循證證據支撐。

比如臨床中最常遇到的這些問題：

• 兒童長期反復胃腸道炎癥，是否會影響線性生長？

• 兒童特發性矮小癥，重組人生長激素治療的長期療效與安全性如何？

• 兒童身高增長管理中，生活方式干預的推薦等級是什么？

總體而言，這項研究從一個飲食習慣入手，層層深入，最終揭示了一條從腸道炎癥到骨骼生長的完整生物學通路。對于那些已經處于生長發育關鍵期的孩子，尤其是那些身高本就不太理想、或者正在接受生長激素治療的孩子，或許真的需要稍微控制一下辣度了。

注：本研究中，動物實驗為短期干預，長期膳食影響需進一步觀察。

參考資料：

[1]Wang Y, Wu Z, Yuan J, Zhu J, Ventin M, Arya S, Yu P, Cattaneo G, Huang G, Zhao W, Li S, Zhang J, Chen Q, Wang X, Li L, Liu X, Cheng X, Jia J. Capsaicin diet drives gut inflammation and exosomal miR-17-3p elevation in idiopathic short stature. Nat Commun. 2025 Dec 30;17(1):1123. doi: 10.1038/s41467-025-67883-2. PMID: 41469526; PMCID: PMC12856006.

來源 | 梅斯學術

撰文 | JY

編輯 | 江畔

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